Anemia nella sensibilità al grano non celiaca
Caratteristiche cliniche e meccanismi patogenetici dell'anemia nella sensibilità al grano non celiaca rispetto alla celiachia e alla sindrome dell'intestino irritabile
Negli ultimi anni è emersa una nuova malattia correlata al glutine o al grano, una condizione denominata "sensibilità al glutine non celiaca" (NCGS) o "sensibilità al grano non celiaca" (NCWS). Questa è molto spesso una condizione auto-riferita, poiché i pazienti riferiscono di sintomi intestinali [principalmente simili alla sindrome dell'intestino irritabile (IBS)] e/o extra-intestinali (es. affaticamento, mal di testa, anemia) causati dall'ingestione di glutine o frumento, pur non soffrendo di celiachia (CD) o allergia al frumento (WA).
Tra i sintomi extra-intestinali, diversi studi hanno evidenziato, in pazienti affetti da NCWS, la presenza di anemia, generalmente lieve, spesso con caratteristiche di carenza di ferro o folati, ma nessuna ricerca è mai stata pianificata con il preciso intento di analizzare questo particolare aspetto della la malattia.
Pertanto, lo scopo della presente ricerca multicentrica è stato quello di analizzare, sia retrospettivamente che prospetticamente, i dati di laboratorio dei pazienti NCWS, rispetto ai controlli CD e IBS, per identificare: a) la presenza, la gravità e le caratteristiche morfologiche dell'anemia; 2) possibili meccanismi patogenetici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Negli ultimi anni è emersa una nuova malattia correlata al glutine o al grano, una condizione denominata "sensibilità al glutine non celiaca" (NCGS) o "sensibilità al grano non celiaca" (NCWS). Questa è molto spesso una condizione auto-riferita, poiché i pazienti riferiscono di sintomi intestinali [principalmente simili alla sindrome dell'intestino irritabile (IBS)] e/o extra-intestinali (es. affaticamento, mal di testa, anemia) causati dall'ingestione di glutine o frumento, pur non soffrendo di celiachia (CD) o allergia al frumento (WA).
Ci sono dati contrastanti sui reali meccanismi che inducono i sintomi nei pazienti affetti da NCGS/NCWS dopo l'ingestione di grano. Alcuni autori hanno suggerito un ruolo prevalente degli Oligosaccaridi-Disaccaridi-Monosaccaridi e Polioli Fermentabili (FODMAP), piuttosto che del glutine nella determinazione dei sintomi. Altri studi hanno evidenziato l'attivazione di meccanismi di immunità sia innata che acquisita in pazienti affetti da NCWS dopo l'ingestione di frumento.
Data la mancanza di un biomarcatore diagnostico, NCGS/NCWS rimane per lo più una diagnosi di esclusione, soprattutto rispetto a CD e WA, quindi è necessario un test di conferma. I "criteri di Salerno" hanno suggerito il test in doppio cieco, controllato con placebo (DBPC), cross-over, glutine/frumento come test gold standard per discriminare i veri pazienti NCGS/NCWS.
Per definizione, i sintomi NCGS/NCWS generalmente si verificano dopo l'ingestione di glutine/frumento, scompaiono entro pochi giorni da una dieta priva di glutine (GFD) e riappaiono rapidamente quando il glutine/frumento viene, volontariamente o accidentalmente, reintrodotto. Tuttavia, la GDF è molto difficile e onerosa sotto il profilo sociale (presenza di glutine in molti prodotti alimentari industriali e "contaminazioni", sia domestiche che extradomestiche), psicologico (es. per gli adolescenti, esclusione dal "gruppo dei pari", con difficoltà di accettare la diagnosi) e dal punto di vista economico.
Tra i sintomi extra-intestinali, diversi studi hanno evidenziato, in pazienti affetti da NCWS, la presenza di anemia, generalmente lieve, spesso con caratteristiche di carenza di ferro o folati, ma nessuna ricerca è mai stata pianificata con il preciso intento di analizzare questo particolare aspetto della la malattia.
Pertanto, lo scopo della presente ricerca multicentrica è stato quello di analizzare, sia retrospettivamente che prospetticamente, i dati di laboratorio dei pazienti NCWS, rispetto ai controlli CD e IBS, per identificare: a) la presenza, la gravità e le caratteristiche morfologiche dell'anemia; 2) possibili meccanismi patogenetici, con particolare attenzione al metabolismo del ferro, della vitamina B12 e dei folati, degli ormoni tiroidei e dell'interessamento gastrico autoimmune.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Palermo, Italia, 90129
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
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Agrigento
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Sciacca, Agrigento, Italia, 92019
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
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PA
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Palermo, PA, Italia, 90129
- Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per diagnosticare la NCWS verranno adottati i criteri recentemente proposti. Tutti i pazienti soddisferanno i seguenti criteri:
- anticorpi sierici anti-transglutaminasi (anti-tTG) e anti-endomisio (EmA) immunoglobuline (Ig)A e IgG negative, assenza di atrofia dei villi intestinali, test di immuno-allergia IgE-mediata al grano (skin prick test e/o rilevazione di IgE specifiche nel siero), risoluzione dei sintomi dell'IBS con una dieta di eliminazione standard, esclusi grano, latte di mucca, uova, pomodoro, cioccolato e altri alimenti segnalati che causano sintomi, ricomparsa dei sintomi in doppio cieco controllato con placebo ( DBPC) sfida del grano. Come i ricercatori hanno precedentemente descritto in altri studi, verranno eseguiti anche il test delle proteine del latte vaccino DBPC e altri test alimentari "aperti".
Per diagnosticare il CD saranno adottati i criteri standard. Tutti i pazienti soddisferanno i seguenti criteri:
- anticorpi sierici anti-transglutaminasi (anti-tTG) e anti-endomisio (EmA) immunoglobuline (Ig)A e IgG sieriche positive presenza di atrofia dei villi intestinali.
- Per diagnosticare l'IBS saranno adottati i criteri standard Roma II (per i pazienti retrospettivi) e Roma III (per i pazienti potenziali). Nessuno di questi soggetti è migliorato con una dieta di eliminazione senza frumento, latte vaccino, uova, pomodoro o cioccolato.
Criteri di esclusione:
Per la diagnosi NCWS saranno valutati i seguenti criteri di esclusione:
- EmA positivo nel terreno di coltura delle biopsie duodenali, anche in caso di normale rapporto villi/cripte della mucosa duodenale, autoesclusione del frumento dalla dieta e rifiuto di reintrodurlo prima di entrare nello studio, altri disturbi gastrointestinali precedentemente diagnosticati , altri disturbi ginecologici precedentemente diagnosticati, malattia del sistema nervoso e/o disturbo psichiatrico maggiore, menomazione fisica che limita l'attività fisica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pazienti retrospettivi e potenziali di NCWS
Le cartelle cliniche dei pazienti NCWS, diagnosticati con DBPC gluten/wheat challenge, tra gennaio 2001 e dicembre 2019, frequentanti il Dipartimento di Medicina Interna dell'Azienda Ospedaliera Universitaria di Palermo, il Dipartimento di Medicina Interna dell'Azienda Ospedaliera di Sciacca e il Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche dell'Università di Bologna, sarà rivisto retrospettivamente.
Gli investigatori esamineranno in modo prospettico anche i pazienti con sintomi gastroenterologici funzionali secondo i criteri di Roma III e una diagnosi definitiva di NCWS mediante sfida al glutine / grano DBPC.
I pazienti saranno reclutati tra gennaio 2019 e gennaio 2022 presso gli stessi centri, e presso la Divisione di Medicina Interna dell'Ospedale "Cervello-Villa Sofia" di Palermo, Palermo.
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Valutazione dell'anemia nei pazienti NCWS e nei controlli CD e IBS, con metodo sia retrospettivo che prospettico.
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Pazienti di controllo retrospettivi e prospettici CD
Per confrontare la presenza e le caratteristiche dell'anemia nei pazienti con NCWS, le cartelle cliniche di un gruppo di controllo di pazienti affetti da celiachia sono state scelte casualmente con un metodo generato al computer da pazienti diagnosticati negli stessi centri, durante lo stesso periodo (2001-2019), e corrispondenza per età e sesso con i pazienti con NCWS.
Gli investigatori esamineranno prospetticamente anche un gruppo di controllo di pazienti affetti da celiachia scelti casualmente con un metodo generato dal computer da soggetti diagnosticati negli stessi centri, durante lo stesso periodo (2019-2022) e abbinati per età e sesso con i pazienti con NCWS.
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Valutazione dell'anemia nei pazienti NCWS e nei controlli CD e IBS, con metodo sia retrospettivo che prospettico.
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Pazienti di controllo retrospettivi e prospettici con IBS
Per confrontare la presenza e le caratteristiche dell'anemia nei pazienti con NCWS, le cartelle cliniche di un altro gruppo di controllo di pazienti con IBS erano state scelte casualmente con un metodo generato al computer da pazienti diagnosticati negli stessi centri, durante lo stesso periodo (2001-2019), e corrispondenza per età e sesso con i pazienti con NCWS.
Gli investigatori esamineranno prospetticamente anche un gruppo di controllo di pazienti con IBS scelti casualmente con un metodo generato dal computer da soggetti diagnosticati negli stessi centri, durante lo stesso periodo (2019-2022) e abbinati per età e sesso con i pazienti con NCWS.
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Valutazione dell'anemia nei pazienti NCWS e nei controlli CD e IBS, con metodo sia retrospettivo che prospettico.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Presenza, gravità e caratteristiche morfologiche dell'anemia
Lasso di tempo: Al basale e a 24 mesi
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globuli rossi (intervalli di riferimento adulti, RR, 4,5-5,9 milioni cellule/mcL, uomini, 4,1-5,1 milioni cellule/mcL, donne), emoglobina (RR 13-17 g/dL, uomini, 12-15 g/dL, donne), ematocrito (RR 40%-52%, uomini, 36%-47%, donne), volume corpuscolare medio (RR 80-100 fL), emoglobina corpuscolare media (RR 0,4-0,5 fmol/cell), emoglobina corpuscolare media concentrazione (RR 30-35 g/dL), larghezza di distribuzione dei globuli rossi (RR 11,5%-14,5%)
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Al basale e a 24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Possibili meccanismi patogenetici
Lasso di tempo: Al basale e a 24 mesi
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conteggio dei reticolociti (RR 0,5%-1,5%),
ferro sierico totale (RR 65-180 µg/dL, uomini, 30-170 µg/dL, donne), ferritina (RR 12-300 ng/mL, uomini, 12-150 ng/mL, donne), transferrina (200- 350 mg/dL), capacità totale di legare il ferro (RR 45-85 µmol/L), vitamina B12 (RR 130-700 ng/L), acido folico (RR 7-36 nmol/L), ormone stimolante la tiroide ( TSH, RR 2-10 μU/mL), anticorpi antinucleari (ANA), anticorpi anti fattore intrinseco (IFA) e/o cellule parietali (APCA)
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Al basale e a 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Non-celiac gluten sensitivity: literature review. J Am Coll Nutr. 2014;33(1):39-54. doi: 10.1080/07315724.2014.869996.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Carroccio A, Soresi M, D'Alcamo A, Sciume C, Iacono G, Geraci G, Brusca I, Seidita A, Adragna F, Carta M, Mansueto P. Risk of low bone mineral density and low body mass index in patients with non-celiac wheat-sensitivity: a prospective observation study. BMC Med. 2014 Nov 28;12:230. doi: 10.1186/s12916-014-0230-2.
- Carroccio A, Rini G, Mansueto P. Non-celiac wheat sensitivity is a more appropriate label than non-celiac gluten sensitivity. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):320-1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.061. Epub 2013 Nov 22. No abstract available.
- De Giorgio R, Volta U, Gibson PR. Sensitivity to wheat, gluten and FODMAPs in IBS: facts or fiction? Gut. 2016 Jan;65(1):169-78. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309757. Epub 2015 Jun 15.
- Carroccio A, D'Alcamo A, Cavataio F, Soresi M, Seidita A, Sciume C, Geraci G, Iacono G, Mansueto P. High Proportions of People With Nonceliac Wheat Sensitivity Have Autoimmune Disease or Antinuclear Antibodies. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):596-603.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.040. Epub 2015 May 27.
- Mansueto P, Soresi M, La Blasca F, Fayer F, D'Alcamo A, Carroccio A. Body Mass Index and Associated Clinical Variables in Patients with Non-Celiac Wheat Sensitivity. Nutrients. 2019 May 29;11(6):1220. doi: 10.3390/nu11061220.
- Carroccio A, Giannone G, Mansueto P, Soresi M, La Blasca F, Fayer F, Iacobucci R, Porcasi R, Catalano T, Geraci G, Arini A, D'Alcamo A, Villanacci V, Florena AM. Duodenal and Rectal Mucosa Inflammation in Patients With Non-celiac Wheat Sensitivity. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Mar;17(4):682-690.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2018.08.043. Epub 2018 Aug 21.
- Volta U, De Giorgio R, Caio G, Uhde M, Manfredini R, Alaedini A. Nonceliac Wheat Sensitivity: An Immune-Mediated Condition with Systemic Manifestations. Gastroenterol Clin North Am. 2019 Mar;48(1):165-182. doi: 10.1016/j.gtc.2018.09.012. Epub 2018 Dec 13.
- Uhde M, Ajamian M, Caio G, De Giorgio R, Indart A, Green PH, Verna EC, Volta U, Alaedini A. Intestinal cell damage and systemic immune activation in individuals reporting sensitivity to wheat in the absence of coeliac disease. Gut. 2016 Dec;65(12):1930-1937. doi: 10.1136/gutjnl-2016-311964. Epub 2016 Jul 25.
- Volta U, Pinto-Sanchez MI, Boschetti E, Caio G, De Giorgio R, Verdu EF. Dietary Triggers in Irritable Bowel Syndrome: Is There a Role for Gluten? J Neurogastroenterol Motil. 2016 Oct 30;22(4):547-557. doi: 10.5056/jnm16069.
- Volta U, Caio G, De Giorgio R. Is Autoimmunity More Predominant in Nonceliac Wheat Sensitivity Than Celiac Disease? Gastroenterology. 2016 Jan;150(1):282. doi: 10.1053/j.gastro.2015.08.058. Epub 2015 Nov 23. No abstract available.
- Di Sabatino A, Volta U, Salvatore C, Biancheri P, Caio G, De Giorgio R, Di Stefano M, Corazza GR. Small Amounts of Gluten in Subjects With Suspected Nonceliac Gluten Sensitivity: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Cross-Over Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Sep;13(9):1604-12.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2015.01.029. Epub 2015 Feb 19.
- Caio G, Volta U, Tovoli F, De Giorgio R. Effect of gluten free diet on immune response to gliadin in patients with non-celiac gluten sensitivity. BMC Gastroenterol. 2014 Feb 13;14:26. doi: 10.1186/1471-230X-14-26.
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