Studie fáze I/II XELOXIRI a bevacizumab jako léčba první linie u metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým kolorektálním adenokarcinomem;
• Věk 18-80 let;
• skóre výkonnosti onkologické skupiny východní spolupráce (ECOG) (<2);
• Alespoň jedna měřitelná léze pro hodnocení onemocnění podle RECIST verze 1.1;
• Schopnost užívat perorální léky;
• Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu byla povolena pouze tehdy, když skončila ≥ 6 měsíců před zařazením do studie;
• Žádná předchozí léčba mCRC;
• Adekvátní orgánové funkce hodnocené podle následujících laboratorních požadavků: Leukocyty≥3,0x109/l, absolutní počet neutrofilů≥1,5x109/l, počet krevních destiček≥100x109/l, hemoglobin≥9g/dl; sérový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3x ULN; sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN; vypočtená clearance kreatininu nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥60 ml/min.
• Očekávané přežití alespoň 3 měsíce;
• Ochotně poskytněte písemný informovaný souhlas se studijními postupy.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s dysfagií, aktivním peptickým vředem, střevní obstrukcí, aktivním gastrointestinálním krvácením, peptickou perforací, malabsorpčním syndromem nebo nekontrolovanými střevními zánětlivými onemocněními;
• S anamnézou rozsáhlé enterotomie nebo radiační terapie pánve; trpí symptomatickou periferní neuropatií stupně 2 nebo vyšší podle kritérií společné toxicity (NCI-CTC) National Cancer Institute;
• Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému, diseminovaná intravaskulární koagulace nebo aktivní infekce;
• Se souběžnou rakovinou odlišnou od kolorektálního adenokarcinomu kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ;
• podstoupili velkou operaci, otevřenou biopsii nebo závažné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo mají potenciál podstoupit velkou operaci během studie;
• Obdržené centrální venózní přístupové zařízení do 2 dnů před zařazením do studie;
• Jakýkoli druh souběžného srdečního onemocnění s klinickým významem, jako je kardiovaskulární příhoda, infarkt myokardu, tromboembolismus nebo krvácení během 6 měsíců před zařazením do studie, městnavé srdeční selhání ≤ New York Heart Association (NYHA) třída 2 nebo nekontrolovaná hypertenze.
• S pozitivní bílkovinou v moči a 24hodinovým obsahem bílkovin v moči >1g;
• Mít sklon ke krvácení nebo srážení krve;
• S ošklivými otevřenými ranami, vředy nebo zlomeninami;
• Současná nebo nedávná léčba antikoagulancii, protidestičkovými látkami nebo nesteroidními protizánětlivými léky, zatímco aspirin v denní dávce nižší než 325 mg je povolen.
• S jakýmkoli onemocněním nebo zdravotním stavem, který může ohrozit pacientovu spolupráci nebo narušit analýzy nebo posouzení výsledků studie;
• Těhotenství nebo kojení v době vstupu do studie;
• S plodností, ale odmítnout antikoncepci.