Une étude de phase I/II sur XELOXIRI et le bevacizumab comme traitement de première ligne du cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un adénocarcinome colorectal métastatique confirmé histologiquement ;
• Âge 18-80 ans;
• Score de performance du groupe d'oncologie de la coopération orientale (ECOG) (<2);
• Au moins une lésion mesurable pour l'évaluation de la maladie selon RECIST version 1.1 ;
• Capable de prendre des médicaments par voie orale ;
• Une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieure à base de fluoropyrimidine n'était autorisée que lorsqu'elle s'était terminée ≥ 6 mois avant l'inscription à l'étude ;
• Aucun traitement antérieur pour le mCRC ;
• Fonctions organiques adéquates évaluées par les exigences de laboratoire suivantes : Leucocytes ≥ 3,0 x 109/L, nombre absolu de neutrophiles≥1,5x109/L, numération plaquettaire≥100x109/L, hémoglobine≥9g/dL ; bilirubine sérique≤1.5x la limite supérieure de la normale (LSN) ; l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN ; créatinine sérique≤1.5x LSN ; clairance de la créatinine calculée ou clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 60 ml/min.
• Une survie attendue d'au moins 3 mois ;
• Fournir volontairement un consentement éclairé écrit aux procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients souffrant de dysphagie, d'ulcère peptique actif, d'obstruction intestinale, d'hémorragie gastro-intestinale active, de perforation peptique, de syndrome de malabsorption ou de maladies inflammatoires intestinales non contrôlées ;
• Avec des antécédents d'entérotomie étendue ou de radiothérapie pelvienne ; Souffrant de neuropathie périphérique symptomatique de grade 2 ou plus selon les critères de toxicité commune du National Cancer Institute (NCI-CTC);
• Métastase incontrôlée du système nerveux central, coagulation intravasculaire disséminée ou infection active ;
• Avec un cancer concomitant distinct de l'adénocarcinome colorectal, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri et du carcinome cervical in situ ;
• Avoir subi une opération majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique majeure dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou avoir le potentiel de subir une opération majeure pendant l'essai ;
• Dispositif d'accès veineux central reçu dans les 2 jours précédant l'inscription à l'étude ;
• Tout type de maladie cardiaque concomitante ayant une signification clinique, telle qu'un accident cardiovasculaire, un infarctus du myocarde, une thromboembolie ou une hémorragie dans les 6 mois précédant l'inscription, une insuffisance cardiaque congestive ≤ New York Heart Association (NYHA) classe 2 ou une hypertension non contrôlée.
• Avec des protéines urinaires positives et une teneur en protéines urinaires sur 24 heures > 1 g ;
• Avoir tendance à saigner ou à coaguler ;
• Avec de vilaines plaies ouvertes, des ulcères ou des fractures ;
• Traitement en cours ou récent d'anticoagulants, d'antiplaquettaires ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, alors que l'aspirine à dose quotidienne inférieure à 325 mg est autorisée.
• Avec toute maladie ou condition médicale pouvant compromettre l'observance du patient ou interférer avec les analyses ou les jugements des résultats de l'étude ;
• Grossesse ou allaitement au moment de l'entrée à l'étude ;
• Avec la fertilité mais refusent la contraception.