Eine Phase-I/II-Studie zu XELOXIRI und Bevacizumab als Erstlinienbehandlung bei metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigtem metastasiertem kolorektalen Adenokarzinom;
• Alter 18–80 Jahre;
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) (<2);
• Mindestens eine messbare Läsion zur Krankheitsbeurteilung gemäß RECIST Version 1.1;
• Kann orale Medikamente einnehmen;
• Eine vorherige adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie auf Fluoropyrimidin-Basis war nur zulässig, wenn sie ≥ 6 Monate vor Studieneinschluss endete;
• Keine vorherige Therapie für mCRC;
• Angemessene Organfunktionen gemäß den folgenden Laboranforderungen: Leukozyten ≥ 3,0 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Serumbilirubin ≤ 1,5x die Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3x ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN; berechnete Kreatinin-Clearance oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min.
• Eine erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten;
• Geben Sie bereitwillig eine schriftliche Einverständniserklärung zu den Studienverfahren ab.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Dysphagie, aktivem Magengeschwür, Darmverschluss, aktiver Magen-Darm-Blutung, Magen-Darm-Perforation, Malabsorptionssyndrom oder unkontrollierten entzündlichen Darmerkrankungen;
• Mit einer Vorgeschichte umfangreicher Enterotomie oder Beckenbestrahlungstherapie; Leiden an symptomatischer peripherer Neuropathie Grad 2 oder höher gemäß den Kriterien des National Cancer Institute Common Toxicity (NCI-CTC);
• Unkontrollierte Metastasierung des Zentralnervensystems, disseminierte intravaskuläre Koagulation oder aktive Infektion;
• Mit gleichzeitiger Krebserkrankung, die sich vom kolorektalen Adenokarzinom unterscheidet, mit Ausnahme des geheilten Hautbasalzellkarzinoms und des Zervixkarzinoms in situ;
• innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss einer größeren Operation, einer offenen Biopsie oder einer schweren traumatischen Verletzung unterzogen wurden oder während der Studie möglicherweise einer größeren Operation unterzogen werden;
• Erhalt eines zentralvenösen Zugangsgeräts innerhalb von 2 Tagen vor Studieneinschreibung;
• Jede Art von gleichzeitiger Herzerkrankung mit klinischer Bedeutung, wie z. B. Herz-Kreislauf-Unfall, Myokardinfarkt, Thromboembolie oder Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Herzinsuffizienz ≤ Klasse 2 der New York Heart Association (NYHA) oder unkontrollierter Bluthochdruck.
• Bei positivem Urinprotein und 24-Stunden-Urinproteingehalt >1g;
• Sie neigen zu Blutungen oder Blutgerinnseln.
• Bei unangenehmen offenen Wunden, Geschwüren oder Brüchen;
• Aktuelle oder kürzlich erfolgte Behandlung mit Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, während Aspirin in einer Tagesdosis von weniger als 325 mg zulässig ist.
• Bei Krankheiten oder medizinischen Beschwerden, die die Compliance des Patienten gefährden oder die Analyse oder Beurteilung von Studienergebnissen beeinträchtigen könnten;
• Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt des Studieneintritts;
• Mit Fruchtbarkeit verweigern sie aber die Empfängnisverhütung.