Ambulantní studie symptomů montelukastové oxymetrie COVID-19 (COSMO)

Cíle: Naším zastřešujícím cílem je určit účinnost perorálního montelukastu oproti placebu při zkracování trvání a závažnosti příznaků COVID-19 u nově infikovaných rizikových dospělých v ambulantním prostředí pomocí randomizované kontrolované studie. Našimi dvěma primárními cíli je porovnat účinnost perorálního montelukastu oproti placebu při snižování:

1. Závažnost symptomů během prvních 14 dnů sledování měřená rozdíly v průměrném skóre FluPro PLUS a hladinách SpO2 saturace kyslíkem v krvi; a při snižování
2. C-Reactive Protein biomarker zánětu spojeného se závažným onemocněním COVID získaný 3., 6., 9. a 14. den sledování.

Mezi našich 7 sekundárních cílů studie COSMO patří hodnocení účinnosti montelukastu při zlepšování: i) trvání symptomů; ii) interleukin IL-6; iii) hypoxémie; iv) závažnost symptomů během prvních 21 a 30 dnů sledování; a v) využití zdravotnických služeb během 6 měsíců po infekci (včetně návštěv MD).

Hypotéza a předběžné důkazy: Předpokládáme, že opětovné použití montelukastu k cílenému potlačení aktivace NF-KappaB u pacientů pozitivních na COVID-19 povede k odpovídajícímu snížení prozánětlivých mediátorů, čímž se ztlumí produkce cytokinů a zkrotí se bouře cytokinů, zlepší se kyslík v krvi saturace, snížení hypoxie, zmírnění závažných symptomů COVID-19 a slouží jako terapeutikum pro infekce SARS-CoV-2. Publikované články, jejichž autorem je Dr. Geoff Tranmer (studie PI) a další, poskytují podrobnosti o této hypotéze. Retrospektivní analýza 92 hospitalizovaných pacientů s COVID-19 provedená našimi spolupracovníky na studii v USA a Belgii poskytuje důkaz, že u pacientů, kteří dostávali montelukast, došlo k významně méně příhod klinického zhoršení ve srovnání s pacienty, kteří montelukast nedostávali (10 % vs. 32 %, p= 0,022). Ještě přesvědčivější je však skutečnost, že montelukast je v současné době používán rostoucím počtem lékařů po celém světě na základě soucitu se svými pacienty a v současné době je v některých částech světa standardem péče o pacienty s COVID-19.

Metody a přístupy: Klinická studie COvid-19 Symptom Montelukast Ambient (COSMO) bude paralelní, fáze II, čtyřnásobně zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie montelukastu pro léčbu infekcí SARS-CoV-2. Studie bude zahrnovat 250 nedávno infikovaných těhotných nebo starších dospělých ambulantních pacientek s rizikem závažného onemocnění, které budou randomizovány k léčbě (20 mg perorálního montelukastu) nebo odpovídajícímu placebu jednou denně po dobu 21 až 30 po sobě jdoucích dnů. Symptomy pacienta budou monitorovány denně po dobu 30 dnů, po kterých bude sledování pokračovat dalších 60 dnů pro výsledky, jako je trvání symptomů, odolnost, funkční stav, kvalita života. Využití zdravotních služeb bude vyhodnoceno 6 měsíců po zápisu. Studie bude provedena v Segal Cancer Center a na klinikách primární péče v Quebecu s využitím výzkumné sítě McGill Primary Care Practice Based Research Network a infrastruktury klinických studií Segal Cancer Center, s náborem přímo na zúčastněných klinikách.

Odbornost a podpora: Vyvinuli jsme tým, který má rozsáhlé klinické a epidemiologické zkušenosti. K dnešnímu dni jsme získali podporu od našich zúčastněných klinik, PRBN, generálního ředitele sítě CIUSSS, infrastruktury klinických studií (Segal Centre) a podpory klinických studií (IMS). Také jsme obdrželi věcnou podporu od společnosti Masimo (ruční samostatné nemocniční pulzní oxymetry Rad-5/5V v hodnotě 40 000 CAD, které lze použít pro hlášení symptomů 3x denně) a hotovostní podporu 5 000 USD od nezávislého partnera. .

Výsledky: V kontextu nejisté účinnosti vakcíny, váhavosti vakcíny a virových mutací bude i nadále nezbytná terapie. S pozitivními výsledky ze studie COSMO očekáváme, že Montelukast bude doporučen pro ambulantní pacienty s COVID-19, protože je bezpečný, účinný a celosvětově dostupný.