Амбулаторное исследование симптомов Covid-19 с оксиметрией монтелукаста (COSMO)

Цели. Наша главная цель — определить эффективность перорального приема монтелукаста по сравнению с плацебо в снижении продолжительности и тяжести симптомов COVID-19 среди недавно инфицированных взрослых из группы риска в амбулаторных условиях с помощью рандомизированного контролируемого исследования. Нашими двумя основными задачами являются сравнение эффективности перорального приема монтелукаста и плацебо в снижении:

1. Тяжесть симптомов в течение первых 14 дней наблюдения, определяемая по различиям в средних баллах FluPro PLUS и уровнях насыщения крови кислородом SpO2; и в сокращении
2. С-реактивный белок — биомаркер воспаления, связанного с тяжелой формой COVID, полученный на 3, 6, 9 и 14 дни наблюдения.

Наши 7 вторичных целей исследования COSMO включают оценку эффективности монтелукаста в улучшении: i) продолжительности симптомов; ii) интерлейкин IL-6; iii) гипоксемия; iv) тяжесть симптомов в течение первых 21 и 30 дней наблюдения; и v) использование медицинских услуг в течение 6 месяцев после заражения (включая посещения врача).

Гипотеза и предварительные данные. Мы предполагаем, что повторное назначение монтелукаста для целевого подавления активации NF-KappaB у пациентов с положительным результатом на COVID-19 приведет к соответствующему снижению провоспалительных медиаторов, тем самым ослабляя выработку цитокинов и укрощая цитокиновый шторм, улучшая содержание кислорода в крови. насыщение, снижение гипоксии, смягчение тяжелых симптомов COVID-19 и служат в качестве терапевтического средства для инфекций SARS-CoV-2. Опубликованные статьи, написанные доктором Джеффом Транмером (исследование PI) и другими, содержат подробности этой гипотезы. Ретроспективный анализ 92 госпитализированных пациентов с COVID-19, проведенный сотрудниками нашего исследования в США и Бельгии, свидетельствует о том, что у пациентов, получавших монтелукаст, наблюдалось значительно меньше случаев клинического ухудшения по сравнению с пациентами, не получавшими монтелукаст (10% против 32%, р= 0,022). Однако более убедительным является тот факт, что монтелукаст в настоящее время используется все большим числом клиницистов во всем мире из сострадания к своим пациентам и в настоящее время является стандартом лечения пациентов с COVID-19 в некоторых частях мира.

Методы и подходы. Амбулаторное исследование симптомов COVID-19 с монтелукастом (COSMO) будет параллельным, фаза II, четверным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым исследованием монтелукаста для лечения инфекций SARS-CoV-2. В исследование будут включены 250 недавно инфицированных беременных или пожилых амбулаторных пациентов с риском тяжелого заболевания, которые будут рандомизированы для получения либо лечения (20 мг монтелукаста перорально), либо соответствующего плацебо один раз в день в течение 21–30 дней подряд. Симптомы пациента будут отслеживаться ежедневно в течение 30 дней, после чего наблюдение будет продолжаться еще в течение 60 дней для определения таких результатов, как продолжительность симптомов, устойчивость, функциональное состояние, качество жизни. Использование медицинских услуг будет оцениваться через 6 месяцев после регистрации. Исследование будет проводиться в Онкологическом центре Сигала и в клиниках первичной медико-санитарной помощи Квебека с использованием Исследовательской сети первичной медицинской помощи Макгилла и инфраструктуры клинических испытаний Онкологического центра Сигала с привлечением непосредственно в участвующих клиниках.

Экспертиза и поддержка: Мы сформировали команду, обладающую обширным клиническим и эпидемиологическим опытом. На сегодняшний день мы получили поддержку от наших участвующих клиник, PRBN, генерального директора сети CIUSSS, инфраструктуры клинических испытаний (Segal Centre) и поддержки клинических испытаний (IMS). Мы также получили поддержку в натуральной форме от Masimo (ручные автономные пульсоксиметры больничного класса Rad-5/5V стоимостью 40 000 канадских долларов, которые будут использоваться для 3-х ежедневных отчетов о симптомах) и 5 ​​000 долларов США в виде денежной поддержки от независимого партнера. .

Результаты: Терапевтическое средство останется необходимым в контексте неопределенной эффективности вакцины, нерешительности в отношении вакцины и вирусных мутаций. С положительными результатами исследования COSMO мы ожидаем, что монтелукаст будет рекомендован для амбулаторных пациентов с COVID-19, поскольку он безопасен, эффективен и доступен во всем мире.