Covid-19 Objawy ambulatoryjne Próba oksymetryczna Montelukastu (COSMO)

Cele: Naszym nadrzędnym celem jest określenie skuteczności doustnego montelukastu w porównaniu z placebo w zmniejszaniu czasu trwania i nasilenia objawów COVID-19 wśród nowo zakażonych dorosłych z grupy ryzyka w warunkach ambulatoryjnych za pomocą randomizowanego, kontrolowanego badania. Naszymi dwoma głównymi celami jest porównanie skuteczności doustnego montelukastu z placebo w zmniejszaniu:

1. Nasilenie objawów podczas pierwszych 14 dni obserwacji, mierzone różnicami w średnich wynikach FluPro PLUS i poziomach nasycenia krwi tlenem SpO2; i w redukcji
2. Białko C-reaktywne biomarker stanu zapalnego związanego z ciężkim COVID, uzyskany w 3, 6, 9 i 14 dniu obserwacji.

Nasze 7 drugorzędnych celów badania COSMO obejmuje ocenę skuteczności Montelukastu w poprawie: i) czasu trwania objawów; ii) interleukina IL-6; iii) hipoksemia; iv) Nasilenie objawów podczas pierwszych 21 i 30 dni obserwacji; oraz v) korzystanie z usług opieki zdrowotnej w ciągu 6 miesięcy po zakażeniu (w tym wizyty lekarskie).

Hipoteza i wstępne dowody: Stawiamy hipotezę, że zmiana zastosowania Montelukastu w celu docelowej supresji aktywacji NF-KappaB u pacjentów z COVID-19 spowoduje odpowiednią redukcję mediatorów prozapalnych, a tym samym osłabienie produkcji cytokin i okiełznanie burzy cytokinowej, poprawę utlenowania krwi wysycenie, zmniejszenie niedotlenienia, łagodzenie ciężkich objawów COVID-19 oraz służą jako środek terapeutyczny w przypadku infekcji SARS-CoV-2. Opublikowane artykuły autorstwa dr Geoffa Tranmera (badania PI) i innych zawierają szczegóły tej hipotezy. Retrospektywna analiza 92 pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19 przeprowadzona przez naszych współpracowników w USA i Belgii dostarcza dowodów na to, że u pacjentów otrzymujących montelukast wystąpiło znacznie mniej przypadków pogorszenia stanu klinicznego w porównaniu z pacjentami nieotrzymującymi montelukastu (10% vs 32%, p= 0,022). Bardziej przekonujący jest jednak fakt, że montelukast jest obecnie stosowany przez coraz większą liczbę klinicystów na całym świecie ze współczuciem dla swoich pacjentów i jest obecnie standardem opieki nad pacjentem z COVID-19 w niektórych częściach świata.

Metody i podejścia: COvid-19 Symptom Montelukast Ambulatoryjne badanie (COSMO) będzie równoległym badaniem fazy II, z poczwórną ślepą próbą, randomizowanym, kontrolowanym placebo, dotyczącym Montelukastu w leczeniu zakażeń SARS-CoV-2. Badanie obejmie 250 niedawno zakażonych kobiet w ciąży lub starszych pacjentów ambulatoryjnych zagrożonych ciężką chorobą, które zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej leczenie (20 mg Montelukastu doustnie) lub dopasowane placebo raz dziennie przez 21 do 30 kolejnych dni. Objawy pacjenta będą monitorowane codziennie przez okres 30 dni, po czym obserwacja będzie kontynuowana przez dodatkowe 60 dni pod kątem wyników, takich jak czas trwania objawów, odporność, stan funkcjonalny, jakość życia. Korzystanie z usług opieki zdrowotnej zostanie ocenione po 6 miesiącach od rejestracji. Badanie zostanie przeprowadzone w Segal Cancer Center i Quebec Primary Care Medicine Clinics z wykorzystaniem sieci badawczej McGill Primary Care Practice Based Research Network oraz infrastruktury badań klinicznych Segal Cancer Center, z rekrutacją bezpośrednio w uczestniczących klinikach.

Wiedza i wsparcie: Stworzyliśmy zespół, który posiada duże doświadczenie kliniczne i epidemiologiczne. Do tej pory uzyskaliśmy wsparcie naszych uczestniczących klinik, PRBN, dyrektora generalnego sieci CIUSSS, infrastruktury badań klinicznych (Segal Center) oraz wsparcia badań klinicznych (IMS). Otrzymaliśmy również wsparcie rzeczowe od firmy Masimo (ręczny, autonomiczny Pulsoksymetr klasy szpitalnej Rad-5/5V o wartości 40 000 CAD do wykorzystania do zgłaszania objawów 3 razy dziennie) oraz wsparcie pieniężne w wysokości 5000 USD od niezależnego partnera .

Wyniki: Leczenie będzie nadal konieczne w kontekście niepewnej skuteczności szczepionki, wahań co do szczepionki i mutacji wirusowych. Po pozytywnych wynikach badania COSMO spodziewamy się, że Montelukast będzie rekomendowany pacjentom ambulatoryjnym z COVID-19, ponieważ jest bezpieczny, skuteczny i dostępny na całym świecie