Covid-19 poliklinisk symptom Montelukast Oximetri Trial (COSMO)

Mål: Vårt övergripande mål är att fastställa effektiviteten av oral montelukast kontra placebo för att minska varaktigheten och svårighetsgraden av covid-19-symtom bland nysmittade vuxna i riskzonen i öppenvården med hjälp av en randomiserad kontrollerad studie. Våra två primära mål är att jämföra effekten av oral montelukast kontra placebo för att minska:

1. Symtomets svårighetsgrad under de första 14 dagarna av uppföljningen mätt som skillnader i genomsnittliga FluPro PLUS-poäng och blodsyremättnad SpO2-nivåer; och att minska
2. C-Reactive Protein en biomarkör för inflammation associerad med allvarlig covid, erhållen dag 3, 6, 9 och 14 av uppföljningen.

Våra sju sekundära mål med COSMO-studien inkluderar att utvärdera effekten av Montelukast för att förbättra: i) Symtomens varaktighet; ii) Interleukin IL-6; iii) Hypoxemi; iv) Symtomens svårighetsgrad under de första 21 och 30 dagarna av uppföljningen; och v) användning av sjukvårdstjänster under 6 månader efter infektion (inklusive läkarbesök).

Hypotes och preliminära bevis: Vi antar att en återanvändning av Montelukast för att målinrikta undertryckande av NF-KappaB-aktivering hos COVID-19-positiva patienter kommer att resultera i en motsvarande minskning av pro-inflammatoriska mediatorer, och därigenom dämpa cytokinproduktionen och tämja cytokinstormen, förbättrat blodsyre mättnad, en minskning av hypoxi, mildring av allvarliga COVID-19-symtom och fungerar som ett terapeutiskt medel för SARS-CoV-2-infektioner. Publicerade artiklar författade av Dr. Geoff Tranmer (studie PI) och andra ger detaljer om denna hypotes. En retrospektiv analys av 92 patienter inlagda på sjukhus med covid-19 utförd av våra studiesamarbetspartners i USA och Belgien ger bevis för att patienter som hade fått montelukast upplevde signifikant färre händelser av klinisk försämring jämfört med patienter som inte fick montelukast (10 % mot 32 %, p= 0,022). Mer övertygande är dock det faktum att montelukast för närvarande används av ett växande antal läkare runt om i världen på en medkännande basis för sina patienter och för närvarande är standarden för covid-19 patientvård i vissa delar av världen.

Metoder och tillvägagångssätt: Covid-19 Symptom Montelukast poliklinisk (COSMO) studie kommer att vara ett parallellt uppdrag, fas II, fyrdubbelblindad, randomiserad, placebokontrollerad studie av Montelukast för behandling av SARS-CoV-2-infektioner. Studien kommer att omfatta 250 nyligen infekterade gravida eller äldre vuxna öppenvårdspatienter med risk för allvarlig sjukdom som kommer att randomiseras till antingen behandling (20 mg oralt Montelukast) eller matchad placebo en gång dagligen, under 21 till 30 dagar i följd. Patientsymtom kommer att övervakas dagligen under en period av 30 dagar, varefter uppföljningen kommer att fortsätta i ytterligare 60 dagar för utfall som symtomens varaktighet, motståndskraft, funktionsstatus, livskvalitet. Användningen av sjukvårdstjänster kommer att utvärderas 6 månader efter inskrivningen. Studien kommer att genomföras vid Segal Cancer Center och vid Quebec Primary Care Medicine Clinics med användning av McGill Primary Care Practice Based Research Network och Segal Cancer Centers kliniska prövningsinfrastruktur, med rekrytering direkt inom deltagande kliniker.

Expertis och stöd: Vi har utvecklat ett team som har omfattande klinisk och epidemiologisk erfarenhet. Hittills har vi fått stöd från våra deltagande kliniker, PRBN, VD för ett CIUSSS-nätverk, infrastruktur för kliniska prövningar (Segal Centre) och stöd för kliniska prövningar (IMS). Vi har också fått in natura-stöd från Masimo (Rad-5/5V handhållna fristående pulsoximetrar av sjukhusklass till ett värde av 40 000 CAD för att användas för 3x daglig symptomrapportering) och 5 000 USD i kontantstöd från en oberoende partner .

Resultat: Ett läkemedel kommer att förbli nödvändigt i samband med osäker vaccineffektivitet, vaccinationstveksamhet och virala mutationer. Med positiva resultat från COSMO-studien förväntar vi oss att Montelukast kommer att rekommenderas för covid-19 öppenvårdspatienter med tanke på att det är säkert, effektivt och globalt tillgängligt