Covid-19 poliklinisk symptommontelukast-oksymetriforsøk (COSMO)

Mål: Vårt overordnede mål er å bestemme effekten av oral montelukast versus placebo for å redusere varigheten og alvorlighetsgraden av COVID-19-symptomer blant nylig infiserte risikoutsatte voksne i poliklinisk setting ved å bruke en randomisert kontrollert studie. Våre to hovedmål er å sammenligne effekten av oral montelukast versus placebo for å redusere:

1. Symptomets alvorlighetsgrad i løpet av de første 14 dagene med oppfølging, målt ved forskjeller i gjennomsnittlige FluPro PLUS-skår og blodoksygenmetning SpO2-nivåer; og i å redusere
2. C-Reactive Protein en biomarkør for betennelse assosiert med alvorlig COVID, oppnådd på dag 3, 6, 9 og 14 av oppfølgingen.

Våre 7 sekundære mål med COSMO-studien inkluderer å evaluere effekten av Montelukast for å forbedre: i) Varighet av symptomer; ii) Interleukin IL-6; iii) hypoksemi; iv) Symptomets alvorlighetsgrad i løpet av de første 21 og 30 dagene med oppfølging; og v) bruk av helsetjenester i 6 måneder etter infeksjon (inkludert legebesøk).

Hypotese og foreløpig bevis: Vi antar at å bruke Montelukast på nytt for å målrette undertrykkelse av NF-KappaB-aktivering hos COVID-19-positive pasienter vil resultere i en tilsvarende reduksjon av pro-inflammatoriske mediatorer, og dermed svekke cytokinproduksjonen og temme cytokinstormen, forbedret oksygen i blodet metning, en reduksjon i hypoksi, demping av alvorlige COVID-19-symptomer, og fungerer som et terapeutisk middel for SARS-CoV-2-infeksjoner. Publiserte artikler skrevet av Dr. Geoff Tranmer (studie PI) og andre gir detaljer om denne hypotesen. En retrospektiv analyse av 92 COVID-19-innlagte pasienter utført av våre studiesamarbeidspartnere i USA og Belgia gir bevis for at pasienter som hadde fått montelukast opplevde signifikant færre hendelser med klinisk forverring sammenlignet med pasienter som ikke fikk montelukast (10 % vs. 32 %, p= 0,022). Mer overbevisende er imidlertid det faktum at montelukast for tiden brukes av et økende antall klinikere rundt om i verden på en medfølende basis for sine pasienter og er for tiden standarden for COVID-19 pasientbehandling i enkelte deler av verden.

Metoder og tilnærminger: Covid-19 Symptom Montelukast Ambulant (COSMO) studie vil være en parallell oppgave, fase II, firedobbelt blindet, randomisert, placebokontrollert studie av Montelukast for behandling av SARS-CoV-2 infeksjoner. Studien vil inkludere 250 nylig infiserte gravide eller eldre voksne polikliniske pasienter med risiko for alvorlig sykdom som vil bli randomisert til å motta enten behandling (20 mg oral Montelukast) eller matchet placebo én gang daglig, i 21 til 30 påfølgende dager. Pasientsymptomer vil bli overvåket daglig i en periode på 30 dager, deretter vil oppfølgingen fortsette i ytterligere 60 dager for utfall som varighet av symptomer, motstandskraft, funksjonsstatus, livskvalitet. Helsetjenestebruk vil bli evaluert 6 måneder etter innmelding. Studien vil bli utført ved Segal Cancer Center og ved Quebec Primary Care Medicine Clinics med bruk av McGill Primary Care Practice Based Research Network og Segal Cancer Centers kliniske utprøvingsinfrastruktur, med rekruttering direkte innenfor deltakende klinikker.

Kompetanse og støtte: Vi har utviklet et team som har omfattende klinisk og epidemiologisk erfaring. Til dags dato har vi fått støtte fra våre deltakende klinikker, PRBN, administrerende direktør for et CIUSSS-nettverk, infrastruktur for klinisk utprøving (Segal-senteret) og støtte for kliniske studier (IMS). Vi har også mottatt in natura-støtte fra Masimo (Rad-5/5V håndholdte frittstående pulsoksimetre av sykehusklasse verdt til $40 000 CAD som skal brukes til 3x daglig symptomrapportering) og $5 000USD i kontantstøtte fra en uavhengig partner .

Utfall: Et terapeutisk middel vil fortsatt være nødvendig i sammenheng med usikker vaksineeffektivitet, vaksinenøling og virale mutasjoner. Med positive resultater fra COSMO-studien forventer vi at Montelukast vil bli anbefalt for covid-19 polikliniske pasienter gitt at det er trygt, effektivt og globalt tilgjengelig