La prova ambulatoriale di ossimetria di Montelukast sui sintomi ambulatoriali del Covid-19 (COSMO)

Obiettivi: Il nostro obiettivo generale è determinare l'efficacia del montelukast orale rispetto al placebo nel ridurre la durata e la gravità dei sintomi di COVID-19 tra gli adulti a rischio di nuova infezione in ambito ambulatoriale utilizzando uno studio controllato randomizzato. I nostri due obiettivi primari sono confrontare l'efficacia del montelukast orale rispetto al placebo nel ridurre:

1. Gravità dei sintomi durante i primi 14 giorni di follow-up misurata dalle differenze nei punteggi medi di FluPro PLUS e nei livelli di SpO2 della saturazione di ossigeno nel sangue; e nel ridurre
2. Proteina C-reattiva un biomarcatore di infiammazione associato a COVID grave, ottenuto nei giorni 3, 6, 9 e 14 del follow-up.

I nostri 7 obiettivi secondari dello studio COSMO includono la valutazione dell'efficacia di Montelukast nel migliorare: i) la durata dei sintomi; ii) interleuchina IL-6; iii) ipossiemia; iv) gravità dei sintomi durante i primi 21 e 30 giorni di follow-up; e v) Utilizzo dei servizi sanitari nei 6 mesi successivi all'infezione (comprese le visite mediche).

Ipotesi ed evidenza preliminare: ipotizziamo che il riutilizzo di Montelukast per mirare alla soppressione dell'attivazione di NF-KappaB in pazienti positivi a COVID-19 si tradurrà in una corrispondente riduzione dei mediatori pro-infiammatori, attenuando così la produzione di citochine e domando la tempesta di citochine, migliorando l'ossigeno nel sangue saturazione, una riduzione dell'ipossia, mitigazione dei gravi sintomi di COVID-19 e servire come terapia per le infezioni da SARS-CoV-2. Articoli pubblicati scritti dal Dr. Geoff Tranmer (studio PI) e altri forniscono dettagli di questa ipotesi. Un'analisi retrospettiva di 92 pazienti ricoverati per COVID-19 condotta dai nostri collaboratori allo studio negli Stati Uniti e in Belgio fornisce la prova che i pazienti che avevano ricevuto montelukast hanno manifestato un numero significativamente inferiore di eventi di deterioramento clinico rispetto ai pazienti che non ricevevano montelukast (10% vs 32%, p= 0,022). Più convincente, tuttavia, è il fatto che montelukast è attualmente utilizzato da un numero crescente di medici in tutto il mondo su base compassionevole per i loro pazienti ed è attualmente lo standard per la cura dei pazienti COVID-19 in alcune parti del mondo.

Metodi e approcci: Lo studio COvid-19 Symptom Montelukast Outpatient (COSMO) sarà uno studio parallelo, di fase II, in quadruplo cieco, randomizzato, controllato con placebo di Montelukast per il trattamento delle infezioni da SARS-CoV-2. Lo studio includerà 250 pazienti ambulatoriali in gravidanza o anziani recentemente infettati a rischio di malattia grave che saranno randomizzati a ricevere il trattamento (20 mg di Montelukast per via orale) o il placebo abbinato una volta al giorno, per 21-30 giorni consecutivi. I sintomi del paziente saranno monitorati quotidianamente per un periodo di 30 giorni, dopodiché il follow-up continuerà per altri 60 giorni per esiti quali durata dei sintomi, resilienza, stato funzionale, qualità della vita. L'utilizzo dei servizi sanitari sarà valutato 6 mesi dopo l'iscrizione. Lo studio sarà condotto presso il Segal Cancer Center e presso le cliniche di medicina primaria del Quebec con l'utilizzo del McGill Primary Care Practice Based Research Network e dell'infrastruttura di studi clinici del Segal Cancer Center, con reclutamento direttamente all'interno delle cliniche partecipanti.

Competenza e supporto: abbiamo sviluppato un team che possiede una vasta esperienza clinica ed epidemiologica. Ad oggi, abbiamo ottenuto il supporto delle nostre cliniche partecipanti, il PRBN, il CEO di una rete CIUSSS, l'infrastruttura per la sperimentazione clinica (Segal Center) e il supporto per la sperimentazione clinica (IMS). Abbiamo anche ricevuto supporto in natura da Masimo (pulsossimetri portatili autonomi di grado ospedaliero Rad-5/5V del valore di $ 40.000 CAD da utilizzare per la segnalazione dei sintomi 3 volte al giorno) e $ 5.000 USD in contanti da un partner indipendente .

Risultati: una terapia rimarrà necessaria nel contesto dell'incerta efficacia del vaccino, dell'esitazione del vaccino e delle mutazioni virali. Con i risultati positivi dello studio COSMO, ci aspettiamo che Montelukast sia raccomandato per i pazienti ambulatoriali COVID-19 dato che è sicuro, efficace e disponibile a livello globale