Die Montelukast-Oximetrie-Studie für ambulante Covid-19-Symptome (COSMO)

Ziele: Unser übergeordnetes Ziel ist es, die Wirksamkeit von oralem Montelukast im Vergleich zu Placebo bei der Verringerung der Dauer und Schwere von COVID-19-Symptomen bei neu infizierten Risiko-Erwachsenen im ambulanten Bereich mithilfe einer randomisierten kontrollierten Studie zu bestimmen. Unsere beiden Hauptziele sind der Vergleich der Wirksamkeit von oralem Montelukast mit Placebo bei der Reduzierung von:

1. Schweregrad der Symptome während der ersten 14 Tage der Nachbeobachtung, gemessen anhand der Unterschiede in den mittleren FluPro PLUS-Scores und den SpO2-Werten der Blutsauerstoffsättigung; und beim Reduzieren
2. C-reaktives Protein, ein Biomarker für Entzündungen im Zusammenhang mit schwerer COVID, erhalten an den Tagen 3, 6, 9 und 14 der Nachuntersuchung.

Unsere 7 sekundären Ziele der COSMO-Studie umfassen die Bewertung der Wirksamkeit von Montelukast bei der Verbesserung von: i) Dauer der Symptome; ii) Interleukin-IL-6; iii) Hypoxämie; iv) Schweregrad der Symptome während der ersten 21 und 30 Tage der Nachbeobachtung; und v) Inanspruchnahme von Gesundheitsdiensten in den 6 Monaten nach der Infektion (einschließlich Arztbesuche).

Hypothese und vorläufiger Beweis: Wir gehen davon aus, dass die Umnutzung von Montelukast zur gezielten Unterdrückung der NF-KappaB-Aktivierung bei COVID-19-positiven Patienten zu einer entsprechenden Verringerung der entzündungsfördernden Mediatoren führt, wodurch die Zytokinproduktion abgeschwächt und der Zytokinsturm gezähmt und der Blutsauerstoff verbessert wird Sättigung, eine Verringerung der Hypoxie, eine Linderung schwerer COVID-19-Symptome und dienen als Therapeutikum für SARS-CoV-2-Infektionen. Veröffentlichte Artikel, die von Dr. Geoff Tranmer (Studie PI) und anderen verfasst wurden, liefern Einzelheiten zu dieser Hypothese. Eine retrospektive Analyse von 92 COVID-19-Krankenhauspatienten, die von unseren Studienmitarbeitern in den USA und Belgien durchgeführt wurde, belegt, dass bei Patienten, die Montelukast erhalten hatten, signifikant weniger Ereignisse einer klinischen Verschlechterung auftraten als bei Patienten, die kein Montelukast erhielten (10 % vs. 32 %, p= 0,022). Überzeugender ist jedoch die Tatsache, dass Montelukast derzeit von einer wachsenden Zahl von Klinikern auf der ganzen Welt aus Mitgefühl für ihre Patienten eingesetzt wird und derzeit in einigen Teilen der Welt der Standard für die COVID-19-Patientenversorgung ist.

Methoden und Ansätze: Die COvid-19 Symptom Montelukast Outpatient (COSMO)-Studie wird eine parallele, vierfach verblindete, randomisierte, placebokontrollierte Phase-II-Studie mit Montelukast zur Behandlung von SARS-CoV-2-Infektionen sein. Die Studie wird 250 kürzlich infizierte schwangere oder ältere erwachsene ambulante Patienten mit einem Risiko für eine schwere Erkrankung umfassen, die randomisiert entweder eine Behandlung (20 mg orales Montelukast) oder ein passendes Placebo einmal täglich an 21 bis 30 aufeinanderfolgenden Tagen erhalten. Die Symptome der Patienten werden täglich über einen Zeitraum von 30 Tagen überwacht, danach wird die Nachsorge für weitere 60 Tage fortgesetzt, um Ergebnisse wie Dauer der Symptome, Belastbarkeit, Funktionsstatus und Lebensqualität zu erhalten. Die Inanspruchnahme von Gesundheitsdiensten wird 6 Monate nach der Einschreibung bewertet. Die Studie wird am Segal Cancer Center und in Quebec Primary Care Medicine Clinics unter Nutzung des McGill Primary Care Practice Based Research Network und der Infrastruktur für klinische Studien des Segal Cancer Center durchgeführt, wobei die Rekrutierung direkt in den teilnehmenden Kliniken erfolgt.

Expertise und Unterstützung: Wir haben ein Team aufgebaut, das über umfassende klinische und epidemiologische Erfahrung verfügt. Bisher haben wir Unterstützung von unseren teilnehmenden Kliniken, dem PRBN, dem CEO eines CIUSSS-Netzwerks, der Infrastruktur für klinische Studien (Segal Center) und der Unterstützung für klinische Studien (IMS) erhalten. Wir haben auch Sachleistungen von Masimo (Rad-5/5V tragbare, eigenständige Pulsoximeter in Krankenhausqualität im Wert von 40.000 CAD zur Verwendung für die 3-mal tägliche Symptomberichterstattung) und 5.000 USD in bar von einem unabhängigen Partner erhalten .

Ergebnisse: Im Zusammenhang mit ungewisser Wirksamkeit des Impfstoffs, zögerlicher Impfung und viralen Mutationen wird ein Therapeutikum notwendig bleiben. Aufgrund der positiven Ergebnisse der COSMO-Studie erwarten wir, dass Montelukast für ambulante COVID-19-Patienten empfohlen wird, da es sicher, wirksam und weltweit verfügbar ist