O teste de oximetria de montelucaste para pacientes ambulatoriais Covid-19 (COSMO)

Objetivos: Nosso objetivo geral é determinar a eficácia do montelucaste oral versus placebo na redução da duração e gravidade dos sintomas de COVID-19 entre adultos recém-infectados em risco em ambulatório, usando um estudo controlado randomizado. Nossos dois objetivos principais são comparar a eficácia do montelucaste oral versus placebo na redução de:

1. Gravidade dos sintomas durante os primeiros 14 dias de acompanhamento, medida pelas diferenças nas pontuações médias do FluPro PLUS e nos níveis de SpO2 da saturação de oxigênio no sangue; e na redução
2. Proteína C-Reativa, um biomarcador de inflamação associada a COVID grave, obtido nos dias 3, 6, 9 e 14 de acompanhamento.

Nossos 7 objetivos secundários do Estudo COSMO incluem avaliar a eficácia do Montelucaste na melhora de: i) Duração dos sintomas; ii) Interleucina IL-6; iii) Hipoxemia; iv) Gravidade dos sintomas durante os primeiros 21 e 30 dias de seguimento; e v) Uso de serviços de saúde nos 6 meses pós-infecção (incluindo consultas médicas).

Hipótese e evidência preliminar: Nossa hipótese é que o reaproveitamento do montelucaste para direcionar a supressão da ativação de NF-KappaB em pacientes positivos para COVID-19 resultará em uma redução correspondente de mediadores pró-inflamatórios, atenuando assim a produção de citocinas e domando a tempestade de citocinas, melhorando o oxigênio no sangue saturação, redução da hipóxia, mitigação de sintomas graves de COVID-19 e serve como terapêutico para infecções por SARS-CoV-2. Artigos publicados de autoria do Dr. Geoff Tranmer (estudo PI) e outros fornecem detalhes desta hipótese. Uma análise retrospectiva de 92 pacientes hospitalizados com COVID-19 conduzida por nossos colaboradores do estudo nos EUA e na Bélgica fornece evidências de que os pacientes que receberam montelucaste tiveram significativamente menos eventos de deterioração clínica em comparação com pacientes que não receberam montelucaste (10% vs 32%, p= 0,022). Mais convincente, no entanto, é o fato de que o montelucaste está sendo usado atualmente por um número crescente de médicos em todo o mundo de forma compassiva para seus pacientes e é atualmente o padrão para o tratamento de pacientes com COVID-19 em algumas partes do mundo.

Métodos e Abordagens: O COvid-19 Symptom Montelukast Outpatient (COSMO) Trial será uma atribuição paralela, fase II, estudo quádruplo cego, randomizado, controlado por placebo de Montelukast para o tratamento de infecções por SARS-CoV-2. O estudo incluirá 250 gestantes recém-infectadas ou pacientes ambulatoriais com risco de doença grave, que serão randomizados para receber tratamento (20 mg de montelucaste oral) ou placebo uma vez ao dia, por 21 a 30 dias consecutivos. Os sintomas do paciente serão monitorados diariamente por um período de 30 dias, após o qual o acompanhamento continuará por mais 60 dias para resultados como duração dos sintomas, resiliência, estado funcional e qualidade de vida. O uso de serviços de saúde será avaliado 6 meses após a inscrição. O estudo será conduzido no Segal Cancer Center e nas Clínicas de Medicina Primária de Quebec com a utilização da Rede de Pesquisa Baseada em Prática de Cuidados Primários McGill e a infraestrutura de ensaios clínicos do Segal Cancer Center, com recrutamento direto nas clínicas participantes.

Experiência e Apoio: Desenvolvemos uma equipe que possui ampla experiência clínica e epidemiológica. Até o momento, obtivemos o apoio de nossas clínicas participantes, o PRBN, o CEO de uma rede CIUSSS, infraestrutura de ensaios clínicos (Segal Center) e suporte a ensaios clínicos (IMS). Também recebemos suporte em espécie da Masimo (oxímetros de pulso portáteis autônomos de grau hospitalar Rad-5/5V avaliados em $ 40.000 CAD para serem usados ​​para relatórios de sintomas diários 3 vezes) e $ 5.000 USD em suporte em dinheiro de um parceiro independente .

Resultados: Uma terapêutica continuará a ser necessária no contexto da eficácia vacinal incerta, hesitação vacinal e mutações virais. Com os resultados positivos do estudo COSMO, esperamos que o Montelucaste seja recomendado para pacientes ambulatoriais com COVID-19, pois é seguro, eficaz e está disponível globalmente