Covid-19 门诊症状孟鲁司特血氧测定试验 (COSMO)

目标：我们的首要目标是通过一项随机对照试验，确定口服孟鲁司特与安慰剂在减少门诊新感染高危成人 COVID-19 症状的持续时间和严重程度方面的疗效。 我们的两个主要目标是比较口服孟鲁司特与安慰剂在减少：

1. 通过平均 FluPro PLUS 评分和血氧饱和度 SpO2 水平的差异衡量随访前 14 天的症状严重程度；并在减少
2. C 反应蛋白是与严重 COVID 相关的炎症的生物标志物，在随访的第 3、6、9 和 14 天获得。

我们 COSMO 试验的 7 个次要目标包括评估孟鲁司特在改善以下方面的功效：i) 症状持续时间； ii) 白细胞介素 IL-6； iii) 低氧血症； iv) 前 21 天和 30 天随访期间的症状严重程度； v) 感染后 6 个月内使用的医疗保健服务（包括 MD 就诊）。

假设和初步证据：我们假设将孟鲁司特重新用于靶向抑制 COVID-19 阳性患者的 NF-KappaB 激活将导致促炎介质相应减少，从而减弱细胞因子的产生，驯服细胞因子风暴，改善血氧饱和度，减少缺氧，减轻严重的 COVID-19 症状，并作为 SARS-CoV-2 感染的治疗剂。 由 Geoff Tranmer 博士（研究 PI）和其他人撰写的已发表文章提供了该假设的详细信息。 我们的研究合作者在美国和比利时对 92 名 COVID-19 住院患者进行的回顾性分析提供的证据表明，与未接受孟鲁司特的患者相比，接受孟鲁司特治疗的患者临床恶化事件明显减少（10% 对 32%，p= 0.022）。 然而，更引人注目的是，孟鲁司特目前正被世界各地越来越多的临床医生出于对患者的同情而使用，并且目前是世界某些地区 COVID-19 患者护理的标准。

方法和方法：COVID-19 症状孟鲁司特门诊 (COSMO) 试验将是一项平行分配、II 期、四盲、随机、安慰剂对照的孟鲁司特试验，用于治疗 SARS-CoV-2 感染。 该研究将包括 250 名最近感染的孕妇或有严重疾病风险的老年门诊患者，他们将被随机分配接受治疗（20 毫克口服孟鲁司特）或匹配的安慰剂，每天一次，连续 21 至 30 天。 将每天监测患者症状，持续 30 天，之后将继续随访 60 天，以了解症状持续时间、恢复力、功能状态、生活质量等结果。 将在注册后 6 个月评估医疗保健服务的使用情况。 该研究将在西格尔癌症中心和魁北克初级保健医学诊所进行，利用基于麦吉尔初级保健实践的研究网络和西格尔癌症中心临床试验基础设施，并直接在参与诊所内招募。

专业知识和支持：我们组建了一支拥有丰富临床和流行病学经验的团队。 迄今为止，我们已获得参与诊所、PRBN、CIUSSS 网络首席执行官、临床试验基础设施（Segal 中心）和临床试验支持 (IMS) 的支持。 我们还收到了来自 Masimo 的实物支持（Rad-5/5V 手持式独立医院级脉搏血氧仪，价值 40,000 加元，用于 3 次每日症状报告）和来自独立合作伙伴的 5,000 美元现金支持.

结果：在不确定的疫苗有效性、疫苗犹豫和病毒突变的情况下，治疗仍然是必要的。 由于 COSMO 试验的积极结果，我们预计孟鲁司特将被推荐用于 COVID-19 门诊患者，因为它安全、有效且在全球可用