El ensayo de oximetría de Montelukast para síntomas ambulatorios de Covid-19 (COSMO)

Objetivos: Nuestro objetivo general es determinar la eficacia de montelukast oral versus placebo para reducir la duración y la gravedad de los síntomas de COVID-19 entre adultos en riesgo recién infectados en el ámbito ambulatorio mediante un ensayo controlado aleatorio. Nuestros dos objetivos principales son comparar la eficacia de montelukast oral versus placebo para reducir:

1. La gravedad de los síntomas durante los primeros 14 días de seguimiento, medida por las diferencias en las puntuaciones medias de FluPro PLUS y los niveles de SpO2 de saturación de oxígeno en sangre; y en la reducción
2. Proteína C reactiva, biomarcador de inflamación asociada a COVID grave, obtenida los días 3, 6, 9 y 14 de seguimiento.

Nuestros 7 objetivos secundarios del ensayo COSMO incluyen evaluar la eficacia de montelukast para mejorar: i) la duración de los síntomas; ii) interleucina IL-6; iii) Hipoxemia; iv) severidad de los síntomas durante los primeros 21 y 30 días de seguimiento; y v) Uso de los servicios de atención médica en los 6 meses posteriores a la infección (incluidas las visitas al médico).

Hipótesis y evidencia preliminar: Presumimos que la reutilización de Montelukast para apuntar a la supresión de la activación de NF-KappaB en pacientes positivos para COVID-19 dará como resultado una reducción correspondiente de los mediadores proinflamatorios, lo que atenuará la producción de citoquinas y controlará la tormenta de citoquinas, mejorando el oxígeno en la sangre. saturación, una reducción de la hipoxia, la mitigación de los síntomas graves de COVID-19 y sirven como tratamiento para las infecciones por SARS-CoV-2. Los artículos publicados escritos por el Dr. Geoff Tranmer (estudio PI) y otros brindan detalles de esta hipótesis. Un análisis retrospectivo de 92 pacientes hospitalizados con COVID-19 realizado por nuestros colaboradores del estudio en los EE. UU. y Bélgica proporciona evidencia de que los pacientes que recibieron montelukast experimentaron significativamente menos eventos de deterioro clínico en comparación con los pacientes que no recibieron montelukast (10 % frente a 32 %, p= 0,022). Más convincente, sin embargo, es el hecho de que montelukast está siendo utilizado actualmente por un número creciente de médicos de todo el mundo con compasión por sus pacientes y actualmente es el estándar para la atención de pacientes con COVID-19 en algunas partes del mundo.

Métodos y enfoques: El ensayo para pacientes ambulatorios con síntomas de COVID-19 Montelukast (COSMO) será un ensayo de asignación paralela, fase II, cuádruple ciego, aleatorizado, controlado con placebo de Montelukast para el tratamiento de infecciones por SARS-CoV-2. El estudio incluirá a 250 pacientes ambulatorios adultos mayores o embarazadas recientemente infectados con riesgo de enfermedad grave que serán aleatorizados para recibir tratamiento (20 mg de montelukast oral) o placebo una vez al día, durante 21 a 30 días consecutivos. Los síntomas del paciente se controlarán diariamente durante un período de 30 días, después de lo cual el seguimiento continuará durante 60 días adicionales para obtener resultados como la duración de los síntomas, la resiliencia, el estado funcional y la calidad de vida. El uso de los servicios de atención médica se evaluará 6 meses después de la inscripción. El estudio se llevará a cabo en el Centro de Cáncer Segal y en las Clínicas de Medicina de Atención Primaria de Quebec con la utilización de la Red de Investigación Basada en la Práctica de Atención Primaria de McGill y la infraestructura de ensayos clínicos del Centro de Cáncer Segal, con reclutamiento directo dentro de las clínicas participantes.

Experiencia y apoyo: Hemos desarrollado un equipo que posee una amplia experiencia clínica y epidemiológica. Hasta la fecha, hemos obtenido el apoyo de nuestras clínicas participantes, el PRBN, el director ejecutivo de una red CIUSSS, la infraestructura de ensayos clínicos (Centro Segal) y el apoyo a ensayos clínicos (IMS). También recibimos apoyo en especie de Masimo (oxímetros de pulso de grado hospitalario independientes portátiles Rad-5/5V valorados en $40,000 CAD para usarse para el informe de síntomas diarios 3 veces) y $5,000 USD en efectivo de un socio independiente .

Resultados: Seguirá siendo necesaria una terapia en el contexto de la incierta efectividad de la vacuna, la vacilación de la vacuna y las mutaciones virales. Con los resultados positivos del ensayo COSMO, esperamos que se recomiende montelukast para pacientes ambulatorios con COVID-19 dado que es seguro, eficaz y está disponible en todo el mundo