Covid-19 ambulant symptom Montelukast Oximetri Trial (COSMO)

Mål: Vores overordnede mål er at bestemme effektiviteten af ​​oral montelukast versus placebo til at reducere varigheden og sværhedsgraden af ​​COVID-19-symptomer blandt nyinficerede voksne i risikogruppen i ambulatoriet ved hjælp af et randomiseret kontrolleret forsøg. Vores to primære mål er at sammenligne effektiviteten af ​​oral montelukast versus placebo til at reducere:

1. Symptomets sværhedsgrad i løbet af de første 14 dages opfølgning målt ved forskelle i gennemsnitlige FluPro PLUS-score og blodets iltmætning SpO2-niveauer; og i at reducere
2. C-Reactive Protein en biomarkør for inflammation forbundet med svær COVID, opnået på dag 3, 6, 9 og 14 af opfølgning.

Vores 7 sekundære mål med COSMO-forsøget omfatter evaluering af Montelukasts effektivitet til at forbedre: i) Varighed af symptomer; ii) Interleukin IL-6; iii) Hypoxæmi; iv) Symptomets sværhedsgrad i løbet af de første 21 og 30 dages opfølgning; og v) brug af sundhedsydelser i de 6 måneder efter infektion (inklusive lægebesøg).

Hypotese og foreløbige beviser: Vi antager, at genanvendelse af Montelukast til at målrette undertrykkelse af NF-KappaB-aktivering hos COVID-19-positive patienter vil resultere i en tilsvarende reduktion af pro-inflammatoriske mediatorer, og derved svække cytokinproduktionen og tæmme cytokinstormen, forbedret blodilt mætning, en reduktion af hypoxi, afbødning af alvorlige COVID-19-symptomer og fungerer som et terapeutisk middel til SARS-CoV-2-infektioner. Publicerede artikler forfattet af Dr. Geoff Tranmer (studie PI) og andre giver detaljer om denne hypotese. En retrospektiv analyse af 92 COVID-19 indlagte patienter udført af vores studiesamarbejdspartnere i USA og Belgien giver bevis for, at patienter, der havde fået montelukast, oplevede signifikant færre hændelser af klinisk forværring sammenlignet med patienter, der ikke fik montelukast (10 % vs. 32 %, p= 0,022). Mere overbevisende er det imidlertid, at montelukast i øjeblikket bliver brugt af et voksende antal klinikere rundt om i verden på et medfølende grundlag for deres patienter og i øjeblikket er standarden for COVID-19-patientbehandling i nogle dele af verden.

Metoder og tilgange: Covid-19 Symptom Montelukast Ambulant (COSMO) forsøg vil være en parallel opgave, fase II, firdobbelt blindet, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med Montelukast til behandling af SARS-CoV-2 infektioner. Undersøgelsen vil omfatte 250 nyligt inficerede gravide eller ældre voksne ambulante patienter med risiko for alvorlig sygdom, som vil blive randomiseret til at modtage enten behandling (20 mg oral Montelukast) eller matchet placebo én gang dagligt i 21 til 30 på hinanden følgende dage. Patientsymptomer vil blive monitoreret dagligt i en periode på 30 dage, hvorefter opfølgningen fortsætter i yderligere 60 dage for udfald som symptomernes varighed, modstandskraft, funktionsstatus, livskvalitet. Brugen af ​​sundhedsydelser vil blive evalueret 6 måneder efter tilmelding. Undersøgelsen vil blive udført på Segal Cancer Center og på Quebec Primary Care Medicine Clinics med brug af McGill Primary Care Practice Based Research Network og Segal Cancer Centers kliniske forsøgsinfrastruktur med rekruttering direkte inden for de deltagende klinikker.

Ekspertise og support: Vi har udviklet et team, der besidder omfattende klinisk og epidemiologisk erfaring. Til dato har vi fået støtte fra vores deltagende klinikker, PRBN, administrerende direktør for et CIUSSS-netværk, infrastruktur for kliniske forsøg (Segal Center) og støtte til kliniske forsøg (IMS). Vi har også modtaget naturaliestøtte fra Masimo (Rad-5/5V håndholdte selvstændige pulsoximetre af hospitalskvalitet til en værdi af $40.000 CAD til brug til 3x daglig symptomrapportering) og $5.000USD i kontantstøtte fra en uafhængig partner .

Resultater: Et terapeutisk middel vil fortsat være nødvendigt i forbindelse med usikker vaccineeffektivitet, tøven med vaccinen og virale mutationer. Med positive resultater fra COSMO-forsøget forventer vi, at Montelukast anbefales til COVID-19 ambulante patienter, da det er sikkert, effektivt og globalt tilgængeligt