De Covid-19 Poliklinische Symptomen Montelukast Oximetry Trial (COSMO)

Doelstellingen: Onze overkoepelende doelstelling is het bepalen van de werkzaamheid van oraal montelukast versus placebo bij het verminderen van de duur en ernst van COVID-19-symptomen bij nieuw geïnfecteerde risicovolwassenen in de poliklinische setting met behulp van een gerandomiseerde gecontroleerde studie. Onze twee primaire doelstellingen zijn het vergelijken van de werkzaamheid van oraal montelukast versus placebo bij het verminderen van:

1. Ernst van de symptomen tijdens de eerste 14 dagen van de follow-up, zoals gemeten aan de hand van verschillen in gemiddelde FluPro PLUS-scores en SpO2-waarden voor zuurstofverzadiging in het bloed; en bij het verminderen
2. C-reactief proteïne, een biomarker van ontsteking geassocieerd met ernstige COVID, verkregen op dag 3, 6, 9 en 14 van de follow-up.

Onze 7 secundaire doelstellingen van het COSMO-onderzoek omvatten het evalueren van de werkzaamheid van Montelukast bij het verbeteren van: i) Duur van de symptomen; ii) Interleukine IL-6; iii) Hypoxemie; iv) Ernst van de symptomen tijdens de eerste 21 en 30 dagen van follow-up; en v) Gebruik van gezondheidszorgdiensten in de 6 maanden na infectie (inclusief doktersbezoeken).

Hypothese en voorlopig bewijs: We veronderstellen dat het hergebruik van Montelukast om de onderdrukking van NF-KappaB-activering bij COVID-19-positieve patiënten te richten, zal resulteren in een overeenkomstige vermindering van pro-inflammatoire mediatoren, waardoor de cytokineproductie wordt verzwakt en de cytokinestorm wordt getemd, verbeterde bloedzuurstof verzadiging, een vermindering van hypoxie, verlichting van ernstige COVID-19-symptomen en dienen als een therapeutisch middel voor SARS-CoV-2-infecties. Gepubliceerde artikelen geschreven door Dr. Geoff Tranmer (studie PI) en anderen geven details over deze hypothese. Een retrospectieve analyse van 92 in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten, uitgevoerd door onze onderzoeksmedewerkers in de VS en België, levert bewijs dat patiënten die montelukast hadden gekregen significant minder gevallen van klinische verslechtering doormaakten in vergelijking met patiënten die geen montelukast kregen (10% versus 32%, p= 0,022). Meer dwingend is echter het feit dat montelukast momenteel door een groeiend aantal clinici over de hele wereld wordt gebruikt op basis van mededogen voor hun patiënten en momenteel de standaard is voor COVID-19-patiëntenzorg in sommige delen van de wereld.

Methoden en benaderingen: De COvid-19 Symptom Montelukast Outpatient (COSMO) Trial zal een fase II, viervoudig blinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde trial met parallelle opdracht zijn van Montelukast voor de behandeling van SARS-CoV-2-infecties. De studie omvat 250 recent geïnfecteerde zwangere of oudere volwassen poliklinische patiënten met een risico op ernstige ziekte die gerandomiseerd zullen worden om gedurende 21 tot 30 opeenvolgende dagen ofwel een behandeling (20 mg oraal Montelukast) ofwel een placebo te krijgen, eenmaal daags. De symptomen van de patiënt worden gedurende 30 dagen dagelijks gecontroleerd, waarna de follow-up nog eens 60 dagen wordt voortgezet voor uitkomsten zoals de duur van de symptomen, veerkracht, functionele status en kwaliteit van leven. Het gebruik van gezondheidszorgdiensten wordt 6 maanden na inschrijving geëvalueerd. De studie zal worden uitgevoerd in het Segal Cancer Center en in de Quebec Primary Care Medicine Clinics met gebruikmaking van het McGill Primary Care Practice Based Research Network en de infrastructuur voor klinische proeven van het Segal Cancer Center, met rekrutering rechtstreeks binnen de deelnemende klinieken.

Expertise en ondersteuning: We hebben een team ontwikkeld met uitgebreide klinische en epidemiologische ervaring. Tot op heden hebben we steun gekregen van onze deelnemende klinieken, de PRBN, de CEO van een CIUSSS-netwerk, infrastructuur voor klinische proeven (Segal Center) en ondersteuning voor klinische proeven (IMS). We hebben ook ondersteuning in natura ontvangen van Masimo (Rad-5/5V handbediende stand-alone pulsoximeters van ziekenhuiskwaliteit ter waarde van $ 40.000 CAD, te gebruiken voor 3x dagelijkse symptoomrapportage) en $ 5.000 USD aan contante ondersteuning van een onafhankelijke partner .

Resultaten: Een therapie zal noodzakelijk blijven in de context van onzekere vaccineffectiviteit, aarzeling met vaccins en virale mutaties. Met positieve resultaten van de COSMO-studie verwachten we dat Montelukast wordt aanbevolen voor COVID-19-poliklinische patiënten, aangezien het veilig, effectief en wereldwijd beschikbaar is