Covid-19 avohoidon oireiden montelukastioksimetriatutkimus (COSMO)

Tavoitteet: Kaiken kattava tavoitteemme on määrittää suun kautta otettavan montelukastin teho lumelääkkeeseen verrattuna COVID-19-oireiden keston ja vakavuuden vähentämisessä vastatartunnan saaneilla riskialttiilla aikuisilla avohoidossa satunnaistetulla kontrolloidulla tutkimuksella. Kaksi ensisijaista tavoitteemme on verrata oraalisen montelukastin ja lumelääkkeen tehoa vähentämään:

1. Oireiden vakavuus ensimmäisten 14 seurantapäivän aikana mitattuna eroilla keskimääräisissä FluPro PLUS -pisteissä ja veren happisaturaation SpO2-tasoissa; ja vähentämisessä
2. C-reaktiivinen proteiini on vakavaan COVID-virukseen liittyvän tulehduksen biomarkkeri, joka on saatu seurantapäivinä 3, 6, 9 ja 14.

COSMO-tutkimuksen 7 toissijaista tavoitettamme ovat Montelukastin tehokkuuden arviointi: i) oireiden kesto; ii) interleukiini-IL-6; iii) hypoksemia; iv) oireiden vakavuus ensimmäisten 21 ja 30 seurantapäivän aikana; ja v) Terveydenhuoltopalvelujen käyttö 6 kuukauden aikana tartunnan jälkeen (mukaan lukien lääkärikäynnit).

Hypoteesi ja alustavat todisteet: Oletamme, että Montelukastin uudelleenkäyttö NF-KappaB-aktivaation tukahduttamiseen COVID-19-positiivisilla potilailla johtaa vastaavasti pro-inflammatoristen välittäjien vähenemiseen, mikä heikentää sytokiinien tuotantoa ja kesyttää sytokiinimyrskyä, parantaa veren happea. kyllästyminen, hypoksian väheneminen, vaikeiden COVID-19-oireiden lievitys ja toimii terapeuttina SARS-CoV-2-infektioissa. Julkaistut artikkelit, jotka ovat kirjoittaneet tohtori Geoff Tranmer (tutkimus PI) ja muut, tarjoavat yksityiskohtia tästä hypoteesista. Tutkimusyhteistyökumppaneidemme Yhdysvalloissa ja Belgiassa tekemä retrospektiivinen analyysi 92 COVID-19-potilaasta sairaalahoidossa antaa todisteita siitä, että montelukastia saaneilla potilailla oli merkittävästi vähemmän kliinistä heikkenemistä verrattuna potilaisiin, jotka eivät saaneet montelukastia (10 % vs 32 %, p= 0,022). Vakuuttavampi on kuitenkin se tosiasia, että yhä useammat lääkärit ympäri maailmaa käyttävät montelukastia tällä hetkellä myötätuntoisesti potilaitaan kohtaan, ja se on tällä hetkellä standardi COVID-19-potilaiden hoidossa joissakin osissa maailmaa.

Menetelmät ja lähestymistavat: COVID-19 Symptom Montelukast Outpatient (COSMO) -tutkimus on rinnakkainen, vaiheen II, nelinkertaissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu Montelukastin tutkimus SARS-CoV-2-infektioiden hoitoon. Tutkimukseen osallistuu 250 äskettäin infektoitunutta raskaana olevaa tai iäkkäämpää aikuista avopotilasta, joilla on vakavan sairauden riski ja jotka satunnaistetaan saamaan joko hoitoa (20 mg suun kautta otettavaa Montelukastia) tai vastaavaa lumelääkettä kerran päivässä 21-30 peräkkäisenä päivänä. Potilaan oireita seurataan päivittäin 30 vuorokauden ajan, jonka jälkeen seurantaa jatketaan vielä 60 vuorokautta oireiden keston, sietokyvyn, toimintatilan ja elämänlaadun kaltaisten tulosten osalta. Terveydenhuollon palveluiden käyttö arvioidaan 6 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta. Tutkimus suoritetaan Segal Cancer Centerissä ja Quebec Primary Care Medicine Clinicsissä käyttäen McGill Primary Care Practice Based Research Network -tutkimusverkostoa ja Segal Cancer Centerin kliinisten tutkimusten infrastruktuuria, ja rekrytointi suoritetaan suoraan osallistuvien klinikoiden sisällä.

Asiantuntemus ja tuki: Olemme kehittäneet tiimin, jolla on laaja kliinisen ja epidemiologian kokemus. Tähän mennessä olemme saaneet tukea osallistuvilta klinikoiltamme, PRBN:ltä, CIUSSS-verkoston toimitusjohtajalta, kliinisten tutkimusten infrastruktuurilta (Segal Centre) ja kliinisten tutkimusten tuelta (IMS). Olemme myös saaneet Masimolta luontoissuorituksen tukea (Rad-5/5V käsikäyttöiset erilliset sairaalalaatuiset pulssioksimetrit, joiden arvo on 40 000 CAD, ja niitä käytetään 3-kertaiseen päivittäiseen oireraportointiin) ja 5 000 USD käteistaukea riippumattomalta kumppanilta .

Tulokset: Hoito on edelleen tarpeen rokotteen tehokkuuden epävarmuuden, rokotteen epäröinnin ja virusmutaatioiden yhteydessä. COSMO-tutkimuksen positiivisten tulosten ansiosta odotamme, että Montelukastia suositellaan COVID-19-avopotilaille, koska se on turvallista, tehokasta ja maailmanlaajuisesti saatavilla.