Abemaciclib a letrozol k léčbě rakoviny endometria
Studie fáze II Abemaciklibu v kombinaci s letrozolem u pokročilého, recidivujícího nebo metastatického endometroidního karcinomu endometria
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 36604
- University of South Alabama Mitchell Cancer Center
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
- Alaska Women's Cancer Care
-
-
Connecticut
-
Greenwich, Connecticut, Spojené státy, 06830
- Smillow Cancer Care at Greenwich
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
- Sylvester Comprehensive Cancer Center-Lennar Foundation Medical Center
-
Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33442
- Sylevester Comprehensive Cancer Center-Deerfield Beach
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32160
- UF Health Cancer Center
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami - Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- UT Health Tower
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
- Advent Health - Orlando
-
Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
- Sylvester Comprehensive Cancer Center-Plantation
-
Weston, Florida, Spojené státy, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Spojené státy, 31405
- Lewis Cancer & Research Pavilion
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40503
- Baptist Healthcare System
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Tufts Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01605
- University of Massachusetts
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
- St. Joseph Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Spojené státy, 07666
- Holy Name Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
-
-
Pennsylvania
-
Reading, Pennsylvania, Spojené státy, 19611
- Reading Hospital-McGlinn Cancer Institute
-
Willow Grove, Pennsylvania, Spojené státy, 19090
- Abington Memorial Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Baptist Health Center Lexington
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
- West Virginia University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientka musí mít pokročilý (FIGO 2014 stadium III nebo IV), perzistentní nebo recidivující karcinom endometria, který pravděpodobně nebude léčitelný chirurgicky nebo radioterapií. Je nutné histologické potvrzení recidivujícího onemocnění. U případů přetrvávajícího onemocnění je vyžadováno histologické potvrzení primárního onemocnění s radiologickým důkazem progrese.
Pacientky musí mít endometrioidní histologii (všechny povolené stupně) na základě hysterektomie nebo bioptického vzorku (stav hormonálních receptorů není pro zařazení vyžadován).
Stránky jsou povinny hlásit výsledky předchozího testování stavu MMR, MSI a ER/PR v Medidata Rave, pokud je k dispozici.
Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění. Měřitelná nemoc je definována v RECIST verze 1.1. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán). Každá léze musí být větší nebo rovna 10 mm při měření pomocí CT, MRI nebo měření posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; nebo větší nebo rovné 20 mm při měření rentgenem hrudníku. Lymfatické uzliny musí být větší nebo rovné 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI.
Pacient musí mít alespoň jednu „cílovou lézi“, aby mohl být použit k posouzení odpovědi na tento protokol, jak je definováno v RECIST 1.1. Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud není zdokumentována progrese nebo není provedena biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie.
Předchozí chemoterapie v adjuvantní léčbě pro stadium I, II nebo III je povolena. Předchozí chemoradioterapie pro pánevní recidivu je povolena.
Poznámka: Chemoterapie při onemocnění stadia IV je povolena, ale pacient musí být bez známek onemocnění po dokončení chemoterapie a musí mít alespoň šest měsíců přežití bez progrese od ukončení chemoterapie před detekcí recidivujícího karcinomu, pro který je léčena podle tohoto protokolu.
Předchozí imunoterapie a/nebo cílená terapie je povolena navíc k předchozí chemoterapii, v kombinaci s ní, místo ní nebo po ní.
Bez ohledu na okolnosti není povolen více než jeden předchozí režim chemoterapie (včetně chemoradioterapie) a není povolena více než jedna další systémová terapie. Vhodný pacient tedy mohl podstoupit 0, 1 nebo 2 předchozí linie systémové terapie a u žen, které dostaly dvě předchozí linie terapie, mohla chemoterapii zahrnovat pouze jedna z nich.
Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii, imunoterapii nebo cílenou terapii, se musí před zařazením do studie zotavit (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň ≤1) z akutních účinků chemoterapie s výjimkou reziduální alopecie nebo 2. stupně periferní neuropatie. Mezi poslední dávkou systémové terapie a zahájením léčby je nutná vymývací perioda alespoň 21 dní.
Pacienti, kteří podstoupili radioterapii, musí dokončit a plně se zotavit z akutních účinků radioterapie. Mezi ukončením radioterapie a zahájením léčby je vyžadováno vymývací období alespoň 14 dní.
- Pacient musí být schopen polykat perorální léky.
- Pacient musí mít výkonnostní stav ECOG 0 až 1.
Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže POZNÁMKA: Institucionální/laboratorní horní hranice normálu = ULN Institucionální/laboratorní dolní hranice normálu = LLN
Funkce kostní dřeně:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1500/mcl
- Krevní destičky větší nebo rovné 100 000 buněk/mcl
- Hemoglobin vyšší nebo roven 8 g/dl (Pacienti mohou dostat transfuze erytrocytů k dosažení této hladiny hemoglobinu podle uvážení zkoušejícího. Počáteční léčba nesmí začít dříve než den po transfuzi erytrocytů).
Funkce ledvin:
• Kreatinin nižší nebo rovný 1,5 x ULN
Funkce jater:
- Bilirubin nižší nebo rovný 1,5 x ULN (povoleni jsou pacienti s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem ≤ 2krát ULN a přímým bilirubinem v normálních mezích).
- ALT (alaninaminotransferáza) a AST (aspartátaminotransferáza) menší nebo rovno 3 x ULN
- Alkalická fosfatáza nižší nebo rovna 2,5 x ULN
- Albumin vyšší nebo rovný 2,8 g/dl
- Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas a povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací.
- Pacienti musí být starší 18 let.
- Pacientky ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru a během studijní léčby a 8 týdnů po jejím ukončení musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce.
Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří kombinace některého z následujících (POZNÁMKA: Antikoncepce obsahující estrogeny jsou zakázány):
- Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo;
- Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS);
- Bariérové metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem;
- Úplná abstinence nebo;
- Mužská/ženská sterilizace. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. přiměřený věku, anamnéza vazomotorických příznaků) nebo prodělaly chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před randomizací. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.
Kritéria vyloučení
- Pacienti, kteří dříve dostávali jakýkoli inhibitor CDK4/6.
- Pacientky se světlobuněčným, serózním, karcinosarkomem, smíšeným histologickým karcinomem endometria nebo sarkomy dělohy.
- Známá intolerance nebo přecitlivělost na abemaciclib nebo letrozol.
- Pacientky, které dříve dostávaly hormonální léčbu rakoviny endometria.
- Pacienti se současnou invazivní malignitou nebo s jinými invazivními malignitami v anamnéze, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, jsou vyloučeni, pokud existují důkazy o přítomnosti jiné malignity během posledních pěti let. Pacienti jsou také vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny tento protokol kontraindikuje.
- Pacienti dlouhodobě léčeni systémovými steroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem.
- Pacienti s aktivní systémovou bakteriální infekcí (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby, plísňová infekce nebo detekovatelná virová infekce (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C [například povrchová hepatitida B antigen pozitivní]). Pro zápis není vyžadován screening.
- Pacienti se závažným již existujícím zdravotním stavem (stavy), který by vylučoval účast v této studii (například: intersticiální plicní onemocnění, těžká klidová dušnost nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažné poškození ledvin (tj. odhadovaná clearance kreatininu
Pacienti se známou anamnézou srdečního onemocnění. To zahrnuje:
- Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolická vyšší než 150 mm Hg nebo diastolická vyšší než 90 mm Hg navzdory antihypertenzním lékům
- Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před registrací.
- Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
- Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. komorová tachykardie nebo ventrikulární fibrilace) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující medikaci, synkopa kardiovaskulární etiologie nebo náhlá srdeční zástava. To nezahrnuje asymptomatickou fibrilaci síní s řízenou komorovou frekvencí.
- Cévní mozková příhoda (CMP, cévní mozková příhoda), tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 6 měsíců před prvním datem studijní terapie.
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
- Pacienti se známými metastázami centrálního nervového systému.
- Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
- Pacienti s poruchou gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinálním onemocněním, které může významně změnit absorpci abemaciklibu (tj. ulcerózní onemocnění; nekontrolovaná nevolnost, zvracení a/nebo průjem; malabsorpční syndrom; klinické příznaky a symptomy gastrointestinální obstrukce; a/nebo pacientů, kteří vyžadují parenterální hydrataci a/nebo výživu).
- Pacienti, kteří plánují dostávat živé atenuované vakcíny do 1 týdne od zahájení abemaciclibu a během studie. Pacienti by se také měli vyhýbat úzkému kontaktu s ostatními, kteří dostali živé oslabené vakcíny. Příklady živých oslabených vakcín zahrnují intranazální vakcíny proti chřipce, spalničkám, příušnicím, zarděnkám, orální obrně, BCG, žluté zimnici, planým neštovicím a tyfu TY21a.
- Pacienti s aktivním krvácením nebo patologickými stavy, které nesou vysoké riziko krvácení, jako je známá krvácivá porucha nebo koagulopatie.
- Pacienti s nevyprovokovanou žilní trombózou v anamnéze, pokud neužívají antikoagulační léčbu po dobu trvání studie.
- Pacienti, kteří jsou v současné době součástí nebo se účastnili jakéhokoli klinického hodnocení s hodnoceným lékem během 30 dnů před podáním dávky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Abemaciklib a letrozol
Studovaná léčba bude sestávat z abemaciclibu 150 mg perorálně dvakrát denně a letrozolu 2,5 mg perorálně jednou denně.
|
Abemaciclib 150 mg perorálně dvakrát denně
Letrozol 2,5 mg perorálně jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data zápisu do protokolu do data první zdokumentované progrese až 6 měsíců
|
Vyhodnotit účinnost z hlediska pravděpodobnosti přežití bez progrese po dobu alespoň 6 měsíců (PFS v 6 měsících)
|
Od data zápisu do protokolu do data první zdokumentované progrese až 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy
Časové okno: Od data zápisu do protokolu do data první odpovědi hodnoceno do 5 let
|
Určení podílu odpovídajících podle RECIST v1.1 u pacientek s pokročilým, perzistujícím nebo recidivujícím endometrioidním karcinomem endometria
|
Od data zápisu do protokolu do data první odpovědi hodnoceno do 5 let
|
|
Čas do progrese onemocnění nebo smrti
Časové okno: Od data zápisu do protokolu do data progrese nebo úmrtí hodnoceno do 5 let
|
Odhadnout dobu do progrese onemocnění nebo úmrtí (koncové body PFS a OS).
|
Od data zápisu do protokolu do data progrese nebo úmrtí hodnoceno do 5 let
|
|
Hodnocení toxicity nežádoucích účinků
Časové okno: Každé 4 týdny hodnoceno až do 5 let
|
Popsat toxicitu u pacientek užívajících kombinovanou léčbu letrozolem a abemaciclibem
|
Každé 4 týdny hodnoceno až do 5 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza proteinové exprese dráhy cyklinu D a E
Časové okno: V době primární a sekundární analýzy výsledků až 5 let
|
Proveďte multiplexní analýzu exprese proteinu na úrovni jedné buňky pomocí zobrazovací hmotnostní cytometrie (IMC), prozkoumejte vztah k odpovědi a vyhodnoťte longitudinální změny při progresi/relapsu.
Dráha cyklinu D a E: Proteinová exprese CCND1, CDK4, CDK6, RB1, fosfo-RB1, CDKN2A, CCNE1, CCNE2, CDK2, CCND3
|
V době primární a sekundární analýzy výsledků až 5 let
|
|
Analýza proteinové exprese infiltrace a aktivity imunitních buněk
Časové okno: V době primární a sekundární analýzy výsledků až 5 let
|
Proveďte multiplexní analýzu exprese proteinu na úrovni jedné buňky pomocí zobrazovací hmotnostní cytometrie (IMC), prozkoumejte vztah k odpovědi a vyhodnoťte longitudinální změny při progresi/relapsu.
Infiltrace a aktivita imunitních buněk: CD45, CD3, CD8, CD4, FoxP3, PD-1, Tim-3, CTLA-4, CD25, Ki67.
|
V době primární a sekundární analýzy výsledků až 5 let
|
|
Analýza proteinové exprese dráhy pohlavního hormonu/inzulinu/IGF
Časové okno: V době primární a sekundární analýzy výsledků až 5 let
|
Proveďte multiplexní analýzu exprese proteinu na úrovni jedné buňky pomocí zobrazovací hmotnostní cytometrie (IMC), prozkoumejte vztah k odpovědi a vyhodnoťte longitudinální změny při progresi/relapsu. Dráha pohlavního hormonu/inzulinu/IGF: Proteinová exprese ER (ESR1), PR, IR, IGF1R a fosfo-IGF1R/IR |
V době primární a sekundární analýzy výsledků až 5 let
|
|
Mutace cyklinu D1 3'UTR
Časové okno: V době primární a sekundární analýzy výsledků až 5 let
|
Určete frekvenci mutací Cyclin D1 3'UTR a korelaci s odpovědí.
|
V době primární a sekundární analýzy výsledků až 5 let
|
|
Hladiny estradiolu
Časové okno: V době primární a sekundární analýzy výsledků až 5 let
|
Porovnejte hladiny cirkulujícího estradiolu před a po léčbě a souvislost s odpovědí.
|
V době primární a sekundární analýzy výsledků až 5 let
|
|
Hladiny inzulínu
Časové okno: V době primární a sekundární analýzy výsledků až 5 let
|
Porovnejte hladiny cirkulujícího inzulínu před a po léčbě a souvislost s odpovědí.
|
V době primární a sekundární analýzy výsledků až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Marilyn Huang, MD, University of Virginia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění dělohy
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Genitální novotvary, ženy
- Novotvary dělohy
- Novotvary endometria
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Azoly
- Nitrily
- Triazoles
- Letrozol
- abemaciclib
Další identifikační čísla studie
- GOG-3039
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .