Абемациклиб и летрозол для лечения рака эндометрия

Критерии включения:

1. У пациента должна быть прогрессирующая (стадия III или IV по FIGO 2014), персистирующая или рецидивирующая карцинома эндометрия, которая вряд ли поддается излечению хирургическим путем или лучевой терапией. Требуется гистологическое подтверждение рецидива заболевания. В случаях персистирующего заболевания требуется гистологическое подтверждение первичного заболевания с рентгенологическими признаками прогрессирования.

2. Пациенты должны иметь эндометриоидную гистологию (допускаются все степени) на основе образца гистерэктомии или биопсии (статус гормональных рецепторов не требуется для включения).

   Сайты должны сообщать о результатах предыдущего тестирования статуса MMR, MSI и ER/PR в Medidata Rave, если таковые имеются.

3. У всех пациентов должно быть измеримое заболевание. Поддающееся измерению заболевание определяется RECIST версии 1.1. Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации). Каждое поражение должно быть больше или равно 10 мм при измерении с помощью КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом обследовании; или больше или равно 20 мм при измерении с помощью рентгенографии грудной клетки. Лимфатические узлы должны быть больше или равны 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ.

   У пациента должно быть по крайней мере одно «целевое поражение», которое будет использоваться для оценки ответа на этот протокол, как определено в RECIST 1.1. Опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если только не будет документально подтверждено прогрессирование или получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии.

4. Допускается предварительная химиотерапия в качестве адъювантной терапии на стадии I, II или III. Предварительная химиолучевая терапия при тазовом рецидиве разрешена.

   Примечание. Химиотерапия на стадии IV заболевания разрешена, но у пациента не должно быть признаков заболевания на момент завершения химиотерапии, и он должен иметь выживаемость без прогрессирования не менее шести месяцев с момента завершения химиотерапии до обнаружения рецидива рака, для которого она получает лечение по этому протоколу.

   Допускается предварительная иммунотерапия и/или таргетная терапия в дополнение, в сочетании, вместо или после предшествующей химиотерапии.

   Независимо от обстоятельств допускается не более одного предшествующего режима химиотерапии (включая химиолучевую терапию) и не более одного дополнительного системного лечения. Таким образом, подходящая пациентка могла получить 0, 1 или 2 предыдущих линии системной терапии, а для женщин, которые ранее получали две линии терапии, только одна из них могла включать химиотерапию.

   Пациенты, ранее получавшие химиотерапию, иммунотерапию или таргетную терапию, должны были выздороветь (общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень ≤1) от острых эффектов химиотерапии, за исключением остаточной алопеции или периферической нейропатии 2 степени до включения в исследование. Между последней дозой системной терапии и началом терапии требуется период вымывания не менее 21 дня.

   Пациенты, получавшие лучевую терапию, должны были завершить и полностью оправиться от острых последствий лучевой терапии. Между окончанием лучевой терапии и началом терапии требуется период вымывания не менее 14 дней.

5. Пациент должен иметь возможность проглатывать пероральные препараты.
6. У пациента должен быть рабочий статус ECOG от 0 до 1.

7. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже. ПРИМЕЧАНИЕ: Верхний предел нормы в учреждении/лаборатории = ВГН Нижний предел нормы в учреждении/лаборатории = НГН

   Функция костного мозга:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл
   • Тромбоциты больше или равны 100 000 клеток/мкл
   • Гемоглобин больше или равен 8 г/дл (Пациенты могут получить переливание эритроцитов для достижения этого уровня гемоглобина по усмотрению исследователя. Начальное лечение не должно начинаться ранее, чем на следующий день после переливания эритроцитов).

   Функция почек:

   • Креатинин меньше или равен 1,5 x ULN

   Функция печени:

   • Билирубин меньше или равен 1,5 x ULN (допускаются пациенты с синдромом Жильбера с общим билирубином ≤2 x ULN и прямым билирубином в пределах нормы).
   • ALT (аланинаминотрансфераза) и AST (аспартатаминотрансфераза) меньше или равны 3 x ULN
   • Щелочная фосфатаза меньше или равна 2,5 x ULN
   • Альбумин больше или равен 2,8 г/дл
8. Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие и разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.
9. Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет.
10. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование и практиковать высокоэффективную форму контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 8 недель после прекращения лечения.

Высокоэффективные методы контрацепции включают комбинацию любого из следующего (ПРИМЕЧАНИЕ: противозачаточные средства, содержащие эстрогены, запрещены):

• Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или;
• Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС);
• Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагмальный или цервикальный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием;
• Полное воздержание или;
• Мужская/женская стерилизация. Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или хирургическая двусторонняя овариэктомия (с или без гистерэктомии) или перевязки маточных труб не менее чем за шесть недель до рандомизации. В случае одной только овариэктомии только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.

Критерий исключения

1. Пациенты, которые ранее получали какой-либо ингибитор CDK4/6.
2. Пациенты со светлоклеточным, серозным, карциносаркомой, раком эндометрия со смешанной гистологией или саркомой матки.
3. Известная непереносимость или гиперчувствительность к абемациклибу или летрозолу.
4. Пациентки, ранее получавшие гормональную терапию по поводу рака эндометрия.
5. Пациенты с сопутствующим инвазивным злокачественным новообразованием или наличием в анамнезе других инвазивных злокачественных новообразований, за исключением немеланомного рака кожи, исключаются, если имеются какие-либо признаки наличия других злокачественных новообразований в течение последних пяти лет. Пациенты также исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этим протоколом.
6. Пациенты, получающие длительное лечение системными стероидами или другим иммунодепрессантом.
7. Пациенты с активной системной бактериальной инфекцией (требующей внутривенного [в/в] введения антибиотиков во время начала исследуемого лечения, грибковой инфекцией или обнаруживаемой вирусной инфекцией (например, с известным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека или с известным активным гепатитом В или С [например, поверхностный гепатит В). антиген положительный]). Для поступления скрининг не требуется.
8. Пациенты с ранее существовавшим серьезным заболеванием (состояниями), которые исключают участие в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или необходимость оксигенотерапии, тяжелая почечная недостаточность (т. расчетный клиренс креатинина

9. Пациенты с известным анамнезом сердечно-сосудистых заболеваний. Это включает в себя:

   • Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое давление выше 150 мм рт. ст. или диастолическое выше 90 мм рт. ст., несмотря на прием антигипертензивных препаратов.
   • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до постановки на учет.
   • Застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
   • История серьезной желудочковой аритмии (т.е. желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, обмороки сердечно-сосудистой этиологии или внезапная остановка сердца. Это не включает бессимптомную фибрилляцию предсердий с контролируемой частотой желудочков.
   • Нарушение мозгового кровообращения (ЦВС, инсульт), транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 6 мес до первого дня начала исследуемой терапии.
10. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
11. Пациенты с известными метастазами в ЦНС.
12. Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Пациенты с нарушением функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут значительно изменить абсорбцию абемациклиба (т. язвенная болезнь; неконтролируемая тошнота, рвота и/или диарея; синдром мальабсорбции; клинические признаки и симптомы желудочно-кишечной непроходимости; и/или пациентов, которым требуется парентеральная гидратация и/или питание).
14. Пациенты, которые планируют получить живые аттенуированные вакцины в течение 1 недели после начала приема абемациклиба и во время исследования. Пациентам также следует избегать тесного контакта с другими людьми, получившими живые аттенуированные вакцины. Примеры живых аттенуированных вакцин включают интраназальные вакцины против гриппа, кори, эпидемического паротита, краснухи, орального полиомиелита, БЦЖ, желтой лихорадки, ветряной оспы и брюшного тифа TY21a.
15. Пациенты с активным кровотечением или патологическими состояниями, сопряженными с высоким риском кровотечения, такими как известное нарушение свертываемости крови или коагулопатия.
16. Пациенты с неспровоцированным венозным тромбозом в анамнезе, если они не принимают антикоагулянтную терапию в течение всего периода исследования.
17. Пациенты, которые в настоящее время участвуют или участвовали в каком-либо клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней до дозирования.