子宮内膜がんを治療するためのアベマシクリブとレトロゾール

包含基準:

1. -患者は、手術または放射線療法によって治癒する可能性が低い、進行した（FIGO 2014ステージIIIまたはIV）、持続性、または再発性の子宮内膜癌を持っている必要があります。 再発性疾患の組織学的確認が必要です。 持続性疾患の場合、進行の放射線学的証拠による原疾患の組織学的確認が必要です。

2. -患者は、子宮摘出術または生検標本に基づいて子宮内膜組織学（すべてのグレードが許可されている）を持っている必要があります（登録にはホルモン受容体の状態は必要ありません）。

   施設は、可能な場合、Medidata Rave で以前の MMR、MSI、および ER/PR ステータス テストの結果を報告する必要があります。

3. すべての患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患は、RECIST バージョン 1.1 で定義されています。 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 CT、MRI、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合、各病変は10mm以上でなければなりません。胸部X線で測定した場合、20mm以上。 CTまたはMRIで測定した場合、リンパ節は短軸で15mm以上でなければなりません。

   患者は、RECIST 1.1 で定義されているように、このプロトコルでの反応を評価するために使用される「標的病変」を少なくとも 1 つ持っている必要があります。 以前に照射されたフィールド内の腫瘍は、進行が記録されていない限り、または放射線療法の完了後少なくとも90日間存続することを確認するために生検が得られない限り、「非標的」病変として指定されます。

4. -ステージI、II、またはIIIの補助設定での以前の化学療法は許可されています。 骨盤再発に対する以前の化学放射線療法は許可されています。

   注: ステージ IV 疾患の設定での化学療法は許可されますが、患者は化学療法の完了時に疾患の証拠がなく、化学療法の完了から再発癌が検出されるまでに少なくとも 6 か月の無増悪生存期間が必要です。彼女はこのプロトコルで治療を受けています。

   以前の免疫療法および/または標的療法は、以前の化学療法に加えて、組み合わせて、代わりに、またはその後に許可されます。

   状況に関係なく、以前の化学療法レジメン (化学放射線療法を含む) は 1 回のみ許可され、追加の全身療法は 1 回まで許可されます。 したがって、適格な患者は、0、1、または 2 つの以前の全身療法を受けた可能性があり、以前に 2 つの治療を受けた女性の場合、そのうちの 1 つだけに化学療法が含まれていた可能性があります。

   以前に化学療法、免疫療法、または標的療法を受けた患者は、登録前に残存脱毛症またはグレード2の末梢神経障害を除いて、化学療法の急性効果から回復している必要があります（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード1以下）。 最後の全身療法の投与と治療の開始の間には、少なくとも 21 日間のウォッシュアウト期間が必要です。

   放射線治療を受けた患者は、放射線治療を完了し、放射線治療の急性影響から完全に回復している必要があります。 放射線治療の終了と治療の開始の間には、少なくとも 14 日間のウォッシュアウト期間が必要です。

5. 患者は経口薬を飲み込むことができなければなりません。
6. -患者のECOGパフォーマンスステータスが0〜1である必要があります。

7. -患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

   骨髄機能:

   • -絶対好中球数（ANC）が1500 / mcl以上
   • 100,000細胞/mcl以上の血小板
   • -ヘモグロビンが8 g / dL以上（患者は、研究者の裁量でこのヘモグロビンレベルを達成するために赤血球輸血を受ける場合があります。 最初の治療は、赤血球輸血の翌日より早く開始してはなりません）。

   腎機能:

   •クレアチニンが1.5 x ULN以下

   肝機能:

   • -1.5 x ULN以下のビリルビン（総ビリルビンがULNの2倍以下で、正常範囲内の直接ビリルビンを持つギルバート症候群の患者は許可されます）。
   • -ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）およびAST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）が3 x ULN以下
   • -2.5 x ULN以下のアルカリホスファターゼ
   • 2.8g/dL以上のアルブミン
8. 患者は、承認されたインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開を許可する承認に署名している必要があります。
9. 患者は 18 歳以上でなければなりません。
10. 出産の可能性のある患者は、試験に参加する前に血清妊娠検査で陰性でなければならず、試験治療中および治療中止後8週間、非常に効果的な避妊法を実践している必要があります。

非常に効果的な避妊方法には、次のいずれかの組み合わせが含まれます (注: エストロゲンを含む避妊薬は禁止されています)。

• 避妊のための経口、注射、または移植されたホルモン法の使用;
• 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置;
• バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフグラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬。
• 完全な禁欲または;
• 男性/女性の殺菌。 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例えば、適切な年齢、血管運動症状の病歴）を伴う自然（自然発生）無月経が 12 か月ある場合、または外科的両側卵巣摘出術（または子宮摘出術なし）または無作為化の少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。

除外基準

1. -以前にCDK4 / 6阻害剤を投与された患者。
2. 明細胞、漿液性、癌肉腫、混合型子宮内膜癌、または子宮肉腫の患者。
3. -アベマシクリブまたはレトロゾールに対する既知の不耐性または過敏症。
4. 以前に子宮内膜がんのホルモン療法を受けた患者。
5. 過去5年以内に他の悪性腫瘍が存在するという証拠がある場合、非黒色腫皮膚がんを除いて、付随する浸潤性悪性腫瘍または他の浸潤性悪性腫瘍の病歴を有する患者は除外されます。 以前のがん治療がこのプロトコルを禁忌とする場合も、患者は除外されます。
6. -全身性ステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性治療を受けている患者。
7. -活動性の全身性細菌感染症（研究治療の開始時に静脈内[IV]抗生物質が必要な患者、真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性など）または既知の活動性B型またはC型肝炎[例えば、B型肝炎の表面抗原陽性]）。 入会にあたって審査は不要です。
8. -この研究への参加を妨げる深刻な既存の病状のある患者（例：間質性肺疾患、安静時の重度の呼吸困難、または酸素療法を必要とする、重度の腎障害（すなわち 推定クレアチニンクリアランス

9. -心疾患の既往歴のある患者。 これも：

   • 150mmHgを超える収縮期または90mmHgを超える拡張期として定義される制御されていない高血圧 降圧薬にもかかわらず
   • -登録前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症。
   • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全。
   • -重篤な心室性不整脈の病歴（すなわち 心室頻脈または心室細動) または投薬を必要とする深刻な心不整脈、心血管病因による失神、または突然の心停止。 これには、心室拍数が制御された無症候性心房細動は含まれません。
   • -脳血管障害（CVA、脳卒中）、一過性脳虚血発作（TIA） 試験治療の最初の日付の6か月前。
10. 妊娠中または授乳中の患者。
11. -既知の中枢神経系転移のある患者。
12. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の患者。
13. -アベマシクリブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または胃腸疾患のある患者（すなわち、 潰瘍性疾患;制御不能な吐き気、嘔吐および/または下痢;吸収不良症候群;胃腸閉塞の臨床徴候および症状;および/または非経口水分補給および/または栄養を必要とする患者)。
14. -アベマシクリブの開始から1週間以内および研究中に弱毒生ワクチンを接種する予定の患者。 また、弱毒生ワクチンを接種した他の患者との密接な接触を避ける必要があります。 弱毒生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、BCG、黄熱病、水痘、および TY21a 腸チフス ワクチンが含まれます。
15. 既知の出血性疾患または凝固障害などの出血の危険性が高い、活動性出血または病的状態の患者。
16. -試験期間中に抗凝固療法を受けていない限り、誘発されていない静脈血栓症の病歴がある患者。
17. -現在、治験薬を使用した臨床調査に参加している、または参加したことがある患者 投与前30日以内。