Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Abemaciclib og Letrozol for å behandle endometriekreft

6. mars 2026 oppdatert av: Gynecologic Oncology Group

En fase II-studie av Abemaciclib i kombinasjon med Letrozol ved avansert, tilbakevendende eller metastatisk endometriekreft

Dette er en fase II enkeltarmsstudie for å bestemme prosentandelen av pasienter uten tegn på sykdomsprogresjon på abemaciclib og letrozol i avansert stadium, vedvarende eller tilbakevendende endometrioid endometriekreft etter 6 måneder. Behandlingen vil fortsette inntil enten uakseptabel toksisitet, progresjon av sykdom eller etterforsker/pasient forespørsel om seponering.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36604
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Center
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Connecticut
      • Greenwich, Connecticut, Forente stater, 06830
        • Smillow Cancer Care at Greenwich
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center-Lennar Foundation Medical Center
      • Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33442
        • Sylevester Comprehensive Cancer Center-Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32160
        • UF Health Cancer Center
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami - Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • UT Health Tower
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Advent Health - Orlando
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33324
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center-Plantation
      • Weston, Florida, Forente stater, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Forente stater, 31405
        • Lewis Cancer & Research Pavilion
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40503
        • Baptist Healthcare System
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
        • University of Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Teaneck, New Jersey, Forente stater, 07666
        • Holy Name Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Pennsylvania
      • Reading, Pennsylvania, Forente stater, 19611
        • Reading Hospital-McGlinn Cancer Institute
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forente stater, 19090
        • Abington Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Baptist Health Center Lexington
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten må ha avansert (FIGO 2014 Stage III eller IV), vedvarende eller tilbakevendende endometriekarsinom, som sannsynligvis ikke kan helbredes ved kirurgi eller strålebehandling. Histologisk bekreftelse av tilbakevendende sykdom er nødvendig. For tilfeller av vedvarende sykdom kreves histologisk bekreftelse av primærsykdommen med røntgenologiske tegn på progresjon.

  2. Pasienter må ha endometrioid histologi (alle grader tillatt) basert på hysterektomi eller biopsiprøve (hormonreseptorstatus er ikke nødvendig for registrering).

    Nettsteder er pålagt å rapportere resultater fra tidligere MMR-, MSI- og ER/PR-statustesting i Medidata Rave hvis tilgjengelig.

  3. Alle pasienter skal ha målbar sykdom. Målbar sykdom er definert av RECIST versjon 1.1. Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres). Hver lesjon må være større enn eller lik 10 mm når den måles ved CT-, MR- eller kalipermåling ved klinisk undersøkelse; eller større enn eller lik 20 mm målt ved røntgen av thorax. Lymfeknuter må være større enn eller lik 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR.

    Pasienten må ha minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST 1.1. Tumorer innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi oppnås for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling.

  4. Forutgående kjemoterapi i adjuvant setting for trinn I, II eller III er tillatt. Forutgående kjemoradioterapi for tilbakefall av bekkenet er tillatt.

    Merk: Kjemoterapi i forbindelse med sykdom i stadium IV er tillatt, men pasienten må være uten tegn på sykdom ved fullføring av kjemoterapi og ha minst seks måneders progresjonsfri overlevelse siden fullføring av kjemoterapi før påvisning av den tilbakevendende kreften som hun får behandling på denne protokollen.

    Tidligere immunterapi og/eller målrettet terapi er tillatt i tillegg til, i kombinasjon med, i stedet for eller etter tidligere kjemoterapi.

    Uavhengig av omstendigheter er ikke mer enn ett tidligere kjemoterapiregime (inkludert kjemo-strålebehandling) tillatt, og ikke mer enn én ekstra systemisk terapi er tillatt. Derfor kan kvalifisert pasient ha mottatt 0, 1 eller 2 tidligere linjer med systemisk terapi, og for kvinner som har mottatt to tidligere terapilinjer, kan bare én av dem ha inkludert kjemoterapi.

    Pasienter som har mottatt tidligere kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi, må ha kommet seg (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) fra de akutte effektene av kjemoterapi bortsett fra gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati før påmelding. En utvaskingsperiode på minst 21 dager er nødvendig mellom siste systemiske terapidose og behandlingsstart.

    Pasienter som mottok strålebehandling må ha fullført og kommet seg helt etter de akutte effektene av strålebehandling. En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig mellom avsluttet strålebehandling og behandlingsstart.

  5. Pasienten må kunne svelge orale medisiner.
  6. Pasienten må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1.

  7. Pasienter må ha adekvat organ- og margfunksjon som definert nedenfor MERK: Institusjonell/laboratorie øvre normalgrense = ULN Institusjonell/laboratorisk nedre normalgrense = LLN

    Benmargsfunksjon:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mcl
    • Blodplater større enn eller lik 100 000 celler/mcl
    • Hemoglobin større enn eller lik 8 g/dL (pasienter kan motta erytrocytttransfusjoner for å oppnå dette hemoglobinnivået etter utrederens skjønn. Innledende behandling må ikke starte tidligere enn dagen etter erytrocytttransfusjon).

    Nyrefunksjon:

    • Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 x ULN

    Leverfunksjon:

    • Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN (pasienter med Gilberts syndrom med total bilirubin ≤2 ganger ULN og direkte bilirubin innenfor normale grenser er tillatt).
    • ALAT (alaninaminotransferase) og AST (aspartataminotransferase) mindre enn eller lik 3 x ULN
    • Alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 2,5 x ULN
    • Albumin større enn eller lik 2,8 g/dL
  8. Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater utlevering av personlig helseinformasjon.
  9. Pasienter må være minst 18 år.
  10. Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart og praktisere en svært effektiv prevensjonsform under studiebehandlingen og i 8 uker etter avsluttet behandling.

Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer kombinasjon av noen av følgende (MERK: Østrogenholdige prevensjonsmidler er forbudt):

  • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller;
  • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS);
  • Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diaphgram eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille;
  • Total avholdenhet eller;
  • Mann/kvinnelig sterilisering. Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før randomisering. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder, først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

Eksklusjonskriterier

  1. Pasienter som tidligere har fått CDK4/6-hemmere.
  2. Pasienter med klarcellet, serøst, karsinosarkom, blandet histologisk endometriekreft eller livmorsarkom.
  3. Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor abemaciclib eller letrozol.
  4. Pasienter som tidligere har fått hormonbehandling for endometriekreft.
  5. Pasienter med samtidig invasiv malignitet eller en historie med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft, ekskluderes hvis det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste fem årene. Pasienter ekskluderes også dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollen.
  6. Pasienter som får kronisk behandling med systemiske steroider eller et annet immunsuppressivt middel.
  7. Pasienter med aktiv systemisk bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika ved initiering av studiebehandling, soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktviruspositivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C [for eksempel hepatitt B-overflate) antigen positiv]). Screening er ikke nødvendig for påmelding.
  8. Pasienter med en eller flere alvorlige medisinske tilstander som vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel: interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller som trenger oksygenbehandling, alvorlig nedsatt nyrefunksjon (dvs. estimert kreatininclearance

  9. Pasienter med en kjent historie med hjertesykdom. Dette inkluderer:

    • Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk større enn 150 mm Hg eller diastolisk høyere enn 90 mm Hg til tross for antihypertensive medisiner
    • Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før registrering.
    • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
    • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer) eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, synkope av kardiovaskulær etiologi eller plutselig hjertestans. Dette inkluderer ikke asymptomatisk atrieflimmer med kontrollert ventrikkelfrekvens.
    • Cerebrovaskulær ulykke (CVA, hjerneslag), forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 6 måneder før første dato for studiebehandling.
  10. Pasienter som er gravide eller ammer.
  11. Pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet.
  12. Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  13. Pasienter med nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av abemaciclib betydelig (dvs. ulcerøs sykdom; ukontrollert kvalme, oppkast og/eller diaré; malabsorpsjonssyndrom; kliniske tegn og symptomer på gastrointestinal obstruksjon; og/eller pasienter som trenger parenteral hydrering og/eller ernæring).
  14. Pasienter som planlegger å motta levende svekkede vaksiner innen 1 uke etter oppstart av abemaciclib og under studien. Pasienter bør også unngå nærkontakt med andre som har fått levende svekkede vaksiner. Eksempler på levende svekkede vaksiner inkluderer intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvaksiner.
  15. Pasienter med aktiv blødning eller patologiske tilstander som medfører høy risiko for blødning som kjent blødningsforstyrrelse eller koagulopati.
  16. Pasienter med uprovosert venetrombose i anamnesen, med mindre de tar antikoagulasjonsbehandling under forsøkets varighet.
  17. Pasienter som for øyeblikket er en del av eller har deltatt i en klinisk undersøkelse med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før dosering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Abemaciclib og Letrozol
Studiebehandling vil bestå av abemaciclib 150 mg oralt to ganger daglig og letrozol 2,5 mg oralt en gang daglig.
Legemiddel: Abemaciclib
Abemaciclib 150mg oralt to ganger daglig
Legemiddel: Letrozol
Letrozol 2,5 mg oralt en gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for protokollinngang til dato for første dokumenterte progresjon inntil 6 måneder
For å evaluere effekten når det gjelder sannsynligheten for å overleve progresjonsfri i minst 6 måneder (PFS ved 6 måneder)
Fra dato for protokollinngang til dato for første dokumenterte progresjon inntil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: Fra dato for protokollinngang til dato for første svar vurdert opp til 5 år
For å bestemme andelen som responderer med RECIST v1.1 hos pasienter med avansert, vedvarende eller tilbakevendende endometrioid endometriecancer
Fra dato for protokollinngang til dato for første svar vurdert opp til 5 år
Tid til sykdomsprogresjon eller død
Tidsramme: Fra dato for protokollinngang til dato for progresjon eller død vurdert opp til 5 år
For å estimere tiden til sykdomsprogresjon eller død (PFS- og OS-endepunkter).
Fra dato for protokollinngang til dato for progresjon eller død vurdert opp til 5 år
Toksisitetsvurdering av uønskede hendelser
Tidsramme: Hver 4. uke vurderes opptil 5 år
For å beskrive toksisitetene hos pasienter som får kombinasjonsbehandling med letrozol og abemaciclib
Hver 4. uke vurderes opptil 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Proteinekspresjonsanalyse av Cyclin D og E Pathway
Tidsramme: På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse opp til 5 år
Utfør multiplekset proteinekspresjonsanalyse på enkeltcellenivå ved bruk av bildedannende massecytometri (IMC), undersøk forholdet til respons og vurder for longitudinelle endringer ved progresjon/tilbakefall. Cyclin D og E Pathway: Proteinekspresjon av CCND1, CDK4, CDK6, RB1, fosfo-RB1, CDKN2A, CCNE1, CCNE2, CDK2, CCND3
På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse opp til 5 år
Proteinekspresjonsanalyse av immuncelleinfiltrasjon og aktivitet
Tidsramme: På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse opp til 5 år
Utfør multiplekset proteinekspresjonsanalyse på enkeltcellenivå ved bruk av bildedannende massecytometri (IMC), undersøk forholdet til respons og vurder for longitudinelle endringer ved progresjon/tilbakefall. Immuncelleinfiltrasjon og aktivitet: CD45, CD3, CD8, CD4, FoxP3, PD-1, Tim-3, CTLA-4, CD25, Ki67.
På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse opp til 5 år
Proteinekspresjonsanalyse av kjønnshormon/insulin/IGF-vei
Tidsramme: På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse opp til 5 år

Utfør multiplekset proteinekspresjonsanalyse på enkeltcellenivå ved bruk av bildedannende massecytometri (IMC), undersøk forholdet til respons og vurder for longitudinelle endringer ved progresjon/tilbakefall.

Kjønnshormon/insulin/IGF-vei: Proteinekspresjon av ER (ESR1), PR, IR, IGF1R og fosfo-IGF1R/IR
På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse opp til 5 år
Cyclin D1 3'UTR mutasjoner
Tidsramme: På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse opp til 5 år
Bestem frekvensen av Cyclin D1 3'UTR mutasjoner og korrelasjon med respons.
På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse opp til 5 år
Østradiolnivåer
Tidsramme: På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse opp til 5 år
Sammenlign sirkulerende østradiolnivåer før og etter behandling, og assosiasjon med respons.
På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse opp til 5 år
Insulinnivåer
Tidsramme: På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse opp til 5 år
Sammenlign sirkulerende insulinnivåer før og etter behandling, og assosiasjon med respons.
På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse opp til 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gynecologic Oncology Group

Samarbeidspartnere

Eli Lilly and Company

Etterforskere

  • Studiestol: Marilyn Huang, MD, University of Virginia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

19. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GOG-3039

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere