Abemaciclib et Letrozole pour traiter le cancer de l'endomètre

Critère d'intégration:

1. Le patient doit avoir un carcinome de l'endomètre avancé (FIGO 2014 stade III ou IV), persistant ou récurrent, qui n'est probablement pas curable par chirurgie ou radiothérapie. La confirmation histologique de la maladie récurrente est requise. Pour les cas de maladie persistante, une confirmation histologique de la maladie primaire avec des signes radiologiques de progression est requise.

2. Les patientes doivent avoir une histologie endométrioïde (tous grades autorisés) basée sur une hystérectomie ou un échantillon de biopsie (le statut des récepteurs hormonaux n'est pas requis pour l'inscription).

   Les sites sont tenus de rapporter les résultats des tests de statut MMR, MSI et ER/PR précédents dans Medidata Rave, le cas échéant.

3. Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable. La maladie mesurable est définie par RECIST version 1.1. Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer). Chaque lésion doit être supérieure ou égale à 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie, IRM ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou supérieure ou égale à 20 mm lorsqu'elle est mesurée par radiographie pulmonaire. Les ganglions lymphatiques doivent être supérieurs ou égaux à 15 mm en petit axe lorsqu'ils sont mesurés par CT ou IRM.

   Le patient doit avoir au moins une "lésion cible" à utiliser pour évaluer la réponse sur ce protocole tel que défini par RECIST 1.1. Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie.

4. Une chimiothérapie antérieure dans le cadre adjuvant pour le stade I, II ou III est autorisée. Une chimioradiothérapie préalable pour une récidive pelvienne est autorisée.

   Remarque : La chimiothérapie dans le cadre d'une maladie de stade IV est autorisée, mais le patient doit être sans signe de maladie à la fin de la chimiothérapie et avoir au moins six mois de survie sans progression depuis la fin de la chimiothérapie avant la détection du cancer récurrent pour lequel elle reçoit un traitement selon ce protocole.

   Une immunothérapie antérieure et/ou une thérapie ciblée sont autorisées en plus, en combinaison avec, à la place ou à la suite d'une chimiothérapie antérieure.

   Quelles que soient les circonstances, pas plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur (y compris la chimio-radiothérapie) n'est autorisé, et pas plus d'un traitement systémique supplémentaire n'est autorisé. Par conséquent, la patiente éligible peut avoir reçu 0, 1 ou 2 lignes de traitement systémique antérieures et pour les femmes qui ont reçu deux lignes de traitement antérieures, une seule d'entre elles peut avoir inclus une chimiothérapie.

   Les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie, une immunothérapie ou une thérapie ciblée doivent avoir récupéré (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] Grade ≤ 1) des effets aigus de la chimiothérapie, à l'exception de l'alopécie résiduelle ou de la neuropathie périphérique de grade 2 avant l'inscription. Une période de sevrage d'au moins 21 jours est nécessaire entre la dernière dose de traitement systémique et le début du traitement.

   Les patients qui ont reçu une radiothérapie doivent avoir terminé et complètement récupéré des effets aigus de la radiothérapie. Une période de sevrage d'au moins 14 jours est nécessaire entre la fin de la radiothérapie et le début du traitement.

5. Le patient doit être capable d'avaler des médicaments oraux.
6. Le patient doit avoir un statut de performance ECOG de 0 à 1.

7. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous REMARQUE : Limite supérieure de la normale institutionnelle/laboratoire = LSN Limite inférieure de la normale institutionnelle/laboratoire = LIN

   Fonction de la moelle osseuse :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1500/mcl
   • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000 cellules/mcl
   • Hémoglobine supérieure ou égale à 8 g/dL (Les patients peuvent recevoir des transfusions d'érythrocytes pour atteindre ce taux d'hémoglobine à la discrétion de l'investigateur. Le traitement initial ne doit pas commencer avant le lendemain de la transfusion d'érythrocytes).

   Fonction rénale:

   • Créatinine inférieure ou égale à 1,5 x LSN

   Fonction hépatique :

   • Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale ≤ 2 fois la LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés).
   • ALT (alanine aminotransférase) et AST (aspartate aminotransférase) inférieures ou égales à 3 x LSN
   • Phosphatase alcaline inférieure ou égale à 2,5 x LSN
   • Albumine supérieure ou égale à 2,8 g/dL
8. Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé.
9. Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.
10. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée dans l'étude et pratiquer une forme de contraception hautement efficace pendant le traitement à l'étude et pendant 8 semaines après l'arrêt du traitement.

Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent la combinaison de l'un des éléments suivants (REMARQUE : les contraceptifs contenant des œstrogènes sont interdits) :

• Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou ;
• Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (IUS);
• Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphgramme ou cape cervicale) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide ;
• Abstinence totale ou;
• Stérilisation homme/femme. Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par exemple, âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant la randomisation. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproductif de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.

Critère d'exclusion

1. Patients ayant déjà reçu un inhibiteur de CDK4/6.
2. Patientes atteintes d'un cancer à cellules claires, séreux, d'un carcinosarcome, d'un cancer de l'endomètre à histologie mixte ou d'un sarcome utérin.
3. Intolérance ou hypersensibilité connue à l'abémaciclib ou au létrozole.
4. Patientes ayant déjà reçu une hormonothérapie pour un cancer de l'endomètre.
5. Les patients présentant une tumeur maligne invasive concomitante ou des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'une autre tumeur maligne au cours des cinq dernières années. Les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole.
6. Patients recevant un traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent immunosuppresseur.
7. Patients présentant une infection bactérienne systémique active (nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse [IV] au moment du début du traitement de l'étude, une infection fongique ou une infection virale détectable (telle qu'une positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite B ou C active connue [par exemple, une hépatite B de surface antigène positif]). Le dépistage n'est pas requis pour l'inscription.
8. Patients présentant une ou des affections médicales préexistantes graves qui empêcheraient la participation à cette étude (par exemple : maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée grave au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, insuffisance rénale grave (c.-à-d. clairance estimée de la créatinine

9. Patients ayant des antécédents connus de maladie cardiaque. Ceci comprend:

   • Hypertension non contrôlée, définie comme systolique supérieure à 150 mm Hg ou diastolique supérieure à 90 mm Hg malgré les médicaments antihypertenseurs
   • Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription.
   • Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA).
   • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c. tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire) ou arythmie cardiaque grave nécessitant une médication, syncope d'étiologie cardiovasculaire ou arrêt cardiaque subit. Cela n'inclut pas la fibrillation auriculaire asymptomatique avec fréquence ventriculaire contrôlée.
   • Accident vasculaire cérébral (AVC, accident vasculaire cérébral), accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois précédant la première date de traitement à l'étude.
10. Les patientes enceintes ou qui allaitent.
11. Patients présentant des métastases connues du système nerveux central.
12. Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
13. Les patients présentant une altération de la fonction gastro-intestinale ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'abémaciclib (c'est-à-dire maladie ulcéreuse; nausées, vomissements et/ou diarrhée incontrôlés ; syndrome de malabsorption; signes et symptômes cliniques d'obstruction gastro-intestinale ; et/ou patients nécessitant une hydratation et/ou nutrition parentérale).
14. Patients qui prévoient de recevoir des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant le début de l'abémaciclib et pendant l'étude. Les patients doivent également éviter tout contact étroit avec d'autres personnes ayant reçu des vaccins vivants atténués. Des exemples de vaccins vivants atténués comprennent les vaccins intranasaux contre la grippe, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la poliomyélite orale, le BCG, la fièvre jaune, la varicelle et la typhoïde TY21a.
15. Patients présentant des saignements actifs ou des conditions pathologiques qui présentent un risque élevé de saignement, comme un trouble hémorragique connu ou une coagulopathie.
16. Patients ayant des antécédents de thrombose veineuse non provoquée, à moins qu'ils ne prennent un traitement anticoagulant pendant la durée de l'essai.
17. Patients qui font actuellement partie ou ont participé à une investigation clinique avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration.