Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Abemaciclib en letrozol voor de behandeling van endometriumkanker

6 maart 2026 bijgewerkt door: Gynecologic Oncology Group

Een fase II-studie van Abemaciclib in combinatie met letrozol bij gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde endometroïde endometriumkanker

Dit is een eenarmige fase II-studie om het percentage patiënten te bepalen zonder bewijs van ziekteprogressie op abemaciclib en letrozol in gevorderd stadium, aanhoudende of recidiverende endometrioïde endometriumkanker na 6 maanden. De behandeling zal doorgaan tot ofwel onaanvaardbare toxiciteit, progressie van de ziekte, of verzoek van de onderzoeker/patiënt om te stoppen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36604
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Center
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Connecticut
      • Greenwich, Connecticut, Verenigde Staten, 06830
        • Smillow Cancer Care at Greenwich
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center-Lennar Foundation Medical Center
      • Deerfield Beach, Florida, Verenigde Staten, 33442
        • Sylevester Comprehensive Cancer Center-Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32160
        • UF Health Cancer Center
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami - Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • UT Health Tower
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • Advent Health - Orlando
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center-Plantation
      • Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31405
        • Lewis Cancer & Research Pavilion
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40503
        • Baptist Healthcare System
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01605
        • University of Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Teaneck, New Jersey, Verenigde Staten, 07666
        • Holy Name Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Pennsylvania
      • Reading, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19611
        • Reading Hospital-McGlinn Cancer Institute
      • Willow Grove, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19090
        • Abington Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Baptist Health Center Lexington
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De patiënt moet een gevorderd (FIGO 2014 stadium III of IV), aanhoudend of recidiverend endometriumcarcinoom hebben, dat waarschijnlijk niet te genezen is door chirurgie of radiotherapie. Histologische bevestiging van recidiverende ziekte is vereist. Voor gevallen van aanhoudende ziekte is histologische bevestiging van de primaire ziekte met radiologisch bewijs van progressie vereist.

  2. Patiënten moeten endometrioïde histologie hebben (alle graden toegestaan) op basis van hysterectomie of biopsiemonster (hormoonreceptorstatus is niet vereist voor inschrijving).

    Sites zijn verplicht om resultaten van eerdere MMR-, MSI- en ER/PR-statustests te rapporteren in Medidata Rave, indien beschikbaar.

  3. Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd door RECIST versie 1.1. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter). Elke laesie moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 10 mm wanneer gemeten door CT, MRI of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of groter dan of gelijk aan 20 mm gemeten met röntgenfoto's van de borst. Lymfeklieren moeten groter zijn dan of gelijk zijn aan 15 mm in de korte as, gemeten met CT of MRI.

    De patiënt moet ten minste één "doellaesie" hebben om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd in RECIST 1.1. Tumoren binnen een eerder bestraald veld zullen worden aangemerkt als "niet-doelwit"-laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om de persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie.

  4. Voorafgaande chemotherapie in de adjuvante setting voor stadium I, II of III is toegestaan. Voorafgaande chemoradiotherapie bij een bekkenrecidief is toegestaan.

    Opmerking: Chemotherapie in de setting van stadium IV-ziekte is toegestaan, maar de patiënt moet geen bewijs van ziekte hebben aan het einde van de chemotherapie en moet ten minste zes maanden progressievrij overleven sinds de voltooiing van de chemotherapie voordat de recidiverende kanker wordt ontdekt waarvoor ze wordt volgens dit protocol behandeld.

    Voorafgaande immunotherapie en/of gerichte therapie is toegestaan ​​naast, in combinatie met, in plaats van of volgend op eerdere chemotherapie.

    Ongeacht de omstandigheden is niet meer dan één voorafgaand chemotherapieschema (inclusief chemo-radiotherapie) toegestaan ​​en is niet meer dan één aanvullende systemische therapie toegestaan. Daarom kan een in aanmerking komende patiënt 0, 1 of 2 eerdere systemische therapielijnen hebben gekregen en voor vrouwen die twee eerdere therapielijnen hebben gekregen, kan slechts één daarvan chemotherapie hebben ondergaan.

    Patiënten die eerder chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie hebben gekregen, moeten hersteld zijn (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad ≤1) van de acute effecten van chemotherapie, met uitzondering van residuele alopecia of perifere neuropathie graad 2 voordat ze werden ingeschreven. Tussen de laatste systemische therapiedosis en het begin van de therapie is een wash-outperiode van ten minste 21 dagen vereist.

    Patiënten die radiotherapie hebben ondergaan, moeten volledig zijn hersteld van de acute effecten van radiotherapie. Tussen het einde van de radiotherapie en het begin van de therapie is een wash-outperiode van ten minste 14 dagen vereist.

  5. Patiënt moet in staat zijn orale medicatie door te slikken.
  6. De patiënt moet een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 tot 1.

  7. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd OPMERKING: Institutionele/laboratorium bovengrens van normaal = ULN Institutionele/laboratorium ondergrens van normaal = LLN

    Beenmergfunctie:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500/mcl
    • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000 cellen/mcl
    • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 8 g/dl (Patiënten kunnen erytrocytentransfusies krijgen om dit hemoglobinegehalte te bereiken naar goeddunken van de onderzoeker. De eerste behandeling mag niet eerder beginnen dan de dag na de erytrocytentransfusie).

    Nierfunctie:

    • Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN

    Leverfunctie:

    • Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN (Patiënten met het syndroom van Gilbert met een totaal bilirubine ≤ 2 keer ULN en directe bilirubine binnen normale grenzen zijn toegestaan).
    • ALAT (alanineaminotransferase) en ASAT (aspartaataminotransferase) kleiner dan of gelijk aan 3 x ULN
    • Alkalische fosfatase kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN
    • Albumine groter dan of gelijk aan 2,8 g/dL
  8. Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming en toestemming hebben ondertekend voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
  9. Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
  10. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen en een zeer effectieve vorm van anticonceptie toepassen tijdens de studiebehandeling en gedurende 8 weken na het stoppen van de behandeling.

Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten een combinatie van een van de volgende (OPMERKING: Oestrogeenbevattende anticonceptiva zijn verboden):

  • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of;
  • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS);
  • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil;
  • Totale onthouding of;
  • Mannelijke/vrouwelijke sterilisatie. Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voorafgaand aan randomisatie. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw alleen beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.

Uitsluitingscriteria

  1. Patiënten die eerder een CDK4/6-remmer hebben gekregen.
  2. Patiënten met heldere cellen, sereus, carcinosarcoom, endometriumkanker met gemengde histologie of baarmoedersarcomen.
  3. Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor abemaciclib of letrozol.
  4. Patiënten die eerder hormonale therapie hebben gekregen voor endometriumkanker.
  5. Patiënten met bijkomende invasieve maligniteiten of een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, worden uitgesloten als er in de afgelopen vijf jaar enig bewijs is van andere maligniteiten. Patiënten worden ook uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling dit protocol contra-indiceert.
  6. Patiënten die chronisch worden behandeld met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum.
  7. Patiënten met actieve systemische bacteriële infectie (die intraveneuze [IV] antibiotica nodig hebben op het moment dat de studiebehandeling wordt gestart, schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C [bijvoorbeeld antigeen positief]). Screening is niet vereist voor inschrijving.
  8. Patiënten met een reeds bestaande ernstige medische aandoening die deelname aan dit onderzoek onmogelijk zou maken (bijvoorbeeld: interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of die zuurstoftherapie nodig hebben, ernstige nierinsufficiëntie (d.w.z. geschatte creatinineklaring

  9. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hartaandoeningen. Dit bevat:

    • Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolisch hoger dan 150 mm Hg of diastolisch hoger dan 90 mm Hg ondanks antihypertensiva
    • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.
    • New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen.
    • Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie) of ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen, syncope van cardiovasculaire etiologie of plotselinge hartstilstand. Dit geldt niet voor asymptomatische atriale fibrillatie met gecontroleerde ventriculaire frequentie.
    • Cerebrovasculair accident (CVA, beroerte), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste datum van studietherapie.
  10. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  11. Patiënten met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel.
  12. Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  13. Patiënten met een stoornis van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale aandoening die de absorptie van abemaciclib significant kan veranderen (d.w.z. ulceratieve ziekte; ongecontroleerde misselijkheid, braken en/of diarree; malabsorptiesyndroom; klinische tekenen en symptomen van gastro-intestinale obstructie; en/of patiënten die parenterale hydratatie en/of voeding nodig hebben).
  14. Patiënten die van plan zijn levende verzwakte vaccins te krijgen binnen 1 week na de start van abemaciclib en tijdens het onderzoek. Patiënten moeten ook nauw contact vermijden met anderen die levende verzwakte vaccins hebben gekregen. Voorbeelden van levende verzwakte vaccins zijn intranasale griep-, mazelen-, bof-, rubella-, orale polio-, BCG-, gele koorts-, varicella- en TY21a-tyfusvaccins.
  15. Patiënten met actieve bloedingen of pathologische aandoeningen die een hoog risico op bloedingen met zich meebrengen, zoals een bekende bloedingsstoornis of coagulopathie.
  16. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-uitgelokte veneuze trombose, tenzij ze gedurende de proef een antistollingsbehandeling hebben ondergaan.
  17. Patiënten die momenteel deel uitmaken van of hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Abemaciclib en letrozol
De studiebehandeling zal bestaan ​​uit abemaciclib 150 mg oraal tweemaal daags en letrozol 2,5 mg oraal eenmaal daags.
Geneesmiddel: Abemaciclib
Abemaciclib 150 mg oraal tweemaal daags
Geneesmiddel: Letrozol
Letrozol 2,5 mg oraal eenmaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de ingangsdatum van het protocol tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie tot 6 maanden
Om de werkzaamheid te evalueren in termen van de waarschijnlijkheid om gedurende ten minste 6 maanden progressievrij te overleven (PFS na 6 maanden)
Vanaf de ingangsdatum van het protocol tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum van binnenkomst in het protocol tot de datum van de eerste beoordeelde respons tot maximaal 5 jaar
Om het percentage te bepalen dat reageert op RECIST v1.1 bij patiënten met gevorderde, aanhoudende of recidiverende endometrioïde endometriumkanker
Vanaf de datum van binnenkomst in het protocol tot de datum van de eerste beoordeelde respons tot maximaal 5 jaar
Tijd tot ziekteprogressie of overlijden
Tijdsspanne: Vanaf de ingangsdatum van het protocol tot de datum van progressie of overlijden beoordeeld tot 5 jaar
Om de tijd tot ziekteprogressie of overlijden te schatten (PFS- en OS-eindpunten).
Vanaf de ingangsdatum van het protocol tot de datum van progressie of overlijden beoordeeld tot 5 jaar
Toxiciteitsbeoordeling van bijwerkingen
Tijdsspanne: Elke 4 weken beoordeeld tot 5 jaar
Om de toxiciteit te beschrijven bij patiënten die een combinatietherapie met letrozol en abemaciclib krijgen
Elke 4 weken beoordeeld tot 5 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eiwitexpressieanalyse van Cyclin D en E Pathway
Tijdsspanne: Ten tijde van primaire en secundaire uitkomstanalyse tot 5 jaar
Voer gemultiplexte eiwitexpressie-analyse uit op het niveau van één cel met behulp van beeldvormende massacytometrie (IMC), onderzoek de relatie tot respons en beoordeel op longitudinale veranderingen bij progressie/terugval. Cycline D- en E-route: eiwitexpressie van CCND1, CDK4, CDK6, RB1, fosfo-RB1, CDKN2A, CCNE1, CCNE2, CDK2, CCND3
Ten tijde van primaire en secundaire uitkomstanalyse tot 5 jaar
Eiwitexpressie-analyse van immuuncelinfiltratie en -activiteit
Tijdsspanne: Ten tijde van primaire en secundaire uitkomstanalyse tot 5 jaar
Voer gemultiplexte eiwitexpressie-analyse uit op het niveau van één cel met behulp van beeldvormende massacytometrie (IMC), onderzoek de relatie tot respons en beoordeel op longitudinale veranderingen bij progressie/terugval. Infiltratie en activiteit van immuuncellen: CD45, CD3, CD8, CD4, FoxP3, PD-1, Tim-3, CTLA-4, CD25, Ki67.
Ten tijde van primaire en secundaire uitkomstanalyse tot 5 jaar
Analyse van eiwitexpressie van geslachtshormoon / insuline / IGF-route
Tijdsspanne: Ten tijde van primaire en secundaire uitkomstanalyse tot 5 jaar

Voer gemultiplexte eiwitexpressie-analyse uit op het niveau van één cel met behulp van beeldvormende massacytometrie (IMC), onderzoek de relatie tot respons en beoordeel op longitudinale veranderingen bij progressie/terugval.

Geslachtshormoon / insuline / IGF-route: eiwitexpressie van ER (ESR1), PR, IR, IGF1R en fosfo-IGF1R / IR
Ten tijde van primaire en secundaire uitkomstanalyse tot 5 jaar
Cycline D1 3'UTR-mutaties
Tijdsspanne: Ten tijde van primaire en secundaire uitkomstanalyse tot 5 jaar
Bepaal de frequentie van Cyclin D1 3'UTR-mutaties en de correlatie met respons.
Ten tijde van primaire en secundaire uitkomstanalyse tot 5 jaar
Estradiol niveaus
Tijdsspanne: Ten tijde van primaire en secundaire uitkomstanalyse tot 5 jaar
Vergelijk de circulerende oestradiolspiegels voor en na de behandeling en de associatie met respons.
Ten tijde van primaire en secundaire uitkomstanalyse tot 5 jaar
Insuline niveaus
Tijdsspanne: Ten tijde van primaire en secundaire uitkomstanalyse tot 5 jaar
Vergelijk de circulerende insulinespiegels voor en na de behandeling en de associatie met de respons.
Ten tijde van primaire en secundaire uitkomstanalyse tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gynecologic Oncology Group

Medewerkers

Eli Lilly and Company

Onderzoekers

  • Studie stoel: Marilyn Huang, MD, University of Virginia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 oktober 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GOG-3039

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren