Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Abemaciclib og Letrozol til behandling af endometriecancer

6. marts 2026 opdateret af: Gynecologic Oncology Group

Et fase II-studie af Abemaciclib i kombination med Letrozol ved avanceret, tilbagevendende eller metastatisk endometrial endometriecancer

Dette er et fase II enkeltarmsforsøg for at bestemme procentdelen af ​​patienter uden tegn på sygdomsprogression på abemaciclib og letrozol i fremskreden stadium, vedvarende eller tilbagevendende endometrioid endometriecancer efter 6 måneder. Behandlingen vil fortsætte indtil enten uacceptabel toksicitet, progression af sygdom eller investigator/patient anmodning om tilbagetrækning.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36604
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Center
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forenede Stater, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Connecticut
      • Greenwich, Connecticut, Forenede Stater, 06830
        • Smillow Cancer Care at Greenwich
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center-Lennar Foundation Medical Center
      • Deerfield Beach, Florida, Forenede Stater, 33442
        • Sylevester Comprehensive Cancer Center-Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32160
        • UF Health Cancer Center
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami - Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • UT Health Tower
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Advent Health - Orlando
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33324
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center-Plantation
      • Weston, Florida, Forenede Stater, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31405
        • Lewis Cancer & Research Pavilion
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40503
        • Baptist Healthcare System
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01605
        • University of Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Teaneck, New Jersey, Forenede Stater, 07666
        • Holy Name Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Pennsylvania
      • Reading, Pennsylvania, Forenede Stater, 19611
        • Reading Hospital-McGlinn Cancer Institute
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forenede Stater, 19090
        • Abington Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Baptist Health Center Lexington
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten skal have fremskreden (FIGO 2014 trin III eller IV), vedvarende eller tilbagevendende endometriekarcinom, som sandsynligvis ikke kan helbredes ved kirurgi eller strålebehandling. Histologisk bekræftelse af tilbagevendende sygdom er påkrævet. For tilfælde af vedvarende sygdom kræves histologisk bekræftelse af den primære sygdom med røntgenologiske tegn på progression.

  2. Patienter skal have endometrioid histologi (alle kvaliteter tilladt) baseret på hysterektomi eller biopsiprøve (hormonreceptorstatus er ikke påkrævet for tilmelding).

    Websteder er forpligtet til at rapportere resultater af tidligere MMR-, MSI- og ER/PR-statustest i Medidata Rave, hvis de er tilgængelige.

  3. Alle patienter skal have målbar sygdom. Målbar sygdom er defineret af RECIST version 1.1. Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres). Hver læsion skal være større end eller lig med 10 mm, når den måles ved CT-, MR- eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller større end eller lig med 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax. Lymfeknuder skal være større end eller lig med 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR.

    Patienten skal have mindst én "mållæsion", der skal bruges til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST 1.1. Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling.

  4. Forudgående kemoterapi i adjuverende indstilling for trin I, II eller III er tilladt. Forudgående kemoradioterapi for et tilbagefald af bækken er tilladt.

    Bemærk: Kemoterapi i forbindelse med sygdomsstadie IV er tilladt, men patienten skal være uden tegn på sygdom ved afslutningen af ​​kemoterapien og have mindst seks måneders progressionsfri overlevelse siden afslutningen af ​​kemoterapien før påvisning af den tilbagevendende cancer, for hvilken hun modtager behandling efter denne protokol.

    Forudgående immunterapi og/eller målrettet terapi er tilladt ud over, i kombination med, i stedet for eller efter forudgående kemoterapi.

    Uanset omstændighederne er ikke mere end én tidligere kemoterapibehandling (inklusive kemo-strålebehandling) tilladt, og ikke mere end én yderligere systemisk behandling er tilladt. Derfor kan en kvalificeret patient have modtaget 0, 1 eller 2 tidligere linjer med systemisk terapi, og for kvinder, der har modtaget to tidligere linjer med terapi, kan kun én af dem have inkluderet kemoterapi.

    Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi, skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) fra de akutte virkninger af kemoterapi bortset fra resterende alopeci eller grad 2 perifer neuropati før indskrivning. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 21 dage mellem sidste systemiske behandlingsdosis og påbegyndelse af behandlingen.

    Patienter, der modtog strålebehandling, skal være afsluttet og fuldt ud restitueret fra de akutte virkninger af strålebehandling. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem afslutningen af ​​strålebehandlingen og påbegyndelsen af ​​behandlingen.

  5. Patienten skal være i stand til at sluge oral medicin.
  6. Patienten skal have en ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1.

  7. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor BEMÆRK: Institutionel/laboratorie øvre normalgrænse = ULN Institutionel/laboratorisk nedre normalgrænse = LLN

    Knoglemarvsfunktion:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1500/mcl
    • Blodplader større end eller lig med 100.000 celler/mcl
    • Hæmoglobin større end eller lig med 8 g/dL (Patienter kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter undersøgerens skøn. Den indledende behandling må ikke påbegyndes tidligere end dagen efter erytrocyttransfusion).

    Nyrefunktion:

    • Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 x ULN

    Leverfunktion:

    • Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN (Patienter med Gilberts syndrom med en total bilirubin ≤2 gange ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt).
    • ALT (alanin aminotransferase) og AST (aspartat aminotransferase) mindre end eller lig med 3 x ULN
    • Alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 2,5 x ULN
    • Albumin større end eller lig med 2,8 g/dL
  8. Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
  9. Patienter skal være mindst 18 år.
  10. Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før undersøgelsens start og praktisere en yderst effektiv præventionsform under undersøgelsesbehandlingen og i 8 uger efter behandlingens ophør.

Meget effektive præventionsmetoder omfatter kombination af et af følgende (BEMÆRK: Østrogenholdige præventionsmidler er forbudt):

  • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller;
  • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS);
  • Barrieremetoder til prævention: kondom eller okklusiv hætte (diaphgram eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille;
  • Total afholdenhed eller;
  • Sterilisering af mand/kvinde. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før randomisering. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktionsstatus er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.

Eksklusionskriterier

  1. Patienter, der tidligere har fået en hvilken som helst CDK4/6-hæmmer.
  2. Patienter med klarcellet, serøst carcinosarkom, blandet histologisk endometriecancer eller livmodersarkomer.
  3. Kendt intolerance eller overfølsomhed over for abemaciclib eller letrozol.
  4. Patienter, der tidligere har modtaget hormonbehandling for endometriecancer.
  5. Patienter med samtidig invasiv malignitet eller en historie med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer, er udelukket, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme har været til stede inden for de seneste fem år. Patienter er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokol.
  6. Patienter, der får kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel.
  7. Patienter med aktiv systemisk bakteriel infektion (der kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C [f.eks. hepatitis B overflade antigen positiv]). Screening er ikke nødvendig for tilmelding.
  8. Patienter med en eller flere alvorlige allerede eksisterende medicinske tilstande, der ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks.: interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller behov for iltbehandling, alvorlig nyrefunktionsnedsættelse (dvs. estimeret kreatininclearance

  9. Patienter med en kendt historie med hjertesygdom. Dette omfatter:

    • Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk større end 150 mm Hg eller diastolisk større end 90 mm Hg trods antihypertensiv medicin
    • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før registrering.
    • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjertesvigt.
    • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation) eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, synkope af kardiovaskulær ætiologi eller pludseligt hjertestop. Dette inkluderer ikke asymptomatisk atrieflimren med kontrolleret ventrikulær frekvens.
    • Cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 6 måneder før den første dato for studiebehandling.
  10. Patienter, der er gravide eller ammer.
  11. Patienter med kendte metastaser i centralnervesystemet.
  12. Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion.
  13. Patienter med nedsat mave-tarmfunktion eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​abemaciclib signifikant (dvs. ulcerativ sygdom; ukontrolleret kvalme, opkastning og/eller diarré; malabsorptionssyndrom; kliniske tegn og symptomer på gastrointestinal obstruktion; og/eller patienter, der har behov for parenteral hydrering og/eller ernæring).
  14. Patienter, der planlægger at modtage levende svækkede vacciner inden for 1 uge efter start af abemaciclib og under undersøgelsen. Patienter bør også undgå tæt kontakt med andre, der har modtaget levende svækkede vacciner. Eksempler på levende svækkede vacciner omfatter intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvacciner.
  15. Patienter med aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning, såsom kendt blødningsforstyrrelse eller koagulopati.
  16. Patienter med uprovokeret venetrombose i anamnesen, medmindre de tager antikoagulationsbehandling under forsøgets varighed.
  17. Patienter, der i øjeblikket er en del af eller har deltaget i en klinisk undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før dosering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Abemaciclib og Letrozol
Studiebehandlingen vil bestå af abemaciclib 150 mg oralt to gange dagligt og letrozol 2,5 mg oralt én gang dagligt.
Medicin: Abemaciclib
Abemaciclib 150 mg oralt to gange dagligt
Medicin: Letrozol
Letrozol 2,5 mg oralt én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for protokolindførsel til datoen for første dokumenterede progression op til 6 måneder
At evaluere effektiviteten med hensyn til sandsynligheden for at overleve progressionsfrit i mindst 6 måneder (PFS efter 6 måneder)
Fra datoen for protokolindførsel til datoen for første dokumenterede progression op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: Fra dato for protokolindførsel til dato for første svar vurderet op til 5 år
At bestemme andelen, der reagerer med RECIST v1.1 hos patienter med fremskreden, vedvarende eller tilbagevendende endometrioid endometriecancer
Fra dato for protokolindførsel til dato for første svar vurderet op til 5 år
Tid til sygdomsprogression eller død
Tidsramme: Fra datoen for protokolindførsel til datoen for progression eller død vurderet op til 5 år
For at estimere tiden til sygdomsprogression eller død (PFS- og OS-endepunkter).
Fra datoen for protokolindførsel til datoen for progression eller død vurderet op til 5 år
Toksicitetsvurdering af uønskede hændelser
Tidsramme: Hver 4. uge vurderes op til 5 år
At beskrive toksiciteten hos patienter, der får kombinationsbehandling med letrozol og abemaciclib
Hver 4. uge vurderes op til 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Proteinekspressionsanalyse af Cyclin D og E Pathway
Tidsramme: På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse op til 5 år
Udfør multiplekset proteinekspressionsanalyse på et enkelt celleniveau ved hjælp af billeddannende massecytometri (IMC), udforsk forholdet til respons og vurdering for longitudinelle ændringer ved progression/tilbagefald. Cyclin D og E Pathway: Proteinekspression af CCND1, CDK4, CDK6, RB1, phospho-RB1, CDKN2A, CCNE1, CCNE2, CDK2, CCND3
På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse op til 5 år
Proteinekspressionsanalyse af immuncelleinfiltration og aktivitet
Tidsramme: På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse op til 5 år
Udfør multiplekset proteinekspressionsanalyse på et enkelt celleniveau ved hjælp af billeddannende massecytometri (IMC), udforsk forholdet til respons og vurdering for longitudinelle ændringer ved progression/tilbagefald. Immuncelleinfiltration og aktivitet: CD45, CD3, CD8, CD4, FoxP3, PD-1, Tim-3, CTLA-4, CD25, Ki67.
På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse op til 5 år
Proteinekspressionsanalyse af kønshormon/insulin/IGF-vej
Tidsramme: På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse op til 5 år

Udfør multiplekset proteinekspressionsanalyse på et enkelt celleniveau ved hjælp af billeddannende massecytometri (IMC), udforsk forholdet til respons og vurdering for longitudinelle ændringer ved progression/tilbagefald.

Kønshormon/insulin/IGF-vej: Proteinekspression af ER (ESR1), PR, IR, IGF1R og phospho-IGF1R/IR
På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse op til 5 år
Cyclin D1 3'UTR mutationer
Tidsramme: På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse op til 5 år
Bestem hyppigheden af ​​Cyclin D1 3'UTR mutationer og korrelation med respons.
På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse op til 5 år
Østradiol niveauer
Tidsramme: På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse op til 5 år
Sammenlign de cirkulerende østradiolniveauer før og efter behandling og sammenhæng med respons.
På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse op til 5 år
Insulinniveauer
Tidsramme: På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse op til 5 år
Sammenlign de cirkulerende insulinniveauer før og efter behandling og sammenhæng med respons.
På tidspunktet for primær og sekundær resultatanalyse op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gynecologic Oncology Group

Samarbejdspartnere

Eli Lilly and Company

Efterforskere

  • Studiestol: Marilyn Huang, MD, University of Virginia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

19. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GOG-3039

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner