Abemaciclibe e letrozol para tratar câncer de endométrio
Um estudo de fase II de abemaciclibe em combinação com letrozol em câncer de endométrio endometrióide avançado, recorrente ou metastático
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
- University of South Alabama Mitchell Cancer Center
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Alaska
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Alaska Women's Cancer Care
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Connecticut
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Greenwich, Connecticut, Estados Unidos, 06830
- Smillow Cancer Care at Greenwich
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
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Florida
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
- Sylvester Comprehensive Cancer Center-Lennar Foundation Medical Center
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Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
- Sylevester Comprehensive Cancer Center-Deerfield Beach
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32160
- UF Health Cancer Center
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami - Sylvester Cancer Center
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- UT Health Tower
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Advent Health - Orlando
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
- Sylvester Comprehensive Cancer Center-Plantation
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Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Georgia
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Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
- Lewis Cancer & Research Pavilion
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503
- Baptist Healthcare System
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- University of Massachusetts
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- St. Joseph Mercy Hospital
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Teaneck, New Jersey, Estados Unidos, 07666
- Holy Name Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
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Pennsylvania
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Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19611
- Reading Hospital-McGlinn Cancer Institute
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Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
- Abington Memorial Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Baptist Health Center Lexington
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente deve ter carcinoma endometrial avançado (FIGO 2014 Estágio III ou IV), persistente ou recorrente, que provavelmente não será curável por cirurgia ou radioterapia. A confirmação histológica da doença recorrente é necessária. Para casos de doença persistente, é necessária a confirmação histológica da doença primária com evidência radiológica de progressão.
Os pacientes devem ter histologia endometrioide (todos os graus permitidos) com base em histerectomia ou espécime de biópsia (o status do receptor hormonal não é necessário para inscrição).
Os sites são obrigados a relatar os resultados dos testes anteriores de status MMR, MSI e ER/PR na Medidata Rave, se disponível.
Todos os pacientes devem ter doença mensurável. A doença mensurável é definida pelo RECIST versão 1.1. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado). Cada lesão deve ser maior ou igual a 10mm quando medida por TC, RM ou aferição do paquímetro por exame clínico; ou maior ou igual a 20mm quando medido por radiografia de tórax. Os gânglios linfáticos devem ser maiores ou iguais a 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM.
O paciente deve ter pelo menos uma "lesão-alvo" a ser usada para avaliar a resposta neste protocolo, conforme definido pelo RECIST 1.1. Os tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após o término da radioterapia.
Quimioterapia prévia no cenário adjuvante para Estágio I, II ou III é permitida. A quimiorradioterapia prévia para uma recorrência pélvica é permitida.
Nota: A quimioterapia no cenário da doença em estágio IV é permitida, mas o paciente deve estar sem evidência de doença ao término da quimioterapia e ter pelo menos seis meses de sobrevida livre de progressão desde o término da quimioterapia antes da detecção do câncer recorrente para o qual ela está recebendo tratamento neste protocolo.
Imunoterapia prévia e/ou terapia direcionada são permitidas além de, em combinação com, no lugar de, ou subsequentemente à quimioterapia prévia.
Independentemente das circunstâncias, não é permitido mais do que um regime de quimioterapia anterior (incluindo quimio-radioterapia) e não é permitido mais do que uma terapia sistêmica adicional. Assim, o paciente elegível pode ter recebido 0, 1 ou 2 linhas anteriores de terapia sistêmica e para mulheres que receberam duas linhas anteriores de terapia, apenas uma delas pode ter incluído quimioterapia.
Os pacientes que receberam quimioterapia, imunoterapia ou terapia direcionada anteriormente devem ter se recuperado (Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] Grau ≤1) dos efeitos agudos da quimioterapia, exceto alopecia residual ou neuropatia periférica de Grau 2 antes da inscrição. É necessário um período de washout de pelo menos 21 dias entre a última dose da terapia sistêmica e o início da terapia.
Os pacientes que receberam radioterapia devem ter se recuperado completamente dos efeitos agudos da radioterapia. É necessário um período de washout de pelo menos 14 dias entre o fim da radioterapia e o início da terapia.
- O paciente deve ser capaz de engolir medicamentos orais.
- O paciente deve ter um status de desempenho ECOG de 0 a 1.
Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo OBSERVAÇÃO: Limite superior do normal institucional/laboratorial = LSN Limite inferior do normal institucional/laboratorial = LLN
Função da medula óssea:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1500/mcl
- Plaquetas maiores ou iguais a 100.000 células/mcl
- Hemoglobina maior ou igual a 8 g/dL (os pacientes podem receber transfusões de eritrócitos para atingir esse nível de hemoglobina, a critério do investigador. O tratamento inicial não deve começar antes do dia seguinte à transfusão de eritrócitos).
Função renal:
• Creatinina menor ou igual a 1,5 x LSN
Função hepática:
- Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x LSN (pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total ≤2 vezes o LSN e bilirrubina direta dentro dos limites normais são permitidos).
- ALT (alanina aminotransferase) e AST (aspartato aminotransferase) menor ou igual a 3 x LSN
- Fosfatase alcalina menor ou igual a 2,5 x LSN
- Albumina maior ou igual a 2,8 g/dL
- Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde.
- Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
- As pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da entrada no estudo e estar praticando uma forma altamente eficaz de contracepção durante o tratamento do estudo e por 8 semanas após a interrupção do tratamento.
Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem a combinação de qualquer um dos seguintes (NOTA: contraceptivos contendo estrogênio são proibidos):
- Uso de métodos hormonais orais, injetáveis ou implantados de contracepção ou;
- Colocação de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU);
- Métodos de contracepção de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida;
- Abstinência total ou;
- Esterilização masculina/feminina. As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorréia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (por exemplo, idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou se tiverem ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes da randomização. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.
Critério de exclusão
- Pacientes que receberam anteriormente algum inibidor de CDK4/6.
- Pacientes com câncer de endométrio de células claras, seroso, carcinossarcoma, histologia mista ou sarcomas uterinos.
- Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ao abemaciclibe ou letrozol.
- Pacientes que já receberam terapia hormonal para câncer de endométrio.
- Pacientes com malignidade invasiva concomitante ou história de outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma, são excluídos se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos cinco anos. Os pacientes também são excluídos se o tratamento anterior contra o câncer contraindicar este protocolo.
- Pacientes recebendo tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outro agente imunossupressor.
- Pacientes com infecção bacteriana sistêmica ativa (requerendo antibióticos intravenosos [IV] no momento de iniciar o tratamento do estudo, infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida [por exemplo, hepatite B de superfície antígeno positivo]). A triagem não é necessária para a inscrição.
- Pacientes com condição(ões) médica(s) grave(s) preexistente(s) que impediriam a participação neste estudo (por exemplo: doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou que necessitem de oxigenoterapia, insuficiência renal grave (ou seja, depuração de creatinina estimada
Pacientes com história conhecida de doença cardíaca. Isso inclui:
- Hipertensão não controlada, definida como sistólica superior a 150 mm Hg ou diastólica superior a 90 mm Hg, apesar dos medicamentos anti-hipertensivos
- Infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao registro.
- New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva.
- História de arritmia ventricular grave (i.e. taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular) ou arritmia cardíaca grave com necessidade de medicação, síncope de etiologia cardiovascular ou parada cardíaca súbita. Isso não inclui fibrilação atrial assintomática com frequência ventricular controlada.
- Acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 6 meses antes da primeira data da terapia do estudo.
- Pacientes grávidas ou amamentando.
- Pacientes com metástases conhecidas do sistema nervoso central.
- Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Pacientes com comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que possa alterar significativamente a absorção de abemaciclibe (ou seja, doença ulcerativa; náuseas, vómitos e/ou diarreia descontrolados; síndrome de má absorção; sinais e sintomas clínicos de obstrução gastrointestinal; e/ou pacientes que necessitam de hidratação e/ou nutrição parenteral).
- Pacientes que planejam receber vacinas vivas atenuadas dentro de 1 semana após o início de abemaciclibe e durante o estudo. Os pacientes também devem evitar contato próximo com outras pessoas que receberam vacinas vivas atenuadas. Exemplos de vacinas vivas atenuadas incluem influenza intranasal, sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, BCG, febre amarela, varicela e vacinas contra febre tifóide TY21a.
- Pacientes com sangramento ativo ou condições patológicas que apresentam alto risco de sangramento, como distúrbio hemorrágico conhecido ou coagulopatia.
- Pacientes com história de trombose venosa não provocada, a menos que estejam sob tratamento anticoagulante durante o estudo.
- Pacientes que atualmente fazem parte ou participaram de qualquer investigação clínica com um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da dosagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Abemaciclibe e Letrozol
O tratamento do estudo consistirá em abemaciclibe 150 mg por via oral duas vezes ao dia e letrozol 2,5 mg por via oral uma vez ao dia.
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Abemaciclibe 150mg via oral duas vezes ao dia
Letrozol 2,5 mg por via oral uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: Da data de entrada no protocolo até a data da primeira progressão documentada até 6 meses
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Avaliar a eficácia em termos de probabilidade de sobrevivência livre de progressão por pelo menos 6 meses (PFS aos 6 meses)
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Da data de entrada no protocolo até a data da primeira progressão documentada até 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta
Prazo: Desde a data de entrada do protocolo até a data da primeira resposta avaliada até 5 anos
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Determinar a proporção que responde pelo RECIST v1.1 em pacientes com câncer de endométrio endometrioide avançado, persistente ou recorrente
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Desde a data de entrada do protocolo até a data da primeira resposta avaliada até 5 anos
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Tempo para progressão da doença ou morte
Prazo: Da data de entrada no protocolo até a data de progressão ou morte avaliada até 5 anos
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Para estimar o tempo para progressão da doença ou morte (pontos finais PFS e OS).
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Da data de entrada no protocolo até a data de progressão ou morte avaliada até 5 anos
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Avaliação de Toxicidade de Eventos Adversos
Prazo: A cada 4 semanas avaliado até 5 anos
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Descrever as toxicidades em pacientes recebendo terapia combinada com letrozol e abemaciclibe
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A cada 4 semanas avaliado até 5 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise da expressão proteica da Via Ciclina D e E
Prazo: No momento da análise de resultados primários e secundários até 5 anos
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Realize análise de expressão de proteína multiplexada em um único nível de célula usando citometria de massa de imagem (IMC), explorando a relação com a resposta e avaliando alterações longitudinais após progressão/recaída.
Via da ciclina D e E: Expressão de proteínas de CCND1, CDK4, CDK6, RB1, fosfo-RB1, CDKN2A, CCNE1, CCNE2, CDK2, CCND3
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No momento da análise de resultados primários e secundários até 5 anos
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Análise de expressão de proteínas de infiltração e atividade de células imunes
Prazo: No momento da análise de resultados primários e secundários até 5 anos
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Realize análise de expressão de proteína multiplexada em um único nível de célula usando citometria de massa de imagem (IMC), explorando a relação com a resposta e avaliando alterações longitudinais após progressão/recaída.
Infiltração e atividade de células imunes: CD45, CD3, CD8, CD4, FoxP3, PD-1, Tim-3, CTLA-4, CD25, Ki67.
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No momento da análise de resultados primários e secundários até 5 anos
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Análise da expressão proteica da via do hormônio sexual/insulina/IGF
Prazo: No momento da análise de resultados primários e secundários até 5 anos
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Realize análise de expressão de proteína multiplexada em um único nível de célula usando citometria de massa de imagem (IMC), explorando a relação com a resposta e avaliando alterações longitudinais após progressão/recaída. Via do hormônio sexual/insulina/IGF: Expressão de proteína de ER (ESR1), PR, IR, IGF1R e fosfo-IGF1R/IR |
No momento da análise de resultados primários e secundários até 5 anos
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Mutações da ciclina D1 3'UTR
Prazo: No momento da análise de resultados primários e secundários até 5 anos
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Determine a frequência das mutações 3'UTR da Ciclina D1 e a correlação com a resposta.
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No momento da análise de resultados primários e secundários até 5 anos
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Níveis de estradiol
Prazo: No momento da análise de resultados primários e secundários até 5 anos
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Comparar os níveis de estradiol circulante pré e pós-tratamento e associação com a resposta.
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No momento da análise de resultados primários e secundários até 5 anos
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Níveis de insulina
Prazo: No momento da análise de resultados primários e secundários até 5 anos
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Compare os níveis de insulina circulante pré e pós-tratamento e associação com a resposta.
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No momento da análise de resultados primários e secundários até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Marilyn Huang, MD, University of Virginia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças uterinas
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Neoplasias uterinas
- Neoplasias endometriais
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Azoles
- Nitrilos
- Triazóis
- Letrozol
- abemaciclib
Outros números de identificação do estudo
- GOG-3039
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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