자궁내막암 치료를 위한 아베마시클립과 레트로졸

포함 기준:

1. 환자는 진행성(FIGO 2014 Stage III 또는 IV), 지속성 또는 재발성 자궁내막 암종이 있어야 하며 수술이나 방사선 요법으로 치료할 가능성이 없습니다. 재발성 질환의 조직학적 확인이 필요합니다. 지속성 질환의 경우 진행의 방사선학적 증거와 함께 원발성 질환의 조직학적 확인이 필요합니다.

2. 환자는 자궁절제술 또는 생검 표본을 기반으로 한 자궁내막 조직학(모든 등급 허용)이 있어야 합니다(등록 시 호르몬 수용체 상태는 필요하지 않음).

   사이트는 가능한 경우 Medidata Rave에서 이전 MMR, MSI 및 ER/PR 상태 테스트 결과를 보고해야 합니다.

3. 모든 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 RECIST 버전 1.1에 의해 정의됩니다. 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 각 병변은 CT, MRI 또는 ​​임상 검사에 의한 캘리퍼스 측정으로 측정했을 때 10mm 이상이어야 합니다. 또는 흉부 엑스레이로 측정했을 때 20mm 이상. 림프절은 CT나 MRI로 측정했을 때 단축이 15mm 이상이어야 합니다.

   환자는 RECIST 1.1에 정의된 대로 이 프로토콜에 대한 반응을 평가하는 데 사용되는 "표적 병변"이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 방사선 조사된 영역 내의 종양은 진행이 문서화되거나 방사선 요법 완료 후 최소 90일 동안 지속성을 확인하기 위해 생검을 얻지 않는 한 "비표적" 병변으로 지정됩니다.

4. 1기, 2기 또는 3기에 대한 보조 설정에서의 사전 화학 요법은 허용됩니다. 골반 재발에 대한 사전 화학방사선요법이 허용됩니다.

   참고: IV기 질환 환경에서의 화학 요법은 허용되지만 환자는 화학 요법 완료 시 질병의 증거가 없어야 하며 화학 요법 완료 후 재발 암이 발견되기 전에 최소 6개월의 무진행 생존 기간이 있어야 합니다. 그녀는 이 프로토콜에 따라 치료를 받고 있습니다.

   선행 면역 요법 및/또는 표적 요법은 선행 화학 요법에 추가로, 조합으로, 대신에 또는 후속으로 허용됩니다.

   상황에 관계없이 이전 화학요법(화학방사선요법 포함)은 한 가지 이상 허용되지 않으며 추가적인 전신 요법도 한 가지 이상 허용되지 않습니다. 따라서 적격 환자는 이전에 0, 1 또는 2회 전신 요법을 받았을 수 있으며 이전에 2회 요법을 받은 여성의 경우 그 중 하나만 화학 요법을 포함했을 수 있습니다.

   이전에 화학 요법, 면역 요법 또는 표적 요법을 받은 환자는 등록 전에 잔여 탈모증 또는 2등급 말초 신경병증을 제외하고 화학 요법의 급성 효과로부터 회복(이상 사례에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 ≤1)해야 합니다. 마지막 전신 요법 용량과 요법 시작 사이에 최소 21일의 휴약 기간이 필요합니다.

   방사선 치료를 받은 환자는 방사선 치료의 급성 효과를 완료하고 완전히 회복해야 합니다. 방사선 치료 종료와 치료 시작 사이에는 최소 14일의 세척 기간이 필요합니다.

5. 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
6. 환자는 ECOG 수행도 상태가 0~1이어야 합니다.

7. 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. 참고: 기관/실험실 정상 상한 = ULN 기관/실험실 정상 하한 = LLN

   골수 기능:

   • 절대호중구수(ANC) 1500/mcl 이상
   • 100,000 세포/mcl 이상의 혈소판
   • 8g/dL 이상의 헤모글로빈(환자는 조사자의 재량에 따라 이 헤모글로빈 수준을 달성하기 위해 적혈구 수혈을 받을 수 있습니다. 초기 치료는 적혈구 수혈 다음 날 이전에 시작해서는 안 됩니다.)

   신장 기능:

   • 1.5 x ULN 이하의 크레아티닌

   간 기능:

   • 1.5 x ULN 이하의 빌리루빈(총 빌리루빈이 ULN의 2배 이하이고 직접 빌리루빈이 정상 범위 내인 길버트 증후군 환자는 허용됨).
   • ALT(알라닌 아미노전이효소) 및 AST(아스파르테이트 아미노전이효소) 3 x ULN 이하
   • 알칼리성 포스파타아제 2.5 x ULN 이하
   • 2.8g/dL 이상의 알부민
8. 환자는 개인 건강 정보의 공개를 허용하는 승인된 동의서 및 허가서에 서명해야 합니다.
9. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
10. 가임 환자는 연구 참여 전에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 연구 치료 기간 동안 및 치료 중단 후 8주 동안 매우 효과적인 형태의 피임법을 시행해야 합니다.

매우 효과적인 피임법에는 다음 중 하나의 조합이 포함됩니다(참고: 에스트로겐 함유 피임법은 금지됨).

• 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 사용 또는
• 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
• 장벽 피임 방법: 살정제 거품/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(다이어프그램 또는 자궁경부/볼트 캡);
• 완전한 금욕 또는;
• 남성/여성 살균. 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)과 함께 12개월 동안 자연적(자발적) 무월경을 겪었거나 외과적 양측 난소 절제술(또는 자궁 적출술 없이) 또는 무작위 배정 최소 6주 전에 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

제외 기준

1. 이전에 CDK4/6 억제제를 받은 적이 있는 환자.
2. 투명 세포, 장액성, 암육종, 혼합 조직학적 자궁내막암 또는 자궁 육종이 있는 환자.
3. 아베마시클립 또는 레트로졸에 대한 불내성 또는 과민성.
4. 이전에 자궁내막암으로 호르몬 치료를 받은 적이 있는 환자.
5. 비흑색종 피부암을 제외하고 침습성 악성 종양이 동반되거나 다른 침습성 악성 종양의 병력이 있는 환자는 지난 5년 이내에 다른 악성 종양이 존재한다는 증거가 있는 경우 제외됩니다. 이전 암 치료가 이 프로토콜을 금하는 경우 환자도 제외됩니다.
6. 전신 스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있는 환자.
7. 활동성 전신 세균 감염(연구 치료 시작 시 정맥내[IV] 항생제 필요), 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염(예: 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성 또는 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염[예: B형 간염 표면 항원 양성]). 등록을 위해 심사가 필요하지 않습니다.
8. 본 연구에 참여할 수 없는 심각한 기존 의학적 상태가 있는 환자(예: 간질성 폐질환, 휴식 중 심한 호흡곤란 또는 산소 요법이 필요한 환자, 심각한 신장 장애(즉, 예상 크레아티닌 청소율

9. 심장 질환의 알려진 병력이 있는 환자. 여기에는 다음이 포함됩니다.

   • 항고혈압 약물에도 불구하고 수축기 혈압이 150mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 90mmHg 이상인 조절되지 않는 고혈압
   • 등록 전 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증.
   • 뉴욕심장협회(NYHA) Class II 이상의 울혈성 심부전.
   • 심각한 심실성 부정맥(즉, 심실 빈맥 또는 심실 세동) 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥, 심혈관 병인의 실신 또는 갑작스러운 심장 정지. 여기에는 심실 박동수가 조절되는 무증상 심방 세동은 포함되지 않습니다.
   • 연구 요법의 첫 번째 날짜 이전 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA, 뇌졸중), 일과성 허혈 발작(TIA).
10. 임신 중이거나 수유 중인 환자.
11. 알려진 중추신경계 전이가 있는 환자.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자.
13. 아베마시클립의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환이 있는 환자 궤양성 질환; 조절되지 않는 메스꺼움, 구토 및/또는 설사; 흡수장애 증후군; 위장관 폐쇄의 임상 징후 및 증상; 및/또는 비경구적 수화 및/또는 영양이 필요한 환자).
14. abemaciclib 시작 후 1주일 이내에 그리고 연구 기간 동안 약독화 생백신을 받을 계획인 환자. 환자는 또한 약독화 생백신을 접종한 다른 사람과의 긴밀한 접촉을 피해야 합니다. 약독화 생백신의 예는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, BCG, 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신을 포함한다.
15. 활동성 출혈 또는 알려진 출혈 장애 또는 응고 병증과 같이 출혈 위험이 높은 병리학적 상태가 있는 환자.
16. 임상시험 기간 동안 항응고제 치료를 받지 않은 이유 없는 정맥 혈전증 병력이 있는 환자.
17. 투약 전 30일 이내에 현재 연구 약물에 대한 임상 연구에 참여했거나 참여한 적이 있는 환자.