Abemaciclib 和来曲唑治疗子宫内膜癌

纳入标准：

1. 患者必须患有晚期（FIGO 2014 III 或 IV 期）、持续性或复发性子宫内膜癌，且不太可能通过手术或放疗治愈。 需要对复发性疾病进行组织学确认。 对于持续性疾病的病例，需要对原发疾病进行组织学确认并提供进展的放射学证据。

2. 患者必须具有基于子宫切除术或活检标本的子宫内膜样组织学（允许所有等级）（入组不需要激素受体状态）。

   如果可用，研究中心必须在 Medidata Rave 中报告之前的 MMR、MSI 和 ER/PR 状态测试结果。

3. 所有患者都必须患有可测量的疾病。 可测量疾病由 RECIST 1.1 版定义。 可测量的疾病被定义为至少一个可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上准确测量的病变。 临床检查通过CT、MRI或卡尺测量时，每个病灶必须大于或等于10mm；或通过胸部 X 光测量时大于或等于 20 毫米。 CT或MRI测量时，淋巴结的短轴必须大于或等于15mm。

   根据 RECIST 1.1 的定义，患者必须至少有一个“目标病变”用于评估对该方案的反应。 先前照射区域内的肿瘤将被指定为“非目标”病变，除非有进展记录或获得活组织检查以确认放射治疗完成后至少 90 天的持续存在。

4. 允许在 I、II 或 III 期的辅助治疗中进行既往化疗。 允许先前对盆腔复发进行化放疗。

   注意：允许在 IV 期疾病的情况下进行化疗，但患者在化疗完成时必须没有疾病证据，并且自化疗完成后至少有六个月的无进展生存期，然后才能检测到复发性癌症她正在接受此协议的治疗。

   除了先前的化学疗法之外、与先前的化学疗法组合、代替或之后，允许先前的免疫疗法和/或靶向疗法。

   无论情况如何，都不允许超过一种先前的化疗方案（包括化放疗），并且不允许超过一种额外的全身治疗。 因此，符合条件的患者可能已经接受过 0、1 或 2 种先前的全身治疗，对于先前接受过两种治疗的女性，其中只有一种可能包括化疗。

   既往接受过化疗、免疫治疗或靶向治疗的患者必须在入组前已从化疗的急性反应中恢复（不良事件通用术语标准 [CTCAE] ≤ 1 级），但残余脱发或 2 级周围神经病变除外。 在最后一次全身治疗剂量和开始治疗之间需要至少 21 天的清除期。

   接受放疗的患者必须已经完成放疗的急性效应并完全康复。 在放疗结束和治疗开始之间需要至少 14 天的清除期。

5. 患者必须能够吞咽口服药物。
6. 患者的 ECOG 体能状态必须为 0 到 1。

7. 患者必须具有如下定义的足够器官和骨髓功能 注意：机构/实验室正常上限 = ULN 机构/实验室正常下限 = LLN

   骨髓功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1500/mcl
   • 血小板大于或等于 100,000 个细胞/mcl
   • 血红蛋白大于或等于 8 g/dL（患者可能接受红细胞输注以达到此血红蛋白水平，具体由研究者决定。 初始治疗不得早于红细胞输注后的第二天）。

   肾功能：

   • 肌酐小于或等于 1.5 x ULN

   肝功能：

   • 胆红素小于或等于 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者的总胆红素≤2 倍 ULN 且直接胆红素在正常范围内是允许的）。
   • ALT（谷丙转氨酶）和 AST（天冬氨酸转氨酶）小于或等于 3 x ULN
   • 碱性磷酸酶小于或等于 2.5 x ULN
   • 白蛋白大于或等于 2.8 g/dL
8. 患者必须签署经批准的知情同意书和授权书，允许发布个人健康信息。
9. 患者必须年满 18 岁。
10. 有生育能力的患者在进入研究之前必须进行阴性血清妊娠试验，并在研究治疗期间和停止治疗后 8 周内采取高效避孕措施。

高效的避孕方法包括以下任何一种的组合（注意：禁止使用含有雌激素的避孕药具）：

• 使用口服、注射或植入激素避孕方法；
• 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；
• 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（横隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂；
• 完全戒酒或；
• 男性/女性绝育。 如果女性有 12 个月的自然（自发性）闭经并具有适当的临床特征（例如，适合的年龄、血管舒缩症状史）或接受过双侧卵巢切除术（伴有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术至少在随机分组前六周。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过跟进激素水平评估得到证实时，才认为她没有生育潜力。

排除标准

1. 以前接受过任何 CDK4/6 抑制剂治疗的患者。
2. 患有透明细胞癌、浆液性癌、癌肉瘤、混合组织学子宫内膜癌或子宫肉瘤的患者。
3. 已知对 abemaciclib 或来曲唑不耐受或过敏。
4. 以前接受过子宫内膜癌激素治疗的患者。
5. 如果在过去五年内存在任何其他恶性肿瘤的证据，则排除伴有侵袭性恶性肿瘤或有其他侵袭性恶性肿瘤病史（非黑色素瘤皮肤癌除外）的患者。 如果患者之前的癌症治疗禁忌该方案，则患者也被排除在外。
6. 接受全身类固醇或其他免疫抑制剂长期治疗的患者。
7. 患有活动性全身细菌感染（在开始研究治疗时需要静脉内 [IV] 抗生素、真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知活动性乙型或丙型肝炎 [例如，乙型肝炎表面抗原阳性])。 入学不需要筛选。
8. 患有严重的既往疾病而无法参与本研究的患者（例如：间质性肺病、严重的静息呼吸困难或需要氧气治疗、严重的肾功能损害（即 估计肌酐清除率

9. 已知有心脏病史的患者。 这包括：

   • 不受控制的高血压，定义为收缩压大于 150 毫米汞柱或舒张压大于 90 毫米汞柱，尽管使用了抗高血压药物
   • 注册前6个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
   • 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭。
   • 严重室性心律失常史（即 室性心动过速或心室颤动）或需要药物治疗的严重心律失常、心血管病因引起的晕厥或心脏骤停。 这不包括心室率受控的无症状心房颤动。
   • 首次研究治疗日期前 6 个月内发生脑血管意外（CVA、中风）、短暂性脑缺血发作 (TIA)。
10. 怀孕或哺乳期患者。
11. 已知有中枢神经系统转移的患者。
12. 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者。
13. 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变 abemaciclib（即 溃疡病；无法控制的恶心、呕吐和/或腹泻；吸收不良综合征；胃肠道阻塞的临床体征和症状；和/或需要肠外补液和/或营养的患者）。
14. 计划在 abemaciclib 开始后 1 周内和研究期间接受减毒活疫苗的患者。 患者还应避免与已接种减毒活疫苗的其他人密切接触。 减毒活疫苗的例子包括鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和 TY21a 伤寒疫苗。
15. 患有活动性出血或具有高出血风险的病理状况（例如已知的出血性疾病或凝血病）的患者。
16. 有无端静脉血栓形成史的患者，除非在试验期间接受抗凝治疗。
17. 在给药前 30 天内，目前正在或已经参与任何研究药物临床研究的患者。