Abemacyklib i Letrozol w leczeniu raka endometrium
Badanie fazy II abemacyklibu w skojarzeniu z letrozolem w zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym raku endometroidalnym endometrium
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36604
- University of South Alabama Mitchell Cancer Center
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone, 99508
- Alaska Women's Cancer Care
-
-
Connecticut
-
Greenwich, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06830
- Smillow Cancer Care at Greenwich
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33146
- Sylvester Comprehensive Cancer Center-Lennar Foundation Medical Center
-
Deerfield Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33442
- Sylevester Comprehensive Cancer Center-Deerfield Beach
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32160
- UF Health Cancer Center
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami - Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- UT Health Tower
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
- Advent Health - Orlando
-
Plantation, Florida, Stany Zjednoczone, 33324
- Sylvester Comprehensive Cancer Center-Plantation
-
Weston, Florida, Stany Zjednoczone, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Stany Zjednoczone, 31405
- Lewis Cancer & Research Pavilion
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40503
- Baptist Healthcare System
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
- Tufts Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01605
- University of Massachusetts
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48106
- St. Joseph Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07666
- Holy Name Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
-
-
Pennsylvania
-
Reading, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19611
- Reading Hospital-McGlinn Cancer Institute
-
Willow Grove, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19090
- Abington Memorial Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Baptist Health Center Lexington
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
- West Virginia University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjentka musi mieć zaawansowany (FIGO 2014 stopień III lub IV), przetrwały lub nawracający rak endometrium, którego nie można wyleczyć chirurgicznie ani radioterapią. Wymagane jest histologiczne potwierdzenie nawrotu choroby. W przypadkach przetrwałej choroby wymagane jest histologiczne potwierdzenie pierwotnej choroby z radiologicznymi dowodami progresji.
Pacjenci muszą mieć histologię endometrioidalną (dozwolone wszystkie stopnie) w oparciu o histerektomię lub biopsję (stan receptora hormonalnego nie jest wymagany do włączenia).
Ośrodki są zobowiązane do zgłaszania wyników poprzednich testów statusu MMR, MSI i ER/PR w Medidata Rave, jeśli są dostępne.
Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę. Mierzalna choroba jest zdefiniowana przez RECIST w wersji 1.1. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania). Każda zmiana musi być większa lub równa 10 mm mierzona za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; lub większy lub równy 20 mm, mierzony za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej. Węzły chłonne muszą być większe lub równe 15 mm w osi krótkiej, mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
Pacjent musi mieć co najmniej jedną „zmianę docelową”, aby można było wykorzystać ją do oceny odpowiedzi w tym protokole zgodnie z RECIST 1.1. Guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym będą określane jako zmiany „niebędące celem”, chyba że udokumentowana zostanie progresja lub zostanie wykonana biopsja w celu potwierdzenia utrzymywania się przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii.
Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia w ramach leczenia uzupełniającego w stadium I, II lub III. Dozwolona jest wcześniejsza chemioradioterapia w przypadku nawrotu miednicy.
Uwaga: Chemioterapia w stadium IV choroby jest dozwolona, ale pacjent musi być bez objawów choroby po zakończeniu chemioterapii i musi mieć co najmniej sześć miesięcy przeżycia wolnego od progresji od zakończenia chemioterapii przed wykryciem nawrotu raka, w przypadku którego jest leczona według tego protokołu.
Dozwolona jest wcześniejsza immunoterapia i/lub terapia celowana jako uzupełnienie, w połączeniu z, zamiast lub po wcześniejszej chemioterapii.
Niezależnie od okoliczności dozwolony jest nie więcej niż jeden wcześniejszy schemat chemioterapii (w tym chemio-radioterapia) i nie więcej niż jedna dodatkowa terapia ogólnoustrojowa. W związku z tym kwalifikująca się pacjentka mogła otrzymać wcześniej 0, 1 lub 2 linie leczenia systemowego, aw przypadku kobiet, które otrzymały dwie wcześniejsze linie leczenia, tylko jedna z nich mogła obejmować chemioterapię.
Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię, immunoterapię lub terapię celowaną, musieli wyzdrowieć (stopień ≤1 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) po ostrych skutkach chemioterapii, z wyjątkiem łysienia szczątkowego lub neuropatii obwodowej stopnia 2 przed włączeniem do badania. Pomiędzy ostatnią dawką terapii ogólnoustrojowej a rozpoczęciem terapii wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 21 dni.
Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, musieli ukończyć i całkowicie wyzdrowieć z ostrych skutków radioterapii. Pomiędzy zakończeniem radioterapii a rozpoczęciem terapii wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 14 dni.
- Pacjent musi być w stanie połykać leki doustne.
- Stan sprawności pacjenta w skali ECOG musi wynosić od 0 do 1.
Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją. UWAGA: Górna granica normy w placówce/laboratorium = GGN Dolna granica normy w placówce/laboratorium = DGN
Funkcja szpiku kostnego:
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/mcl
- Płytki krwi większe lub równe 100 000 komórek/mcl
- Hemoglobina większa lub równa 8 g/dl (Pacjenci mogą otrzymywać transfuzje erytrocytów, aby osiągnąć ten poziom hemoglobiny według uznania badacza. Leczenie wstępne nie może rozpocząć się wcześniej niż dzień po przetoczeniu erytrocytów).
Czynność nerek:
• Kreatynina mniejsza lub równa 1,5 x GGN
Czynność wątroby:
- Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x GGN (dopuszcza się pacjentów z zespołem Gilberta z bilirubiną całkowitą ≤2 razy GGN i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy).
- AlAT (aminotransferaza alaninowa) i AST (aminotransferaza asparaginianowa) mniejsze lub równe 3 x GGN
- Fosfataza alkaliczna mniejsza lub równa 2,5 x GGN
- Albumina większa lub równa 2,8 g/dl
- Pacjenci muszą podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę i upoważnienie zezwalające na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.
- Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania i stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania i przez 8 tygodni po zakończeniu leczenia.
Wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują kombinację któregokolwiek z poniższych (UWAGA: środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny są zabronione):
- Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub;
- Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS);
- Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafgram lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym;
- Całkowita abstynencja lub;
- Sterylizacja samców/kobiet. Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie są w stanie zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. bez histerektomii) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed randomizacją. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się, że nie może ona zajść w ciążę.
Kryteria wyłączenia
- Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali jakikolwiek inhibitor CDK4/6.
- Pacjenci z rakiem jasnokomórkowym, surowiczym, rakiem endometrialnym, rakiem endometrium o mieszanej histologii lub mięsakiem macicy.
- Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na abemacyklib lub letrozol.
- Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej terapię hormonalną z powodu raka endometrium.
- Pacjenci ze współistniejącym inwazyjnym nowotworem złośliwym lub innymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, są wykluczeni, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat. Pacjenci są również wykluczeni, jeśli ich poprzednie leczenie raka przeciwwskazało do tego protokołu.
- Pacjenci przewlekle leczeni steroidami ogólnoustrojowymi lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
- Pacjenci z aktywnym ogólnoustrojowym zakażeniem bakteryjnym (wymagający dożylnego podania antybiotyków [IV] w momencie rozpoczynania leczenia w ramach badania), zakażeniem grzybiczym lub wykrywalnym zakażeniem wirusowym (takim jak stwierdzony pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub ze stwierdzonym aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C [np. pozytywny na antygen]). Badanie przesiewowe nie jest wymagane do rejestracji.
- Pacjenci z poważnymi wcześniej istniejącymi schorzeniami, które wykluczałyby udział w tym badaniu (na przykład: śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężka niewydolność nerek (tj. szacowany klirens kreatyniny
Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie. To zawiera:
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe powyżej 150 mm Hg lub rozkurczowe powyżej 90 mm Hg pomimo leków przeciwnadciśnieniowych
- Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
- Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
- Historia poważnych arytmii komorowych (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, omdlenie o etiologii sercowo-naczyniowej lub nagłe zatrzymanie krążenia. Nie obejmuje to bezobjawowego migotania przedsionków z kontrolowaną częstością komór.
- Incydent naczyniowo-mózgowy (CVA, udar), przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym terminem badanej terapii.
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
- Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego.
- Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Pacjenci z zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobą przewodu pokarmowego, która może znacząco zmieniać wchłanianie abemacyklibu (tj. choroba wrzodowa; niekontrolowane nudności, wymioty i/lub biegunka; zespół złego wchłaniania; kliniczne oznaki i objawy niedrożności żołądkowo-jelitowej; i/lub pacjentów wymagających nawodnienia i/lub odżywiania pozajelitowego).
- Pacjenci, którzy planują otrzymać żywe atenuowane szczepionki w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia podawania abemacyklibu i podczas badania. Pacjenci powinni również unikać bliskiego kontaktu z innymi osobami, które otrzymały żywe atenuowane szczepionki. Przykłady żywych atenuowanych szczepionek obejmują donosowe szczepionki przeciwko grypie, odrze, śwince, różyczce, doustnej polio, BCG, żółtej febrze, ospie wietrznej i durowi brzusznemu TY21a.
- Pacjenci z czynnym krwawieniem lub stanami patologicznymi, które niosą ze sobą wysokie ryzyko krwawienia, takimi jak znane zaburzenie krzepnięcia krwi lub koagulopatia.
- Pacjenci z niesprowokowaną zakrzepicą żylną w wywiadzie, chyba że przyjmują leki przeciwzakrzepowe w czasie trwania badania.
- Pacjenci, którzy obecnie biorą udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku lub uczestniczyli w nim w ciągu 30 dni przed podaniem dawki.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Abemacyklib i letrozol
Badane leczenie będzie obejmowało abemacyklib w dawce 150 mg doustnie dwa razy dziennie i letrozol w dawce 2,5 mg doustnie raz dziennie.
|
Abemacyklib 150 mg doustnie dwa razy dziennie
Letrozol 2,5 mg doustnie raz dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty wpisu do protokołu do daty pierwszej udokumentowanej progresji do 6 miesięcy
|
Ocena skuteczności pod kątem prawdopodobieństwa przeżycia bez progresji przez co najmniej 6 miesięcy (PFS po 6 miesiącach)
|
Od daty wpisu do protokołu do daty pierwszej udokumentowanej progresji do 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty wpisu do protokołu do daty pierwszej odpowiedzi ocenia się do 5 lat
|
Aby określić proporcję odpowiedzi na podstawie RECIST v1.1 u pacjentek z zaawansowanym, przetrwałym lub nawracającym rakiem endometrioidalnym endometrium
|
Od daty wpisu do protokołu do daty pierwszej odpowiedzi ocenia się do 5 lat
|
|
Czas do progresji choroby lub śmierci
Ramy czasowe: Od daty wpisu do protokołu do daty progresji lub zgonu ocenia się do 5 lat
|
Aby oszacować czas do progresji choroby lub zgonu (punkty końcowe PFS i OS).
|
Od daty wpisu do protokołu do daty progresji lub zgonu ocenia się do 5 lat
|
|
Ocena toksyczności zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Co 4 tygodnie oceniane do 5 lat
|
Opisanie toksyczności u pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną letrozolem i abemacyklibem
|
Co 4 tygodnie oceniane do 5 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza ekspresji białek szlaku cykliny D i E
Ramy czasowe: W czasie pierwotnej i wtórnej analizy wyniku do 5 lat
|
Przeprowadź złożoną analizę ekspresji białek na poziomie pojedynczej komórki za pomocą obrazowej cytometrii masowej (IMC), badając związek z odpowiedzią i oceniając zmiany podłużne po progresji/nawrocie.
Szlak cyklin D i E: Ekspresja białka CCND1, CDK4, CDK6, RB1, fosfo-RB1, CDKN2A, CCNE1, CCNE2, CDK2, CCND3
|
W czasie pierwotnej i wtórnej analizy wyniku do 5 lat
|
|
Analiza ekspresji białek nacieku i aktywności komórek odpornościowych
Ramy czasowe: W czasie pierwotnej i wtórnej analizy wyniku do 5 lat
|
Przeprowadź złożoną analizę ekspresji białek na poziomie pojedynczej komórki za pomocą obrazowej cytometrii masowej (IMC), badając związek z odpowiedzią i oceniając zmiany podłużne po progresji/nawrocie.
Infiltracja i aktywność komórek odpornościowych: CD45, CD3, CD8, CD4, FoxP3, PD-1, Tim-3, CTLA-4, CD25, Ki67.
|
W czasie pierwotnej i wtórnej analizy wyniku do 5 lat
|
|
Analiza ekspresji białek szlaku hormon płciowy/insulina/IGF
Ramy czasowe: W czasie pierwotnej i wtórnej analizy wyniku do 5 lat
|
Przeprowadź złożoną analizę ekspresji białek na poziomie pojedynczej komórki za pomocą obrazowej cytometrii masowej (IMC), badając związek z odpowiedzią i oceniając zmiany podłużne po progresji/nawrocie. Szlak hormonu płciowego / insuliny / IGF: ekspresja białka ER (ESR1), PR, IR, IGF1R i fosfo-IGF1R / IR |
W czasie pierwotnej i wtórnej analizy wyniku do 5 lat
|
|
Mutacje 3'UTR cykliny D1
Ramy czasowe: W czasie pierwotnej i wtórnej analizy wyniku do 5 lat
|
Określ częstość mutacji 3'UTR cykliny D1 i korelację z odpowiedzią.
|
W czasie pierwotnej i wtórnej analizy wyniku do 5 lat
|
|
Poziomy estradiolu
Ramy czasowe: W czasie pierwotnej i wtórnej analizy wyniku do 5 lat
|
Porównaj poziomy estradiolu we krwi przed i po leczeniu oraz powiązanie z odpowiedzią.
|
W czasie pierwotnej i wtórnej analizy wyniku do 5 lat
|
|
Poziomy insuliny
Ramy czasowe: W czasie pierwotnej i wtórnej analizy wyniku do 5 lat
|
Porównaj poziomy insuliny we krwi przed i po leczeniu oraz powiązanie z odpowiedzią.
|
W czasie pierwotnej i wtórnej analizy wyniku do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Marilyn Huang, MD, University of Virginia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby macicy
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory macicy
- Nowotwory endometrium
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Azole
- Nitryle
- Triazole
- Letrozol
- Abemaciclib
Inne numery identyfikacyjne badania
- GOG-3039
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .