PERIOPERATIVNÍ kardioprotekce ivabradinem v nekardiální chirurgii (PROTECTIN)
25. února 2022 aktualizováno: Bernardo Bollen Pinto, MD PhD, University Hospital, Geneva
Vliv kontroly srdeční frekvence pomocí ivabradinu na poranění myokardu po nekardiální chirurgii: Jednocentrová, randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená pilotní zkouška proveditelnosti
Perioperační poranění myokardu (PMI) po nekardiální operaci (NCS), tj. zvýšení pooperačních troponinů, se vyskytuje u téměř 20 % pacientů starších 45 let podstupujících NCS a je nezávisle a silně spojeno s pooperační mortalitou (30 dní). úmrtnost do 10 %). S více než 300 miliony chirurgických zákroků každý rok na celém světě má PMI velký klinický význam pro zdraví populace.
Srdeční frekvence (HR) je nezávislý a modifikovatelný rizikový faktor pro PMI a úmrtí po nekardiální operaci. Četné studie prokázaly, že beta-blokátory snižují ischemii myokardu po operaci v závislosti na srdeční frekvenci, ale tento příznivý účinek je překonán zvýšeným výskytem perioperační hypotenze a úmrtí. V současné době není k dispozici jediná intervence, která by snížila riziko perioperačních srdečních komplikací. Ivabradin (IVA) je negativně chronotropní látka bez významných účinků na kontraktilitu nebo vaskulární tonus a bylo prokázáno, že zlepšuje výsledky u chronických a akutních srdečních onemocnění.
Odůvodnění pilotní studie proveditelnosti: plánovaná definitivní velká studie je multicentrická studie, která má zkoumat účinnost ivabradinu na snížení perioperačního poškození myokardu. Plánovaný zásah je složitý a vyžaduje důležité zdroje. Vyšetřovatelé navrhli tuto pilotní studii, aby informovala o proveditelnosti definitivní velké studie. Tato pilotní studie také poskytne další informace, které by mohly pomoci vyšetřovatelům zlepšit definitivní velkou studii týkající se náboru, upřesnění protokolu studie a zlepšení zkušeností účastníků.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
78
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Geneva, Švýcarsko
- Geneva University Hospitals
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
41 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas doložený podpisem pacienta; A
- Absolvování středně nebo vysoce rizikové nekardiální operace (jak je definováno v pokynech Evropské společnosti pro anesteziologii) A;
Jedna z následujících:
o≥ 75 let NEBO; o≥ 45 let A alespoň 1 rizikové faktory nezávisle spojené s perioperačním poškozením myokardu (anamnéza ischemické choroby srdeční, chronického srdečního selhání, onemocnění periferních arterií, ischemická cévní mozková příhoda, hypertenze, diabetes mellitus, chronické onemocnění ledvin).
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas;
- Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na ivabradin;
- nouzová operace (provede se do 24 hodin od diagnózy);
- Šok nebo akutní dekompenzované srdeční selhání při zařazení do studie;
- syndrom nízkého srdečního výdeje;
Arytmie:
- Fibrilace nebo flutter síní;
- AV-blok 3. stupně;
- syndrom nemocného sinusu;
- Sino-atriální blok;
- Závislost na kardiostimulátoru;
- Nestabilní angina pectoris;
- Akutní infarkt myokardu během 3 měsíců předcházejících studii;
- Cévní mozková příhoda během 3 měsíců před zkouškou;
- Cirhóza dítěte B a C;
- Selhání ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace ≤ 15 ml/min/1,73 m2;
- Léčba silnými inhibitory cytochromu P450 3A4, jako jsou azolová antimykotika (ketokonazol, itrakonazol), makrolidová antibiotika (klaritromycin, erythromycin; josamycin, telithromycin), inhibitory HIV proteázy (nelfinavir, ritonavir) a nefazodon;
- Léčba verapamilem nebo diltiazemem, což jsou středně silné inhibitory CYP3A4 a induktory PGP s vlastnostmi snižujícími srdeční frekvenci;
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
- Potenciál otěhotnět (Upozorňujeme, že ženy s anamnézou hysterektomie, chirurgické sterilizace nebo menopauzy delší než 2 roky nejsou považovány za ženy ve fertilním věku, bez ohledu na jejich věk);
- Účast v jiné studii s hodnoceným lékem během 30 dnů před a během této studie;
- Předchozí zápis do aktuálního studia.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ivabradin
Ivabradin bude podáván v individuálním režimu přizpůsobeném tepové frekvenci subjektu při každé návštěvě v dávce v rozmezí od 0 do 7,5 mg dvakrát denně (ráno a večer) od rána operace až do 2. pooperačního dne, a to následovně:
|
Pilulky ivabradinu budou rozdrceny a zapouzdřeny pro adekvátní dávkování (0, 2,5 mg, 5 mg nebo 7,5 mg) a zaslepení.
Ostatní jména:
Manitol bude zapouzdřen pro dostatečné oslepení.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bude podáváno dvakrát denně (ráno a večer) od rána po operaci do 2. pooperačního dne, a to následovně:
|
Manitol bude zapouzdřen pro dostatečné oslepení.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přiměřená rychlost dávkování
Časové okno: Od rána (6-9 hodin) v den operace prvního účastníka studie do večera druhého pooperačního dne posledního účastníka studie (do 1 roku od první randomizace).
|
Počet správných dávek podaných podle pacientovy srdeční frekvence při každé studijní návštěvě dělený celkovými podanými dávkami
|
Od rána (6-9 hodin) v den operace prvního účastníka studie do večera druhého pooperačního dne posledního účastníka studie (do 1 roku od první randomizace).
|
|
Oslepující úspěšnost
Časové okno: Od rána (6-9 hodin) v den operace prvního účastníka studie do večera druhého pooperačního dne posledního účastníka studie (do 1 roku od první randomizace).
|
Počet prolomení oslepujícího kódu dělený celkovými podanými dávkami
|
Od rána (6-9 hodin) v den operace prvního účastníka studie do večera druhého pooperačního dne posledního účastníka studie (do 1 roku od první randomizace).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra náboru
Časové okno: Do jednoho roku od data zahájení prověřování účastníků.
|
Celkový počet oslovených způsobilých účastníků, počet přijatých a randomizovaných dělený počtem měsíců, na které se studie rekrutovala
|
Do jednoho roku od data zahájení prověřování účastníků.
|
|
Spokojenost účastníků s informacemi o studii, informovaný souhlas, náborové postupy a účast ve studii
Časové okno: Screening, ranní operace před operací a pooperační dny 1., 2. a 3.
|
Metody kvalitativního výzkumu (stínování a polostrukturované rozhovory)
|
Screening, ranní operace před operací a pooperační dny 1., 2. a 3.
|
|
Peroperační poranění myokardu
Časové okno: Den operace před operací (mezi 6-9 hodinou ráno) a pooperační (mezi 18-21 hodinou nebo do 1 hodiny po operaci, pokud operace končí po 21 hodině) a ráno (mezi 6-9 hodinou) pooperačních dnů 1, 2, 3 a den propuštění z nemocnice.
|
Rozptyl vysoce citlivého srdečního troponinu T (ng/L)
|
Den operace před operací (mezi 6-9 hodinou ráno) a pooperační (mezi 18-21 hodinou nebo do 1 hodiny po operaci, pokud operace končí po 21 hodině) a ráno (mezi 6-9 hodinou) pooperačních dnů 1, 2, 3 a den propuštění z nemocnice.
|
|
Tepová frekvence
Časové okno: Den operace před operací (mezi 6-9 hodinou ráno) a pooperační (mezi 18-21 hodinou nebo do 1 hodiny po operaci, pokud operace končí po 21 hodině) a ráno (mezi 6-9 hodinou) pooperačních dnů 1, 2, 3 a den propuštění z nemocnice.
|
Rozptyl klidové srdeční frekvence
|
Den operace před operací (mezi 6-9 hodinou ráno) a pooperační (mezi 18-21 hodinou nebo do 1 hodiny po operaci, pokud operace končí po 21 hodině) a ráno (mezi 6-9 hodinou) pooperačních dnů 1, 2, 3 a den propuštění z nemocnice.
|
|
Dávkování ivabradinu
Časové okno: Den operace před operací (mezi 6-9 hodinou ráno) a ráno (mezi 6-9 hodinou) pooperačních dnů 1. a 2.
|
Rozptyl
|
Den operace před operací (mezi 6-9 hodinou ráno) a ráno (mezi 6-9 hodinou) pooperačních dnů 1. a 2.
|
|
Kvalita zotavení
Časové okno: Ráno (mezi 6-9 hodinou) pooperačních dnů 1, 3 a v den propuštění z nemocnice.
|
Rozptyl kvality zotavení hodnocený pomocí stupnice Quality of Recovery-15 (rozsah od 0 do 150, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší výsledek)
|
Ráno (mezi 6-9 hodinou) pooperačních dnů 1, 3 a v den propuštění z nemocnice.
|
|
Potíže s dodržováním protokolu studie a podáváním studovaného léku
Časové okno: Ráno (mezi 6. a 9. hodinou) a večer (mezi 18. a 21. hodinou) v den operace a pooperační dny 1. a 2.
|
4bodová Likertova škála (Personál ve studii bude dotázán: „Rozhodnutí podávat zkoumaný lék podle pacientovy srdeční frekvence bylo jednoduché“.
Odpovědi se pohybují od Silně souhlasím, Souhlasím, Nesouhlasím až Silně nesouhlasím)
|
Ráno (mezi 6. a 9. hodinou) a večer (mezi 18. a 21. hodinou) v den operace a pooperační dny 1. a 2.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bradykardie
Časové okno: Od rána v den operace, kdy je podán první studijní zásah (mezi 6-9 hodinou ráno), až do 3. pooperačního dne ráno (mezi 6-9 hodinou ráno).
|
Počet pacientů s těmi, kteří mají srdeční frekvenci
|
Od rána v den operace, kdy je podán první studijní zásah (mezi 6-9 hodinou ráno), až do 3. pooperačního dne ráno (mezi 6-9 hodinou ráno).
|
|
Fibrilace síní
Časové okno: Od rána v den operace, kdy je podán první studijní zásah (mezi 6-9 hodinou ráno), až do 3. pooperačního dne ráno (mezi 6-9 hodinou ráno).
|
Počet pacientů s fibrilací síní
|
Od rána v den operace, kdy je podán první studijní zásah (mezi 6-9 hodinou ráno), až do 3. pooperačního dne ráno (mezi 6-9 hodinou ráno).
|
|
Fosfeny
Časové okno: Od rána v den operace, kdy je podán první studijní zásah (mezi 6-9 hodinou ráno), až do 3. pooperačního dne ráno (mezi 6-9 hodinou ráno).
|
Počet pacientů s fosfeny
|
Od rána v den operace, kdy je podán první studijní zásah (mezi 6-9 hodinou ráno), až do 3. pooperačního dne ráno (mezi 6-9 hodinou ráno).
|
|
NT-proBNP
Časové okno: Operační den po operaci (mezi 18-21 hodinou) a ráno (mezi 6-9 hodinou) pooperačních dnů 1, 2 a 3.
|
Rozptyl NT-proBNP (pg/L)
|
Operační den po operaci (mezi 18-21 hodinou) a ráno (mezi 6-9 hodinou) pooperačních dnů 1, 2 a 3.
|
|
Srdeční výdej (CO)
Časové okno: Operační den po operaci (mezi 18-21 hodinou) a ráno (mezi 6-9 hodinou) a večer (mezi 18-21 hodinou) pooperačních dnů 1, 2 a 3.
|
Rozptyl CO měřený monitorem ICON (l/min)
|
Operační den po operaci (mezi 18-21 hodinou) a ráno (mezi 6-9 hodinou) a večer (mezi 18-21 hodinou) pooperačních dnů 1, 2 a 3.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bernardo Bollen Pinto, MD PhD, University Hospital, Geneva
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Eldridge SM, Chan CL, Campbell MJ, Bond CM, Hopewell S, Thabane L, Lancaster GA; PAFS consensus group. CONSORT 2010 statement: extension to randomised pilot and feasibility trials. BMJ. 2016 Oct 24;355:i5239. doi: 10.1136/bmj.i5239.
- Duceppe E, Parlow J, MacDonald P, Lyons K, McMullen M, Srinathan S, Graham M, Tandon V, Styles K, Bessissow A, Sessler DI, Bryson G, Devereaux PJ. Canadian Cardiovascular Society Guidelines on Perioperative Cardiac Risk Assessment and Management for Patients Who Undergo Noncardiac Surgery. Can J Cardiol. 2017 Jan;33(1):17-32. doi: 10.1016/j.cjca.2016.09.008. Epub 2016 Oct 4. Erratum In: Can J Cardiol. 2017 Dec;33(12 ):1735.
- Puelacher C, Lurati Buse G, Seeberger D, Sazgary L, Marbot S, Lampart A, Espinola J, Kindler C, Hammerer A, Seeberger E, Strebel I, Wildi K, Twerenbold R, du Fay de Lavallaz J, Steiner L, Gurke L, Breidthardt T, Rentsch K, Buser A, Gualandro DM, Osswald S, Mueller C; BASEL-PMI Investigators. Perioperative Myocardial Injury After Noncardiac Surgery: Incidence, Mortality, and Characterization. Circulation. 2018 Mar 20;137(12):1221-1232. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030114. Epub 2017 Dec 4.
- Chen A, Elia N, Dunaiceva J, Rudiger A, Walder B, Bollen Pinto B. Effect of ivabradine on major adverse cardiovascular events and mortality in critically ill patients: a systematic review and meta-analyses of randomised controlled trials with trial sequential analyses. Br J Anaesth. 2020 Jun;124(6):726-738. doi: 10.1016/j.bja.2020.01.027. Epub 2020 Mar 6.
- Abbott TEF, Pearse RM, Archbold RA, Ahmad T, Niebrzegowska E, Wragg A, Rodseth RN, Devereaux PJ, Ackland GL. A Prospective International Multicentre Cohort Study of Intraoperative Heart Rate and Systolic Blood Pressure and Myocardial Injury After Noncardiac Surgery: Results of the VISION Study. Anesth Analg. 2018 Jun;126(6):1936-1945. doi: 10.1213/ANE.0000000000002560.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. října 2020
Primární dokončení (Aktuální)
12. prosince 2021
Dokončení studie (Aktuální)
11. ledna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. června 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. června 2020
První zveřejněno (Aktuální)
17. června 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. února 2022
Naposledy ověřeno
1. února 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PROTECTIN Pilot
- SNCTP000003728 (Identifikátor registru: Swiss Federal Office of Public Health's portal for human research)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .