Cardioprotección perioperatoria con ivabradina en cirugía no cardiaca (PROTECTIN)
25 de febrero de 2022 actualizado por: Bernardo Bollen Pinto, MD PhD, University Hospital, Geneva
Efecto del control de la frecuencia cardíaca con ivabradina sobre la lesión miocárdica después de una cirugía no cardíaca: un ensayo piloto de viabilidad de un solo centro, aleatorizado, controlado y doble ciego
La lesión miocárdica perioperatoria (PMI) después de una cirugía no cardíaca (NCS), es decir, la elevación de la troponina postoperatoria, ocurre en casi el 20% de los pacientes mayores de 45 años que se someten a NCS y se asocia de forma independiente y fuerte con la mortalidad postoperatoria (30 días). mortalidad hasta el 10%). Con más de 300 millones de intervenciones quirúrgicas cada año en todo el mundo, la PMI tiene una gran relevancia clínica sobre la salud de la población.
La frecuencia cardíaca (FC) es un factor de riesgo independiente y modificable para PMI y muerte después de una cirugía no cardíaca. Numerosos estudios demostraron que los bloqueadores beta disminuyen la isquemia miocárdica después de la cirugía de manera dependiente de la frecuencia cardíaca, pero este efecto beneficioso se ve superado por una mayor incidencia de hipotensión perioperatoria y muerte. Actualmente, no existe una sola intervención disponible para disminuir el riesgo de complicaciones cardíacas perioperatorias. La ivabradina (IVA) es un agente cronotrópico negativo sin efectos significativos sobre la contractilidad o el tono vascular y se ha demostrado que mejora los resultados en el contexto de enfermedades cardíacas agudas y crónicas.
Justificación del ensayo piloto de viabilidad: el gran ensayo definitivo planificado es un ensayo multicéntrico para investigar la eficacia de la ivabradina para disminuir la lesión miocárdica perioperatoria. La intervención prevista es compleja y demanda importantes recursos. Los investigadores diseñaron este estudio piloto para informar sobre la viabilidad del gran ensayo definitivo. Este estudio piloto también proporcionará información adicional que podría ayudar a los investigadores a mejorar el gran ensayo definitivo con respecto al reclutamiento, los refinamientos del protocolo del estudio y la mejora de la experiencia de los participantes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
78
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Geneva, Suiza
- Geneva University Hospitals
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
41 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado documentado por la firma del paciente; Y
- Someterse a una cirugía no cardíaca de riesgo intermedio o alto (como se define en las pautas de la Sociedad Europea de Anestesiología) Y;
Uno de los siguientes:
o≥ 75 años O; o ≥ 45 años Y al menos 1 factor de riesgo asociado de forma independiente con lesión miocárdica perioperatoria (antecedentes de enfermedad arterial coronaria, insuficiencia cardíaca crónica, enfermedad arterial periférica, accidente cerebrovascular isquémico, hipertensión, diabetes mellitus, enfermedad renal crónica).
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado;
- Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a la ivabradina;
- Cirugía de emergencia (a realizar dentro de las 24 horas del diagnóstico);
- Choque o insuficiencia cardíaca aguda descompensada al momento de la inclusión en el ensayo;
- síndrome de gasto cardíaco bajo;
Arritmia:
- fibrilación o aleteo auricular;
- bloqueo AV de tercer grado;
- síndrome del seno enfermo;
- bloqueo sinoauricular;
- Dependencia de marcapasos;
- angina inestable;
- Infarto agudo de miocardio en los 3 meses anteriores al ensayo;
- Accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores al juicio;
- Cirrosis Infantil B y C;
- insuficiencia renal con filtrado glomerular estimado ≤ 15 ml/min/1,73 m2;
- Tratamiento con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4, como antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol), antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina; josamicina, telitromicina), inhibidores de la proteasa del VIH (nelfinavir, ritonavir) y nefazodona;
- Tratamiento con verapamilo o diltiazem, que son inhibidores moderados de CYP3A4 e inductores de PGP con propiedades reductoras de la frecuencia cardíaca;
- Mujeres que están embarazadas o amamantando;
- Potencial fértil (Cabe señalar que las mujeres con antecedentes de histerectomía, esterilización quirúrgica o menopausia durante más de 2 años no se consideran en edad fértil, independientemente de su edad);
- Participación en otro estudio con fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores y durante el presente estudio;
- Inscripción previa en el estudio actual.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ivabradina
La ivabradina se administrará en un régimen individualizado adaptado a la frecuencia cardíaca del sujeto en cada visita en una dosis que oscila entre 0 y 7,5 mg dos veces al día (mañana y noche) desde la mañana de la cirugía hasta el día 2 del postoperatorio, de la siguiente manera:
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Las pastillas de ivabradina se triturarán y encapsularán para obtener la dosificación adecuada (0, 2,5 mg, 5 mg o 7,5 mg) y el enmascaramiento.
Otros nombres:
El manitol se encapsulará para un cegamiento adecuado.
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo se administrará dos veces al día (mañana y tarde) desde la mañana de la cirugía hasta el día 2 del postoperatorio, de la siguiente manera:
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El manitol se encapsulará para un cegamiento adecuado.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de dosificación adecuada
Periodo de tiempo: Desde la mañana (6 a 9 a. m.) del día de la cirugía del primer participante del estudio hasta la noche del segundo día posoperatorio del último participante del estudio (hasta 1 año desde la primera aleatorización).
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Número de dosis correctas administradas de acuerdo con la frecuencia cardíaca del paciente en cada visita del estudio dividido por las dosis totales administradas
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Desde la mañana (6 a 9 a. m.) del día de la cirugía del primer participante del estudio hasta la noche del segundo día posoperatorio del último participante del estudio (hasta 1 año desde la primera aleatorización).
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Tasa de éxito cegador
Periodo de tiempo: Desde la mañana (6 a 9 a. m.) del día de la cirugía del primer participante del estudio hasta la noche del segundo día posoperatorio del último participante del estudio (hasta 1 año desde la primera aleatorización).
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Número de veces que se rompió el código de cegamiento dividido por las dosis totales administradas
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Desde la mañana (6 a 9 a. m.) del día de la cirugía del primer participante del estudio hasta la noche del segundo día posoperatorio del último participante del estudio (hasta 1 año desde la primera aleatorización).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de contratación
Periodo de tiempo: Hasta un año a partir de la fecha en que comienza la selección de participantes.
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Número total de participantes elegibles abordados, el número reclutado y aleatorizado dividido por el número de meses que el ensayo reclutó
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Hasta un año a partir de la fecha en que comienza la selección de participantes.
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Satisfacción de los participantes con respecto a la información sobre el estudio, consentimiento informado, procedimientos de reclutamiento y participación en el estudio
Periodo de tiempo: Tamizaje, mañana del día de la cirugía en el preoperatorio y postoperatorio los días 1, 2 y 3.
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Métodos de investigación cualitativa (entrevistas de seguimiento y semiestructuradas)
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Tamizaje, mañana del día de la cirugía en el preoperatorio y postoperatorio los días 1, 2 y 3.
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Lesión miocárdica perioperatoria
Periodo de tiempo: Día de la cirugía preoperatorio (entre 6-9 am) y postoperatorio (entre 6-9 pm o dentro de 1h después de la cirugía si la cirugía finaliza después de las 9pm) y mañana (entre 6-9 am) del postoperatorio días 1, 2, 3 y día del alta hospitalaria.
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Varianza de la troponina T cardiaca de alta sensibilidad (ng/L)
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Día de la cirugía preoperatorio (entre 6-9 am) y postoperatorio (entre 6-9 pm o dentro de 1h después de la cirugía si la cirugía finaliza después de las 9pm) y mañana (entre 6-9 am) del postoperatorio días 1, 2, 3 y día del alta hospitalaria.
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: Día de la cirugía preoperatorio (entre 6-9 am) y postoperatorio (entre 6-9 pm o dentro de 1h después de la cirugía si la cirugía finaliza después de las 9pm) y mañana (entre 6-9 am) del postoperatorio días 1, 2, 3 y día del alta hospitalaria.
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Variación de la frecuencia cardíaca en reposo
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Día de la cirugía preoperatorio (entre 6-9 am) y postoperatorio (entre 6-9 pm o dentro de 1h después de la cirugía si la cirugía finaliza después de las 9pm) y mañana (entre 6-9 am) del postoperatorio días 1, 2, 3 y día del alta hospitalaria.
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Dosis de ivabradina
Periodo de tiempo: Día de la cirugía en el preoperatorio (entre 6-9 am) y mañana (entre 6-9 am) de los días 1 y 2 postoperatorios.
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Diferencia
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Día de la cirugía en el preoperatorio (entre 6-9 am) y mañana (entre 6-9 am) de los días 1 y 2 postoperatorios.
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Calidad de recuperación
Periodo de tiempo: Mañana (entre 6-9 am) de los días postoperatorios 1, 3 y al alta hospitalaria.
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Varianza de la calidad de la recuperación evaluada con la escala Quality of Recovery-15 (rango de 0 a 150, donde las puntuaciones más altas indican un mejor resultado)
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Mañana (entre 6-9 am) de los días postoperatorios 1, 3 y al alta hospitalaria.
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Dificultad para seguir el protocolo del estudio y administrar el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Mañana (entre las 6 y las 9 h) y tarde (entre las 18 y las 21 h) del día de la cirugía y del postoperatorio los días 1 y 2.
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Escala de Likert de 4 puntos (se preguntará al personal del estudio "La decisión de administrar el fármaco del estudio de acuerdo con la frecuencia cardíaca del paciente fue sencilla".
Las respuestas van desde Totalmente de acuerdo, De acuerdo, En desacuerdo hasta Totalmente en desacuerdo)
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Mañana (entre las 6 y las 9 h) y tarde (entre las 18 y las 21 h) del día de la cirugía y del postoperatorio los días 1 y 2.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Bradicardia
Periodo de tiempo: Desde la mañana del día de la cirugía cuando se administra la primera intervención del estudio (entre 6-9am) hasta el día 3 postoperatorio por la mañana (entre 6-9am).
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Número de pacientes con aquellos con frecuencia cardíaca
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Desde la mañana del día de la cirugía cuando se administra la primera intervención del estudio (entre 6-9am) hasta el día 3 postoperatorio por la mañana (entre 6-9am).
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Fibrilación auricular
Periodo de tiempo: Desde la mañana del día de la cirugía cuando se administra la primera intervención del estudio (entre 6-9am) hasta el día 3 postoperatorio por la mañana (entre 6-9am).
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Número de pacientes con fibrilación auricular
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Desde la mañana del día de la cirugía cuando se administra la primera intervención del estudio (entre 6-9am) hasta el día 3 postoperatorio por la mañana (entre 6-9am).
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Fosfenos
Periodo de tiempo: Desde la mañana del día de la cirugía cuando se administra la primera intervención del estudio (entre 6-9am) hasta el día 3 postoperatorio por la mañana (entre 6-9am).
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Número de pacientes con fosfenos
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Desde la mañana del día de la cirugía cuando se administra la primera intervención del estudio (entre 6-9am) hasta el día 3 postoperatorio por la mañana (entre 6-9am).
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NT-proBNP
Periodo de tiempo: Día de la cirugía en el postoperatorio (entre las 6-9 pm) y mañana (entre las 6-9 am) de los días postoperatorios 1, 2 y 3.
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Varianza de NT-proBNP (pg/L)
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Día de la cirugía en el postoperatorio (entre las 6-9 pm) y mañana (entre las 6-9 am) de los días postoperatorios 1, 2 y 3.
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Gasto cardíaco (GC)
Periodo de tiempo: Día de la cirugía en el postoperatorio (entre 6-9 pm) y mañana (entre 6-9 am) y tarde (entre 6-9 pm) de los días postoperatorios 1, 2 y 3.
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Varianza de CO medida con el monitor ICON (L/min)
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Día de la cirugía en el postoperatorio (entre 6-9 pm) y mañana (entre 6-9 am) y tarde (entre 6-9 pm) de los días postoperatorios 1, 2 y 3.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Bernardo Bollen Pinto, MD PhD, University Hospital, Geneva
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Eldridge SM, Chan CL, Campbell MJ, Bond CM, Hopewell S, Thabane L, Lancaster GA; PAFS consensus group. CONSORT 2010 statement: extension to randomised pilot and feasibility trials. BMJ. 2016 Oct 24;355:i5239. doi: 10.1136/bmj.i5239.
- Duceppe E, Parlow J, MacDonald P, Lyons K, McMullen M, Srinathan S, Graham M, Tandon V, Styles K, Bessissow A, Sessler DI, Bryson G, Devereaux PJ. Canadian Cardiovascular Society Guidelines on Perioperative Cardiac Risk Assessment and Management for Patients Who Undergo Noncardiac Surgery. Can J Cardiol. 2017 Jan;33(1):17-32. doi: 10.1016/j.cjca.2016.09.008. Epub 2016 Oct 4. Erratum In: Can J Cardiol. 2017 Dec;33(12 ):1735.
- Puelacher C, Lurati Buse G, Seeberger D, Sazgary L, Marbot S, Lampart A, Espinola J, Kindler C, Hammerer A, Seeberger E, Strebel I, Wildi K, Twerenbold R, du Fay de Lavallaz J, Steiner L, Gurke L, Breidthardt T, Rentsch K, Buser A, Gualandro DM, Osswald S, Mueller C; BASEL-PMI Investigators. Perioperative Myocardial Injury After Noncardiac Surgery: Incidence, Mortality, and Characterization. Circulation. 2018 Mar 20;137(12):1221-1232. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030114. Epub 2017 Dec 4.
- Chen A, Elia N, Dunaiceva J, Rudiger A, Walder B, Bollen Pinto B. Effect of ivabradine on major adverse cardiovascular events and mortality in critically ill patients: a systematic review and meta-analyses of randomised controlled trials with trial sequential analyses. Br J Anaesth. 2020 Jun;124(6):726-738. doi: 10.1016/j.bja.2020.01.027. Epub 2020 Mar 6.
- Abbott TEF, Pearse RM, Archbold RA, Ahmad T, Niebrzegowska E, Wragg A, Rodseth RN, Devereaux PJ, Ackland GL. A Prospective International Multicentre Cohort Study of Intraoperative Heart Rate and Systolic Blood Pressure and Myocardial Injury After Noncardiac Surgery: Results of the VISION Study. Anesth Analg. 2018 Jun;126(6):1936-1945. doi: 10.1213/ANE.0000000000002560.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de octubre de 2020
Finalización primaria (Actual)
12 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
11 de enero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de junio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de junio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
17 de junio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de febrero de 2022
Última verificación
1 de febrero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PROTECTIN Pilot
- SNCTP000003728 (Identificador de registro: Swiss Federal Office of Public Health's portal for human research)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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