CardioproTection périopératoire avec l'ivabradine en chirurgie non cardiaque (PROTECTIN)
25 février 2022 mis à jour par: Bernardo Bollen Pinto, MD PhD, University Hospital, Geneva
Effet du contrôle de la fréquence cardiaque avec l'ivabradine sur les lésions myocardiques après une chirurgie non cardiaque : un essai pilote de faisabilité monocentrique, randomisé, contrôlé et en double aveugle
La lésion myocardique périopératoire (PMI) après une chirurgie non cardiaque (NCS), c'est-à-dire l'élévation de la troponine postopératoire, survient chez près de 20 % des patients âgés de plus de 45 ans subissant une NCS et est indépendamment et fortement associée à la mortalité postopératoire (30 jours mortalité jusqu'à 10 %). Avec plus de 300 millions d'interventions chirurgicales chaque année dans le monde, le PMI a une grande pertinence clinique sur la santé de la population.
La fréquence cardiaque (FC) est un facteur de risque indépendant et modifiable de PMI et de décès après chirurgie non cardiaque. De nombreuses études ont montré que les bêta-bloquants diminuent l'ischémie myocardique après la chirurgie d'une manière dépendante de la fréquence cardiaque, mais cet effet bénéfique est surpassé par une incidence accrue d'hypotension périopératoire et de décès. Actuellement, aucune intervention unique n'est disponible pour diminuer le risque de complications cardiaques périopératoires. L'ivabradine (IVA) est un agent chronotrope négatif sans effets significatifs sur la contractilité ou le tonus vasculaire et il a été démontré qu'il améliore les résultats dans le cadre de maladies cardiaques chroniques et aiguës.
Justification de l'essai pilote de faisabilité : le grand essai définitif prévu est un essai multicentrique visant à étudier l'efficacité de l'ivabradine pour réduire les lésions myocardiques périopératoires. L'intervention envisagée est complexe et demande des ressources importantes. Les enquêteurs ont conçu cette étude pilote pour informer sur la faisabilité du grand essai définitif. Cette étude pilote fournira également des informations supplémentaires qui pourraient aider les chercheurs à améliorer le grand essai définitif concernant le recrutement, les améliorations du protocole d'étude et l'amélioration de l'expérience des participants.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
78
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
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Geneva, Suisse
- Geneva University Hospitals
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
41 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé documenté par la signature du patient ; ET
- Subissant une chirurgie non cardiaque à risque intermédiaire ou élevé (tel que défini dans les directives de la Société européenne d'anesthésiologie) ET ;
L'un des éléments suivants :
o≥ 75 ans OU ; o≥ 45 ans ET au moins 1 facteur de risque indépendamment associé à une lésion myocardique périopératoire (antécédents de maladie coronarienne, insuffisance cardiaque chronique, maladie artérielle périphérique, accident vasculaire cérébral ischémique, hypertension, diabète sucré, maladie rénale chronique).
Critère d'exclusion:
- Incapacité à fournir un consentement éclairé ;
- Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à l'ivabradine ;
- Chirurgie d'urgence (à faire dans les 24h suivant le diagnostic);
- Choc ou insuffisance cardiaque décompensée aiguë à l'inclusion dans l'essai ;
- Syndrome de faible débit cardiaque ;
Arythmie :
- Fibrillation ou flutter auriculaire ;
- bloc AV du 3ème degré ;
- Maladie du sinus;
- Bloc sino-auriculaire ;
- Dépendance au stimulateur cardiaque ;
- Une angine instable;
- Infarctus aigu du myocarde dans les 3 mois précédant l'essai ;
- AVC dans les 3 mois précédant l'essai ;
- Cirrhose Enfant B et C ;
- Insuffisance rénale avec un débit de filtration glomérulaire estimé ≤ 15 ml/min/1,73 m2 ;
- Traitement par des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 tels que les antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole), les antibiotiques macrolides (clarithromycine, érythromycine ; josamycine, télithromycine), les inhibiteurs de la protéase du VIH (nelfinavir, ritonavir) et la néfazodone ;
- Traitement par le vérapamil ou le diltiazem qui sont des inhibiteurs modérés du CYP3A4 et des inducteurs de la PGP ayant des propriétés de réduction de la fréquence cardiaque ;
- Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
- Potentiel de procréer (il convient de noter que les femmes ayant des antécédents d'hystérectomie, de stérilisation chirurgicale ou de ménopause depuis plus de 2 ans ne sont pas considérées comme ayant un potentiel de procréer, quel que soit leur âge) ;
- Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant et pendant la présente étude ;
- Inscription précédente dans l'étude en cours.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ivabradine
L'ivabradine sera administrée selon un schéma individualisé adapté à la fréquence cardiaque du sujet à chaque visite à une posologie allant de 0 à 7,5 mg deux fois par jour (matin et soir) du matin de l'intervention jusqu'au jour 2 postopératoire, comme suit :
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Les comprimés d'ivabradine seront écrasés et encapsulés pour un dosage adéquat (0, 2,5 mg, 5 mg ou 7,5 mg) et en aveugle.
Autres noms:
Le mannitol sera encapsulé pour un aveuglement adéquat.
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Comparateur placebo: Placebo
Le placebo sera administré deux fois par jour (matin et soir) du matin de la chirurgie jusqu'au jour 2 postopératoire, comme suit :
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Le mannitol sera encapsulé pour un aveuglement adéquat.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de dosage approprié
Délai: Du matin (6 h 00 à 9 h) du jour de l'intervention chirurgicale du premier participant à l'étude jusqu'au soir du deuxième jour postopératoire du dernier participant à l'étude (jusqu'à 1 an à compter de la première randomisation).
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Nombre de dosages corrects administrés en fonction de la fréquence cardiaque du patient à chaque visite d'étude divisé par le total des dosages administrés
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Du matin (6 h 00 à 9 h) du jour de l'intervention chirurgicale du premier participant à l'étude jusqu'au soir du deuxième jour postopératoire du dernier participant à l'étude (jusqu'à 1 an à compter de la première randomisation).
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Taux de réussite aveuglant
Délai: Du matin (6 h 00 à 9 h) du jour de l'intervention chirurgicale du premier participant à l'étude jusqu'au soir du deuxième jour postopératoire du dernier participant à l'étude (jusqu'à 1 an à compter de la première randomisation).
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Nombre de fois où le code de mise en aveugle a été brisé divisé par le total des doses administrées
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Du matin (6 h 00 à 9 h) du jour de l'intervention chirurgicale du premier participant à l'étude jusqu'au soir du deuxième jour postopératoire du dernier participant à l'étude (jusqu'à 1 an à compter de la première randomisation).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de recrutement
Délai: Jusqu'à un an à compter de la date de début de la sélection des participants.
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Nombre total de participants éligibles approchés, nombre recruté et randomisé divisé par le nombre de mois pour lesquels l'essai a recruté
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Jusqu'à un an à compter de la date de début de la sélection des participants.
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Satisfaction des participants concernant les informations sur l'étude, le consentement éclairé, les procédures de recrutement et la participation à l'étude
Délai: Dépistage, matin de la chirurgie de jour en pré-opératoire et post-opératoire jours 1, 2 et 3.
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Méthodes de recherche qualitatives (observation et entretiens semi-structurés)
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Dépistage, matin de la chirurgie de jour en pré-opératoire et post-opératoire jours 1, 2 et 3.
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Lésion myocardique périopératoire
Délai: Le jour de l'intervention en pré-opératoire (entre 6h-9h) et en post-opératoire (entre 18h-21h ou dans l'heure qui suit l'intervention si l'intervention se termine après 21h) et le matin (entre 6h-9h) du jour post-opératoire 1, 2, 3 et jour de sortie de l'hôpital.
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Variance de la troponine T cardiaque hautement sensible (ng/L)
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Le jour de l'intervention en pré-opératoire (entre 6h-9h) et en post-opératoire (entre 18h-21h ou dans l'heure qui suit l'intervention si l'intervention se termine après 21h) et le matin (entre 6h-9h) du jour post-opératoire 1, 2, 3 et jour de sortie de l'hôpital.
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Rythme cardiaque
Délai: Le jour de l'intervention en pré-opératoire (entre 6h-9h) et en post-opératoire (entre 18h-21h ou dans l'heure qui suit l'intervention si l'intervention se termine après 21h) et le matin (entre 6h-9h) du jour post-opératoire 1, 2, 3 et jour de sortie de l'hôpital.
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Variance de la fréquence cardiaque au repos
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Le jour de l'intervention en pré-opératoire (entre 6h-9h) et en post-opératoire (entre 18h-21h ou dans l'heure qui suit l'intervention si l'intervention se termine après 21h) et le matin (entre 6h-9h) du jour post-opératoire 1, 2, 3 et jour de sortie de l'hôpital.
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Posologie de l'ivabradine
Délai: Le jour de l'intervention en pré-opératoire (entre 6h-9h) et le matin (entre 6h-9h) des jours 1 et 2 post-opératoires.
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Variance
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Le jour de l'intervention en pré-opératoire (entre 6h-9h) et le matin (entre 6h-9h) des jours 1 et 2 post-opératoires.
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Qualité de récupération
Délai: Le matin (entre 6h et 9h) des jours postopératoires 1, 3 et le jour de la sortie de l'hôpital.
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Variance de la qualité de la récupération évaluée avec l'échelle de qualité de la récupération-15 (plage de 0 à 150, les scores les plus élevés indiquant un meilleur résultat)
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Le matin (entre 6h et 9h) des jours postopératoires 1, 3 et le jour de la sortie de l'hôpital.
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Difficulté à suivre le protocole de l'étude et à administrer le médicament à l'étude
Délai: Matin (entre 6h et 9h) et soir (entre 18h et 21h) du jour de l'intervention et des jours 1 et 2 post-opératoires.
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Échelle de Likert à 4 points (il sera demandé au personnel de l'étude : « La décision d'administrer le médicament à l'étude en fonction de la fréquence cardiaque du patient était simple ».
Les réponses vont de Tout à fait d'accord, D'accord, Pas d'accord à Pas du tout d'accord)
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Matin (entre 6h et 9h) et soir (entre 18h et 21h) du jour de l'intervention et des jours 1 et 2 post-opératoires.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Bradycardie
Délai: Du matin du jour de la chirurgie lorsque la première intervention de l'étude (entre 6h et 9h) est administrée jusqu'au jour postopératoire 3 du matin (entre 6h et 9h).
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Nombre de patients avec ceux qui ont une fréquence cardiaque
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Du matin du jour de la chirurgie lorsque la première intervention de l'étude (entre 6h et 9h) est administrée jusqu'au jour postopératoire 3 du matin (entre 6h et 9h).
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Fibrillation auriculaire
Délai: Du matin du jour de la chirurgie lorsque la première intervention de l'étude (entre 6h et 9h) est administrée jusqu'au jour postopératoire 3 du matin (entre 6h et 9h).
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Nombre de patients avec fibrillation auriculaire
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Du matin du jour de la chirurgie lorsque la première intervention de l'étude (entre 6h et 9h) est administrée jusqu'au jour postopératoire 3 du matin (entre 6h et 9h).
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Phosphènes
Délai: Du matin du jour de la chirurgie lorsque la première intervention de l'étude (entre 6h et 9h) est administrée jusqu'au jour postopératoire 3 du matin (entre 6h et 9h).
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Nombre de patients atteints de phosphènes
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Du matin du jour de la chirurgie lorsque la première intervention de l'étude (entre 6h et 9h) est administrée jusqu'au jour postopératoire 3 du matin (entre 6h et 9h).
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NT-proBNP
Délai: Le jour de la chirurgie post-opératoire (entre 18h-21h) et le matin (entre 6h-9h) des jours post-opératoires 1, 2 et 3.
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Variance du NT-proBNP (pg/L)
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Le jour de la chirurgie post-opératoire (entre 18h-21h) et le matin (entre 6h-9h) des jours post-opératoires 1, 2 et 3.
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Débit cardiaque (DC)
Délai: Jour de chirurgie post-opératoire (entre 18h-21h) et matin (entre 6h-9h) et soir (entre 18h-21h) des jours post-opératoires 1, 2 et 3.
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Variance du CO mesuré avec le moniteur ICON (L/min)
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Jour de chirurgie post-opératoire (entre 18h-21h) et matin (entre 6h-9h) et soir (entre 18h-21h) des jours post-opératoires 1, 2 et 3.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bernardo Bollen Pinto, MD PhD, University Hospital, Geneva
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Eldridge SM, Chan CL, Campbell MJ, Bond CM, Hopewell S, Thabane L, Lancaster GA; PAFS consensus group. CONSORT 2010 statement: extension to randomised pilot and feasibility trials. BMJ. 2016 Oct 24;355:i5239. doi: 10.1136/bmj.i5239.
- Duceppe E, Parlow J, MacDonald P, Lyons K, McMullen M, Srinathan S, Graham M, Tandon V, Styles K, Bessissow A, Sessler DI, Bryson G, Devereaux PJ. Canadian Cardiovascular Society Guidelines on Perioperative Cardiac Risk Assessment and Management for Patients Who Undergo Noncardiac Surgery. Can J Cardiol. 2017 Jan;33(1):17-32. doi: 10.1016/j.cjca.2016.09.008. Epub 2016 Oct 4. Erratum In: Can J Cardiol. 2017 Dec;33(12 ):1735.
- Puelacher C, Lurati Buse G, Seeberger D, Sazgary L, Marbot S, Lampart A, Espinola J, Kindler C, Hammerer A, Seeberger E, Strebel I, Wildi K, Twerenbold R, du Fay de Lavallaz J, Steiner L, Gurke L, Breidthardt T, Rentsch K, Buser A, Gualandro DM, Osswald S, Mueller C; BASEL-PMI Investigators. Perioperative Myocardial Injury After Noncardiac Surgery: Incidence, Mortality, and Characterization. Circulation. 2018 Mar 20;137(12):1221-1232. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030114. Epub 2017 Dec 4.
- Chen A, Elia N, Dunaiceva J, Rudiger A, Walder B, Bollen Pinto B. Effect of ivabradine on major adverse cardiovascular events and mortality in critically ill patients: a systematic review and meta-analyses of randomised controlled trials with trial sequential analyses. Br J Anaesth. 2020 Jun;124(6):726-738. doi: 10.1016/j.bja.2020.01.027. Epub 2020 Mar 6.
- Abbott TEF, Pearse RM, Archbold RA, Ahmad T, Niebrzegowska E, Wragg A, Rodseth RN, Devereaux PJ, Ackland GL. A Prospective International Multicentre Cohort Study of Intraoperative Heart Rate and Systolic Blood Pressure and Myocardial Injury After Noncardiac Surgery: Results of the VISION Study. Anesth Analg. 2018 Jun;126(6):1936-1945. doi: 10.1213/ANE.0000000000002560.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 octobre 2020
Achèvement primaire (Réel)
12 décembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
11 janvier 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 juin 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 juin 2020
Première publication (Réel)
17 juin 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 mars 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 février 2022
Dernière vérification
1 février 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PROTECTIN Pilot
- SNCTP000003728 (Identificateur de registre: Swiss Federal Office of Public Health's portal for human research)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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