Perioperatív szívvédelem ivabradinnal nem szívsebészetben (PROTECTIN)
2022. február 25. frissítette: Bernardo Bollen Pinto, MD PhD, University Hospital, Geneva
Az ivabradinnel végzett szívritmus-szabályozás hatása a szívizom-sérülésre nem szívműtét után: egyetlen központ, véletlenszerűen szabályozott, kettős vak megvalósíthatósági kísérleti próba
A nem szívműtétet (NCS) követő perioperatív myocardialis károsodás (PMI), azaz a posztoperatív troponinszint emelkedése a 45 évnél idősebb, NCS-en átesett betegek közel 20%-ánál fordul elő, és függetlenül és erősen összefügg a posztoperatív mortalitással (30 nap). mortalitás akár 10%). A világszerte évente több mint 300 millió sebészeti beavatkozással a PMI nagy klinikai jelentőséggel bír a lakosság egészsége szempontjából.
A szívfrekvencia (HR) független és módosítható kockázati tényező a PMI és a nem szívműtét utáni halálozás szempontjából. Számos tanulmány kimutatta, hogy a béta-blokkolók szívritmus-függő módon csökkentik a műtét utáni szívizom iszkémiát, de ezt a jótékony hatást felülmúlja a perioperatív hipotenzió és a halálozás megnövekedett előfordulása. Jelenleg nem áll rendelkezésre egyetlen olyan beavatkozás, amely csökkentené a perioperatív kardiális szövődmények kockázatát. Az ivabradin (IVA) egy negatív kronotróp szer, amely nem befolyásolja jelentős mértékben a kontraktilitást vagy a vaszkuláris tónust, és kimutatták, hogy javítja az eredményeket a krónikus és akut szívbetegségek hátterében.
A kísérleti megvalósíthatósági vizsgálat indoklása: a tervezett végleges nagy vizsgálat egy többközpontú vizsgálat, amely az ivabradin hatékonyságát vizsgálja a perioperatív szívizom sérülések csökkentésében. A tervezett beavatkozás összetett és jelentős erőforrásokat igényel. A kutatók ezt a kísérleti tanulmányt úgy tervezték meg, hogy tájékoztassák a végleges nagy vizsgálat megvalósíthatóságáról. Ez a kísérleti tanulmány további információkkal is szolgál majd, amelyek segíthetik a nyomozókat abban, hogy javítsák a végleges nagyméretű vizsgálatot a toborzás, a vizsgálati protokoll finomítása és a résztvevők tapasztalatának javítása tekintetében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
78
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Geneva, Svájc
- Geneva University Hospitals
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
41 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beteg aláírásával dokumentált tájékoztatáson alapuló beleegyezés; ÉS
- Közepes vagy magas kockázatú nem szívműtéten esik át (az Európai Aneszteziológiai Társaság irányelveiben meghatározottak szerint) ÉS;
Az alábbiak egyike:
o≥ 75 éves VAGY; o≥ 45 éves és legalább 1 rizikófaktor, amely függetlenül társul a perioperatív szívizom sérüléshez (kórtörténetben koszorúér-betegség, krónikus szívelégtelenség, perifériás artériás betegség, ischaemiás stroke, magas vérnyomás, diabetes mellitus, krónikus vesebetegség).
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására;
- Az ivabradinnal szembeni túlérzékenység vagy allergia anamnézisében;
- Sürgősségi műtét (a diagnózistól számított 24 órán belül meg kell tenni);
- Sokk vagy akut dekompenzált szívelégtelenség a vizsgálati felvételkor;
- Alacsony perctérfogat szindróma;
Aritmia:
- Pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés;
- 3. fokú AV-blokk;
- Beteg sinus szindróma;
- Sino-pitvari blokk;
- pacemaker-függőség;
- Instabil angina;
- akut miokardiális infarktus a vizsgálatot megelőző 3 hónapban;
- Stroke a vizsgálatot megelőző 3 hónapban;
- Cirrhosis Gyermek B és C;
- Veseelégtelenség, becsült glomeruláris szűrési sebesség ≤ 15 ml/perc/1,73 m2;
- Kezelés erős citokróm P450 3A4 gátlókkal, például azol gombaellenes szerekkel (ketokonazol, itrakonazol), makrolid antibiotikumokkal (klaritromicin, eritromicin; josamicin, telitromicin), HIV proteáz inhibitorokkal (nelfinavir, ritonavir) és nefazodonnal;
- Kezelés verapamillal vagy diltiazemmel, amelyek mérsékelten gátló CYP3A4-gátlók és szívritmus-csökkentő tulajdonságokkal rendelkező PGP-induktorok;
- Terhes vagy szoptató nők;
- Fogamzóképes kor (Megjegyzendő, hogy azok a nők, akiknek anamnézisében méheltávolítás, műtéti sterilizálás vagy menopauza 2 évnél hosszabb ideje fennáll, nem számítanak fogamzóképesnek, életkoruktól függetlenül);
- Részvétel egy másik vizsgálatban vizsgált gyógyszerrel a jelen vizsgálatot megelőző 30 napon belül és a jelen vizsgálat alatt;
- Korábbi beiratkozás a jelenlegi tanulmányba.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ivabradin
Az ivabradint az alany szívfrekvenciájához igazított, egyénre szabott adagolási rend szerint kell beadni minden vizit alkalmával, napi kétszeri 0-7,5 mg-os dózisban (reggel és este) a műtét reggelétől a műtét utáni 2. napig, az alábbiak szerint:
|
Az ivabradin tablettákat összetörik és kapszulázzák a megfelelő adagolás (0, 2,5 mg, 5 mg vagy 7,5 mg) és a vakítás érdekében.
Más nevek:
A mannitot a megfelelő vakítás érdekében kapszulázzák.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebót naponta kétszer (reggel és este) adják be a műtét reggelétől a műtét utáni 2. napig, az alábbiak szerint:
|
A mannitot a megfelelő vakítás érdekében kapszulázzák.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Megfelelő adagolási arány
Időkeret: Az első vizsgálati résztvevő műtéti napjának reggelétől (6-9 óráig) az utolsó vizsgálati résztvevő második posztoperatív napjának estjéig (legfeljebb 1 év az első randomizálástól).
|
Az egyes vizsgálati látogatásokon a beteg szívfrekvenciája szerint beadott helyes adagok száma osztva az összes beadott dózissal
|
Az első vizsgálati résztvevő műtéti napjának reggelétől (6-9 óráig) az utolsó vizsgálati résztvevő második posztoperatív napjának estjéig (legfeljebb 1 év az első randomizálástól).
|
|
Vakító sikerarány
Időkeret: Az első vizsgálati résztvevő műtéti napjának reggelétől (6-9 óráig) az utolsó vizsgálati résztvevő második posztoperatív napjának estjéig (legfeljebb 1 év az első randomizálástól).
|
Azon alkalmak száma, amikor a vak kódot feltörték, elosztva a beadott teljes dózissal
|
Az első vizsgálati résztvevő műtéti napjának reggelétől (6-9 óráig) az utolsó vizsgálati résztvevő második posztoperatív napjának estjéig (legfeljebb 1 év az első randomizálástól).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Toborzási arány
Időkeret: A résztvevők szűrésének kezdetétől számított egy évig.
|
A megközelített jogosult résztvevők teljes száma, a toborzott és véletlenszerűen kiválasztott résztvevők száma elosztva a kísérletben toborzott hónapok számával
|
A résztvevők szűrésének kezdetétől számított egy évig.
|
|
A résztvevők elégedettsége a vizsgálattal kapcsolatos információkkal, a tájékozott beleegyezéssel, a toborzási eljárásokkal és a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatban
Időkeret: Szűrés, délelőtt műtét előtti és műtét utáni 1., 2. és 3. napon.
|
Kvalitatív kutatási módszerek (árnyékoló és félig strukturált interjúk)
|
Szűrés, délelőtt műtét előtti és műtét utáni 1., 2. és 3. napon.
|
|
Perioperatív szívizom sérülés
Időkeret: A műtét előtti napon (6-9 óra között) és műtét után (18-21 óra között, vagy a műtét után 1 órán belül, ha a műtét 21 óra után ér véget) és reggel (6-9 óra között) az 1. posztoperatív napon, 2, 3 és a kórházi elbocsátás napja.
|
A nagy érzékenységű szív troponin T varianciája (ng/l)
|
A műtét előtti napon (6-9 óra között) és műtét után (18-21 óra között, vagy a műtét után 1 órán belül, ha a műtét 21 óra után ér véget) és reggel (6-9 óra között) az 1. posztoperatív napon, 2, 3 és a kórházi elbocsátás napja.
|
|
Pulzus
Időkeret: A műtét előtti napon (6-9 óra között) és műtét után (18-21 óra között, vagy a műtét után 1 órán belül, ha a műtét 21 óra után ér véget) és reggel (6-9 óra között) az 1. posztoperatív napon, 2, 3 és a kórházi elbocsátás napja.
|
A nyugalmi pulzusszám eltérése
|
A műtét előtti napon (6-9 óra között) és műtét után (18-21 óra között, vagy a műtét után 1 órán belül, ha a műtét 21 óra után ér véget) és reggel (6-9 óra között) az 1. posztoperatív napon, 2, 3 és a kórházi elbocsátás napja.
|
|
Ivabradin adagolása
Időkeret: A műtét előtti műtét napja (6-9 óra között) és reggel (6-9 óra között) a műtét utáni 1. és 2. napon.
|
Variancia
|
A műtét előtti műtét napja (6-9 óra között) és reggel (6-9 óra között) a műtét utáni 1. és 2. napon.
|
|
A helyreállítás minősége
Időkeret: Reggel (6-9 óra között) az 1., 3. posztoperatív napon és a kórházi elbocsátás napján.
|
A helyreállítás minőségének varianciája a Quality of Recovery-15 skálával értékelve (0 és 150 közötti tartomány, a magasabb pontszámok jobb eredményt jeleznek)
|
Reggel (6-9 óra között) az 1., 3. posztoperatív napon és a kórházi elbocsátás napján.
|
|
Nehézségek a vizsgálati protokoll követésében és a vizsgálati gyógyszer adagolásában
Időkeret: A műtéti nap reggel (6 és 9 óra között) és este (18 és 21 óra között), valamint a műtét utáni 1. és 2. napon.
|
4-pontos Likert-skála (A vizsgálati személyzetet megkérdezik: „A vizsgálati gyógyszer beadására vonatkozó döntés a beteg szívfrekvenciájának megfelelően egyértelmű volt”.
A válaszok teljes mértékben egyetértek, egyetértek, nem értek egyet, és egyáltalán nem értek egyet)
|
A műtéti nap reggel (6 és 9 óra között) és este (18 és 21 óra között), valamint a műtét utáni 1. és 2. napon.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Bradycardia
Időkeret: A műtét napjának reggelétől, amikor az első vizsgálati beavatkozás történik (6-9 óra között) a posztoperatív 3. napig, reggel (6-9 óra között).
|
A pulzusszámmal rendelkező betegek száma
|
A műtét napjának reggelétől, amikor az első vizsgálati beavatkozás történik (6-9 óra között) a posztoperatív 3. napig, reggel (6-9 óra között).
|
|
Pitvarfibrilláció
Időkeret: A műtét napjának reggelétől, amikor az első vizsgálati beavatkozás történik (6-9 óra között) a posztoperatív 3. napig, reggel (6-9 óra között).
|
A pitvarfibrillációban szenvedő betegek száma
|
A műtét napjának reggelétől, amikor az első vizsgálati beavatkozás történik (6-9 óra között) a posztoperatív 3. napig, reggel (6-9 óra között).
|
|
Foszfének
Időkeret: A műtét napjának reggelétől, amikor az első vizsgálati beavatkozás történik (6-9 óra között) a posztoperatív 3. napig, reggel (6-9 óra között).
|
A foszfénekben szenvedő betegek száma
|
A műtét napjának reggelétől, amikor az első vizsgálati beavatkozás történik (6-9 óra között) a posztoperatív 3. napig, reggel (6-9 óra között).
|
|
NT-proBNP
Időkeret: A műtétet követő 1., 2. és 3. nap műtéti napja (18-21 óra között) és reggel (6-9 óra között).
|
Az NT-proBNP varianciája (pg/l)
|
A műtétet követő 1., 2. és 3. nap műtéti napja (18-21 óra között) és reggel (6-9 óra között).
|
|
Szívtérfogat (CO)
Időkeret: A műtétet követő 1., 2. és 3. napon a műtét utáni nap (18-21 óra között) és reggel (6-9 óra között) és este (18-21 óra között).
|
Az ICON monitorral mért CO szórása (L/perc)
|
A műtétet követő 1., 2. és 3. napon a műtét utáni nap (18-21 óra között) és reggel (6-9 óra között) és este (18-21 óra között).
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bernardo Bollen Pinto, MD PhD, University Hospital, Geneva
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Eldridge SM, Chan CL, Campbell MJ, Bond CM, Hopewell S, Thabane L, Lancaster GA; PAFS consensus group. CONSORT 2010 statement: extension to randomised pilot and feasibility trials. BMJ. 2016 Oct 24;355:i5239. doi: 10.1136/bmj.i5239.
- Duceppe E, Parlow J, MacDonald P, Lyons K, McMullen M, Srinathan S, Graham M, Tandon V, Styles K, Bessissow A, Sessler DI, Bryson G, Devereaux PJ. Canadian Cardiovascular Society Guidelines on Perioperative Cardiac Risk Assessment and Management for Patients Who Undergo Noncardiac Surgery. Can J Cardiol. 2017 Jan;33(1):17-32. doi: 10.1016/j.cjca.2016.09.008. Epub 2016 Oct 4. Erratum In: Can J Cardiol. 2017 Dec;33(12 ):1735.
- Puelacher C, Lurati Buse G, Seeberger D, Sazgary L, Marbot S, Lampart A, Espinola J, Kindler C, Hammerer A, Seeberger E, Strebel I, Wildi K, Twerenbold R, du Fay de Lavallaz J, Steiner L, Gurke L, Breidthardt T, Rentsch K, Buser A, Gualandro DM, Osswald S, Mueller C; BASEL-PMI Investigators. Perioperative Myocardial Injury After Noncardiac Surgery: Incidence, Mortality, and Characterization. Circulation. 2018 Mar 20;137(12):1221-1232. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030114. Epub 2017 Dec 4.
- Chen A, Elia N, Dunaiceva J, Rudiger A, Walder B, Bollen Pinto B. Effect of ivabradine on major adverse cardiovascular events and mortality in critically ill patients: a systematic review and meta-analyses of randomised controlled trials with trial sequential analyses. Br J Anaesth. 2020 Jun;124(6):726-738. doi: 10.1016/j.bja.2020.01.027. Epub 2020 Mar 6.
- Abbott TEF, Pearse RM, Archbold RA, Ahmad T, Niebrzegowska E, Wragg A, Rodseth RN, Devereaux PJ, Ackland GL. A Prospective International Multicentre Cohort Study of Intraoperative Heart Rate and Systolic Blood Pressure and Myocardial Injury After Noncardiac Surgery: Results of the VISION Study. Anesth Analg. 2018 Jun;126(6):1936-1945. doi: 10.1213/ANE.0000000000002560.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. október 5.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. december 12.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. január 11.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. június 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 15.
Első közzététel (Tényleges)
2020. június 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. március 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. február 25.
Utolsó ellenőrzés
2022. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PROTECTIN Pilot
- SNCTP000003728 (Registry Identifier: Swiss Federal Office of Public Health's portal for human research)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .