Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PeRiOperatieve cardiobescherming met ivabradine bij niet-cardiale chirurgie (PROTECTIN)

25 februari 2022 bijgewerkt door: Bernardo Bollen Pinto, MD PhD, University Hospital, Geneva

Effect van hartslagcontrole met ivabradine op myocardletsel na niet-cardiale chirurgie: een single-center, gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde haalbaarheidsproef

Perioperatief myocardletsel (PMI) na niet-cardiale chirurgie (NCS), d.w.z. de verhoging van postoperatief troponine, komt voor bij bijna 20% van de patiënten ouder dan 45 jaar die NCS ondergaan en is onafhankelijk en sterk geassocieerd met postoperatieve mortaliteit (30 dagen sterfte tot 10%). Met meer dan 300 miljoen chirurgische ingrepen per jaar wereldwijd, heeft PMI een hoge klinische relevantie voor de gezondheid van de bevolking.

Hartslag (HR) is een onafhankelijke en aanpasbare risicofactor voor PMI en overlijden na niet-cardiale chirurgie. Talrijke onderzoeken hebben aangetoond dat bètablokkers myocardischemie na een operatie op een hartslagafhankelijke manier verminderen, maar dit gunstige effect wordt overtroffen door een verhoogde incidentie van perioperatieve hypotensie en overlijden. Momenteel is er geen enkele interventie beschikbaar om het risico op peri-operatieve cardiale complicaties te verminderen. Ivabradine (IVA) is een negatief chronotroop middel zonder significante effecten op contractiliteit of vasculaire tonus en er is aangetoond dat het de resultaten verbetert bij chronische en acute hartziekten.

Reden voor haalbaarheidsproef: de geplande definitieve grote proef is een multicenter-studie om de werkzaamheid van ivabradine te onderzoeken om peri-operatieve myocardbeschadiging te verminderen. De geplande interventie is complex en vereist belangrijke middelen. De onderzoekers hebben deze pilotstudie ontworpen om te informeren over de haalbaarheid van de definitieve grote proef. Deze pilotstudie zal ook aanvullende informatie opleveren die onderzoekers kan helpen bij het verbeteren van de definitieve grote studie met betrekking tot rekrutering, verfijningen van het onderzoeksprotocol en het verbeteren van de ervaring van de deelnemer.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

78

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Geneva, Zwitserland
        • Geneva University Hospitals

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

43 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming zoals gedocumenteerd door handtekening van de patiënt; EN
  • Niet-cardiale chirurgie met een gemiddeld of hoog risico ondergaan (zoals gedefinieerd in de richtlijnen van de European Society of Anaesthesiology) EN;

  • Een van de volgende:

    o≥ 75 jaar OF; o≥ 45 jaar oud EN ten minste 1 risicofactor onafhankelijk geassocieerd met peri-operatief myocardletsel (voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, chronisch hartfalen, perifere arterieziekte, ischemische beroerte, hypertensie, diabetes mellitus, chronische nierziekte).

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven;
  • Geschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor ivabradine;
  • Spoedoperatie (uit te voeren binnen 24 uur na diagnose);
  • Shock of acuut gedecompenseerd hartfalen bij opname in de studie;
  • Lage cardiale output-syndroom;

  • Aritmie:

    • Atriale fibrillatie of flutter;
    • AV-blok van de 3e graad;
    • Sick sinus-syndroom;
    • Sino-atriaal blok;
  • Pacemakerafhankelijkheid;
  • Instabiele angina;
  • Acuut myocardinfarct in de 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek;
  • Beroerte in de 3 maanden voorafgaand aan de proef;
  • Cirrose Kind B en C;
  • Nierfalen met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≤ 15 ml/min/1,73 m2;
  • Behandeling met sterke cytochroom P450 3A4-remmers zoals azol-antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol), macrolide-antibiotica (claritromycine, erytromycine; josamycine, telitromycine), HIV-proteaseremmers (nelfinavir, ritonavir) en nefazodon;
  • Behandeling met verapamil of diltiazem, dit zijn matige CYP3A4-remmers en PGP-inductoren met hartslagverlagende eigenschappen;
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
  • Mogelijkheid om zwanger te worden (NB: vrouwen met een voorgeschiedenis van hysterectomie, chirurgische sterilisatie of menopauze langer dan 2 jaar worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden, ongeacht hun leeftijd);
  • Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan en tijdens de huidige studie;
  • Eerdere inschrijving voor de huidige studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ivabradine

Ivabradine zal bij elk bezoek worden toegediend volgens een geïndividualiseerd schema, aangepast aan de hartslag van de proefpersoon, in een dosering variërend van 0-7,5 mg tweemaal daags ('s morgens en' s avonds) vanaf de ochtend van de operatie tot postoperatieve dag 2, als volgt:

  • Als de hartslag ≥101 bpm is: capsule D (Ivabradine 7,5 mg);
  • Als de hartslag 86-100 bpm is: capsule C (Ivabradine 5 mg);
  • Als HR 71-85 bpm is: capsule B (Ivabradine 2,5 mg);
  • Als HR ≤ 70 spm of de patiënt een noodbehandeling kreeg voor bradycardie (bijv. atropine) na de vorige dosis: capsule A (placebo).
Geneesmiddel: Ivabradine
Ivabradine-pillen worden geplet en ingekapseld voor een adequate dosering (0, 2,5 mg, 5 mg of 7,5 mg) en verblinding.
Andere namen:
  • Procoralaans
Geneesmiddel: Placebo
Mannitol wordt ingekapseld voor voldoende verblinding.
Placebo-vergelijker: Placebo

Placebo wordt tweemaal daags ('s ochtends en 's avonds) toegediend vanaf de ochtend van de operatie tot postoperatieve dag 2, als volgt:

  • Als de hartslag ≥101 bpm is: capsule D (placebo)
  • Als de hartslag 86-100 bpm is: capsule C (placebo)
  • Als HR 71-85 spm is: capsule B (placebo)
  • Als HR ≤ 70 spm of de patiënt een noodbehandeling voor bradycardie kreeg (bijv. atropine) na de vorige dosis: capsule A (placebo).
Geneesmiddel: Placebo
Mannitol wordt ingekapseld voor voldoende verblinding.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Passende dosering
Tijdsspanne: Vanaf de ochtend (6-9 uur) van de operatiedag van de eerste studiedeelnemer tot de avond van de tweede postoperatieve dag van de laatste studiedeelnemer (tot 1 jaar vanaf de eerste randomisatie).
Aantal juiste doseringen toegediend volgens de hartslag van de patiënt bij elk studiebezoek gedeeld door de totale toegediende doseringen
Vanaf de ochtend (6-9 uur) van de operatiedag van de eerste studiedeelnemer tot de avond van de tweede postoperatieve dag van de laatste studiedeelnemer (tot 1 jaar vanaf de eerste randomisatie).
Verblindend slagingspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de ochtend (6-9 uur) van de operatiedag van de eerste studiedeelnemer tot de avond van de tweede postoperatieve dag van de laatste studiedeelnemer (tot 1 jaar vanaf de eerste randomisatie).
Aantal keren dat de verblindingscode werd verbroken gedeeld door de totale toegediende doseringen
Vanaf de ochtend (6-9 uur) van de operatiedag van de eerste studiedeelnemer tot de avond van de tweede postoperatieve dag van de laatste studiedeelnemer (tot 1 jaar vanaf de eerste randomisatie).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanwervingspercentage
Tijdsspanne: Tot één jaar vanaf de startdatum van de deelnemersscreening.
Totaal aantal benaderde in aanmerking komende deelnemers, het aantal gerekruteerde en gerandomiseerde deelnemers gedeeld door het aantal maanden waarvoor de proef rekruteerde
Tot één jaar vanaf de startdatum van de deelnemersscreening.
Tevredenheid van deelnemers met betrekking tot informatie over het onderzoek, geïnformeerde toestemming, wervingsprocedures en deelname aan het onderzoek
Tijdsspanne: Screening, ochtend van de dag operatie preoperatief en postoperatief dag 1, 2 en 3.
Kwalitatieve onderzoeksmethoden (schaduwen en semigestructureerde interviews)
Screening, ochtend van de dag operatie preoperatief en postoperatief dag 1, 2 en 3.
Perioperatief myocardletsel
Tijdsspanne: Dag van de operatie preoperatief (tussen 6 en 9 uur) en postoperatief (tussen 18 en 21 uur of binnen 1 uur na de operatie als de operatie na 21 uur eindigt) en ochtend (tussen 6 en 9 uur) van postoperatieve dagen 1, 2, 3 en dag van ontslag uit het ziekenhuis.
Variantie van hooggevoelig cardiaal troponine T (ng/L)
Dag van de operatie preoperatief (tussen 6 en 9 uur) en postoperatief (tussen 18 en 21 uur of binnen 1 uur na de operatie als de operatie na 21 uur eindigt) en ochtend (tussen 6 en 9 uur) van postoperatieve dagen 1, 2, 3 en dag van ontslag uit het ziekenhuis.
Hartslag
Tijdsspanne: Dag van de operatie preoperatief (tussen 6 en 9 uur) en postoperatief (tussen 18 en 21 uur of binnen 1 uur na de operatie als de operatie na 21 uur eindigt) en ochtend (tussen 6 en 9 uur) van postoperatieve dagen 1, 2, 3 en dag van ontslag uit het ziekenhuis.
Variatie van hartslag in rust
Dag van de operatie preoperatief (tussen 6 en 9 uur) en postoperatief (tussen 18 en 21 uur of binnen 1 uur na de operatie als de operatie na 21 uur eindigt) en ochtend (tussen 6 en 9 uur) van postoperatieve dagen 1, 2, 3 en dag van ontslag uit het ziekenhuis.
Ivabradine dosering
Tijdsspanne: Dag van operatie preoperatief (tussen 6-9 uur) en ochtend (tussen 6-9 uur) van postoperatieve dag 1 en 2.
Afwijking
Dag van operatie preoperatief (tussen 6-9 uur) en ochtend (tussen 6-9 uur) van postoperatieve dag 1 en 2.
Kwaliteit van herstel
Tijdsspanne: Ochtend (tussen 6-9 uur) van postoperatieve dag 1, 3 en op de dag van ontslag uit het ziekenhuis.
Variantie van kwaliteit van herstel beoordeeld met kwaliteit van herstel-15 schaal (bereik van 0 tot 150, waarbij hogere scores een beter resultaat aangeven)
Ochtend (tussen 6-9 uur) van postoperatieve dag 1, 3 en op de dag van ontslag uit het ziekenhuis.
Moeite met het volgen van het onderzoeksprotocol en het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Ochtend (tussen 6 en 9 uur) en avond (tussen 18 en 21 uur) van de operatiedag en postoperatieve dagen 1 en 2.
4-punts Likertschaal (onderzoekspersoneel zal worden gevraagd "De beslissing om het onderzoeksgeneesmiddel toe te dienen op basis van de hartslag van de patiënt was eenvoudig". Antwoorden variëren van helemaal mee eens, mee eens, niet mee eens tot helemaal mee oneens)
Ochtend (tussen 6 en 9 uur) en avond (tussen 18 en 21 uur) van de operatiedag en postoperatieve dagen 1 en 2.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bradycardie
Tijdsspanne: Vanaf de ochtend van de operatiedag wanneer de eerste studie-interventie (tussen 6-9 uur) wordt toegediend tot postoperatieve dag 3 in de ochtend (tussen 6-9 uur).
Aantal patiënten met mensen met een hartslag
Vanaf de ochtend van de operatiedag wanneer de eerste studie-interventie (tussen 6-9 uur) wordt toegediend tot postoperatieve dag 3 in de ochtend (tussen 6-9 uur).
Atriale fibrillatie
Tijdsspanne: Vanaf de ochtend van de operatiedag wanneer de eerste studie-interventie (tussen 6-9 uur) wordt toegediend tot postoperatieve dag 3 in de ochtend (tussen 6-9 uur).
Aantal patiënten met boezemfibrilleren
Vanaf de ochtend van de operatiedag wanneer de eerste studie-interventie (tussen 6-9 uur) wordt toegediend tot postoperatieve dag 3 in de ochtend (tussen 6-9 uur).
Fosfenen
Tijdsspanne: Vanaf de ochtend van de operatiedag wanneer de eerste studie-interventie (tussen 6-9 uur) wordt toegediend tot postoperatieve dag 3 in de ochtend (tussen 6-9 uur).
Aantal patiënten met fosfenen
Vanaf de ochtend van de operatiedag wanneer de eerste studie-interventie (tussen 6-9 uur) wordt toegediend tot postoperatieve dag 3 in de ochtend (tussen 6-9 uur).
NT-proBNP
Tijdsspanne: Dag van operatie postoperatief (tussen 18.00 en 21.00 uur) en ochtend (tussen 6.00 en 9.00 uur) van postoperatieve dagen 1, 2 en 3.
Variantie van NT-proBNP (pg/L)
Dag van operatie postoperatief (tussen 18.00 en 21.00 uur) en ochtend (tussen 6.00 en 9.00 uur) van postoperatieve dagen 1, 2 en 3.
Cardiale output (CO)
Tijdsspanne: Dag van operatie postoperatief (tussen 18.00-21.00 uur) en ochtend (tussen 6.00-9.00 uur) en avond (tussen 18.00-21.00 uur) van postoperatieve dagen 1, 2 en 3.
Afwijking van CO gemeten met de ICON-monitor (L/min)
Dag van operatie postoperatief (tussen 18.00-21.00 uur) en ochtend (tussen 6.00-9.00 uur) en avond (tussen 18.00-21.00 uur) van postoperatieve dagen 1, 2 en 3.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bernardo Bollen Pinto, MD PhD, University Hospital, Geneva

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PROTECTIN Pilot
  • SNCTP000003728 (Register-ID: Swiss Federal Office of Public Health's portal for human research)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren