Perioperatiivinen sydämensuojaus ivabradiinilla ei-sydänkirurgiassa (PROTECTIN)
perjantai 25. helmikuuta 2022 päivittänyt: Bernardo Bollen Pinto, MD PhD, University Hospital, Geneva
Ivabradiinia käyttävän sykesäädön vaikutus sydänlihasvaurioon ei-sydänleikkauksen jälkeen: yksi keskus, satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu toteutettavuuspilottikoe
Perioperatiivinen sydänlihasvaurio (PMI) ei-sydänleikkauksen (NCS) jälkeen, eli postoperatiivisen troponiinin nousu, esiintyy lähes 20 %:lla yli 45-vuotiaista potilaista, joille tehdään NCS, ja se liittyy itsenäisesti ja vahvasti leikkauksen jälkeiseen kuolleisuuteen (30 päivää). kuolleisuus jopa 10 %). Yli 300 miljoonaa kirurgista toimenpidettä vuosittain maailmanlaajuisesti, PMI:llä on suuri kliininen merkitys väestön terveydelle.
Syke (HR) on itsenäinen ja muunneltava riskitekijä PMI:lle ja kuolemalle ei-sydänleikkauksen jälkeen. Lukuisat tutkimukset osoittivat, että beetasalpaajat vähentävät sydänlihaksen iskemiaa leikkauksen jälkeen sydämen lyöntitiheydestä riippuvalla tavalla, mutta tämän hyödyllisen vaikutuksen ohittaa lisääntynyt perioperatiivisen hypotension ja kuoleman ilmaantuvuus. Tällä hetkellä ei ole saatavilla yhtä ainoaa toimenpidettä perioperatiivisten sydänkomplikaatioiden riskin vähentämiseksi. Ivabradiini (IVA) on negatiivinen kronotrooppinen aine, jolla ei ole merkittäviä vaikutuksia supistumiskykyyn tai verisuonten sävyyn, ja sen on osoitettu parantavan tuloksia kroonisten ja akuuttien sydänsairauksien yhteydessä.
Kokeilun perusteet: suunniteltu lopullinen laaja koe on monikeskustutkimus, jossa tutkitaan ivabradiinin tehokkuutta perioperatiivisten sydänlihasvaurioiden vähentämisessä. Suunniteltu toimenpide on monimutkainen ja vaatii merkittäviä resursseja. Tutkijat suunnittelivat tämän pilottitutkimuksen saadakseen tietoa lopullisen laajan kokeilun toteutettavuudesta. Tämä pilottitutkimus tarjoaa myös lisätietoja, jotka voivat auttaa tutkijoita parantamaan lopullista laajaa koetta koskien rekrytointia, tutkimusprotokollan tarkennuksia ja osallistujan kokemuksen parantamista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
78
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Geneva, Sveitsi
- Geneva University Hospitals
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
41 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoitettu suostumus, joka on dokumentoitu potilaan allekirjoituksella; JA
- Keskitason tai suuren riskin ei-sydänleikkaus (määritelty European Society of Anesthesiology -ohjeissa) JA;
Jokin seuraavista:
o≥ 75 vuotta vanha TAI; o ≥ 45-vuotias JA vähintään 1 riskitekijä, joka liittyy riippumattomasti perioperatiiviseen sydänlihasvaurioon (aiemmin sepelvaltimotauti, krooninen sydämen vajaatoiminta, ääreisvaltimotauti, iskeeminen aivohalvaus, verenpainetauti, diabetes mellitus, krooninen munuaissairaus).
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus;
- Aiempi yliherkkyys tai allergia ivabradiinille;
- Hätäleikkaus (tehtävä 24 tunnin sisällä diagnoosista);
- Sokki tai akuutti dekompensoitu sydämen vajaatoiminta tutkimuksessa;
- Alhaisen sydämen minuuttitilavuuden oireyhtymä;
Rytmihäiriö:
- Eteisvärinä tai lepatus;
- AV-lohko 3 astetta;
- Sairas sinus-oireyhtymä;
- Sino-eteislohko;
- Tahdistinriippuvuus;
- Epästabiili angina;
- Akuutti sydäninfarkti koetta edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
- aivohalvaus koetta edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
- Kirroosi Lapsi B ja C;
- Munuaisten vajaatoiminta, jonka arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus ≤ 15 ml/min/1,73 m2;
- Hoito vahvoilla sytokromi P450 3A4:n estäjillä, kuten atsoli-sienilääkkeillä (ketokonatsoli, itrakonatsoli), makrolidiantibiooteilla (klaritromysiini, erytromysiini; josamysiini, telitromysiini), HIV-proteaasin estäjät (nelfinaviiri, ritonaviiri) ja nefatsodoni;
- Hoito verapamiililla tai diltiatseemilla, jotka ovat kohtalaisia CYP3A4:n estäjiä ja PGP-indusoijia, joilla on sykettä hidastavia ominaisuuksia;
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen (huomaa, että naisella, jolla on ollut kohdunpoisto, kirurginen sterilointi tai vaihdevuodet yli 2 vuotta, ei katsota olevan hedelmällistä iästä riippumatta);
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 30 päivää ennen tätä tutkimusta ja sen aikana;
- Aiempi ilmoittautuminen nykyiseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ivabradiini
Ivabradiinia annetaan yksilöllisellä hoito-ohjelmalla, joka on mukautettu potilaan sykkeen mukaan jokaisella käynnillä annoksena 0-7,5 mg kahdesti vuorokaudessa (aamulla ja illalla) leikkausaamusta 2. leikkauksen jälkeiseen päivään seuraavasti:
|
Ivabradine-pillerit murskataan ja kapseloidaan riittävän annostuksen (0, 2,5 mg, 5 mg tai 7,5 mg) ja sokeutuksen aikaansaamiseksi.
Muut nimet:
Mannitoli kapseloidaan riittävää sokeutta varten.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa annetaan kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) leikkausaamusta 2. leikkauksen jälkeiseen päivään seuraavasti:
|
Mannitoli kapseloidaan riittävää sokeutta varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sopiva annostusnopeus
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimukseen osallistujan leikkauspäivän aamusta (6-9) viimeisen tutkimukseen osallistuneen toisen leikkauksen jälkeisen päivän iltaan (enintään 1 vuosi ensimmäisestä satunnaistamisesta).
|
Jokaisella tutkimuskäynnillä potilaan sykkeen mukaan annettujen oikeiden annosten lukumäärä jaettuna annetuilla kokonaisannoksilla
|
Ensimmäisen tutkimukseen osallistujan leikkauspäivän aamusta (6-9) viimeisen tutkimukseen osallistuneen toisen leikkauksen jälkeisen päivän iltaan (enintään 1 vuosi ensimmäisestä satunnaistamisesta).
|
|
Sokaiseva onnistumisprosentti
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimukseen osallistujan leikkauspäivän aamusta (6-9) viimeisen tutkimukseen osallistuneen toisen leikkauksen jälkeisen päivän iltaan (enintään 1 vuosi ensimmäisestä satunnaistamisesta).
|
Niiden kertojen lukumäärä, jolloin sokaisukoodi rikottiin jaettuna annetuilla kokonaisannoksilla
|
Ensimmäisen tutkimukseen osallistujan leikkauspäivän aamusta (6-9) viimeisen tutkimukseen osallistuneen toisen leikkauksen jälkeisen päivän iltaan (enintään 1 vuosi ensimmäisestä satunnaistamisesta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rekrytointiprosentti
Aikaikkuna: Enintään yksi vuosi osallistujaseulonnan alkamispäivästä.
|
Lähestyneiden soveltuvien osallistujien kokonaismäärä, rekrytoitujen ja satunnaistettujen lukumäärä jaettuna kokeeseen värvättyjen kuukausien lukumäärällä
|
Enintään yksi vuosi osallistujaseulonnan alkamispäivästä.
|
|
Osallistujien tyytyväisyys tutkimukseen liittyviin tietoihin, tietoon perustuvaan suostumukseen, rekrytointimenettelyihin ja tutkimukseen osallistumiseen
Aikaikkuna: Seulonta, päiväkirurgia aamupäivällä ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeisinä päivinä 1, 2 ja 3.
|
Kvalitatiiviset tutkimusmenetelmät (varjo- ja puolistrukturoidut haastattelut)
|
Seulonta, päiväkirurgia aamupäivällä ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeisinä päivinä 1, 2 ja 3.
|
|
Perioperatiivinen sydänlihasvaurio
Aikaikkuna: Leikkauspäivä ennen leikkausta (klo 6-9) ja leikkauksen jälkeen (klo 18-21 tai 1 tunnin sisällä leikkauksen jälkeen, jos leikkaus päättyy klo 21:00 jälkeen) ja aamulla (klo 6-9) 1. leikkauksen jälkeisinä päivinä, 2, 3 ja päivä sairaalasta.
|
Erittäin herkän sydämen troponiinin T varianssi (ng/l)
|
Leikkauspäivä ennen leikkausta (klo 6-9) ja leikkauksen jälkeen (klo 18-21 tai 1 tunnin sisällä leikkauksen jälkeen, jos leikkaus päättyy klo 21:00 jälkeen) ja aamulla (klo 6-9) 1. leikkauksen jälkeisinä päivinä, 2, 3 ja päivä sairaalasta.
|
|
Syke
Aikaikkuna: Leikkauspäivä ennen leikkausta (klo 6-9) ja leikkauksen jälkeen (klo 18-21 tai 1 tunnin sisällä leikkauksen jälkeen, jos leikkaus päättyy klo 21:00 jälkeen) ja aamulla (klo 6-9) 1. leikkauksen jälkeisinä päivinä, 2, 3 ja päivä sairaalasta.
|
Leposykkeen vaihtelu
|
Leikkauspäivä ennen leikkausta (klo 6-9) ja leikkauksen jälkeen (klo 18-21 tai 1 tunnin sisällä leikkauksen jälkeen, jos leikkaus päättyy klo 21:00 jälkeen) ja aamulla (klo 6-9) 1. leikkauksen jälkeisinä päivinä, 2, 3 ja päivä sairaalasta.
|
|
Ivabradiinin annostus
Aikaikkuna: Leikkauspäivä ennen leikkausta (klo 6-9) ja leikkauksen jälkeisten päivien 1-2 aamu (klo 6-9).
|
Varianssi
|
Leikkauspäivä ennen leikkausta (klo 6-9) ja leikkauksen jälkeisten päivien 1-2 aamu (klo 6-9).
|
|
Palautuksen laatu
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeisten päivien 1., 3. aamu (klo 6-9) ja sairaalasta lähtöpäivänä.
|
Toipumisen laadun varianssi arvioituna Quality of Recovery-15 -asteikolla (vaihteluväli 0–150, korkeammat pisteet osoittavat parempaa lopputulosta)
|
Leikkauksen jälkeisten päivien 1., 3. aamu (klo 6-9) ja sairaalasta lähtöpäivänä.
|
|
Vaikeus noudattaa tutkimusprotokollaa ja antaa tutkimuslääkkeitä
Aikaikkuna: Leikkauspäivän aamulla (klo 6-9) ja illalla (klo 18-21) ja leikkauksen jälkeisinä päivinä 1-2.
|
4-pisteinen Likert-asteikko (Tutkimushenkilöstöltä kysytään "Päätös antaa tutkimuslääke potilaan sykkeen mukaan oli suoraviivainen".
Vastaukset vaihtelevat Täysin samaa mieltä, samaa mieltä, eri mieltä ja täysin eri mieltä)
|
Leikkauspäivän aamulla (klo 6-9) ja illalla (klo 18-21) ja leikkauksen jälkeisinä päivinä 1-2.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bradykardia
Aikaikkuna: Leikkauspäivän aamusta, jolloin ensimmäinen tutkimusinterventio (klo 6-9) annetaan, leikkauksen jälkeiseen päivään 3 aamulla (klo 6-9).
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on syke
|
Leikkauspäivän aamusta, jolloin ensimmäinen tutkimusinterventio (klo 6-9) annetaan, leikkauksen jälkeiseen päivään 3 aamulla (klo 6-9).
|
|
Eteisvärinä
Aikaikkuna: Leikkauspäivän aamusta, jolloin ensimmäinen tutkimusinterventio (klo 6-9) annetaan, leikkauksen jälkeiseen päivään 3 aamulla (klo 6-9).
|
Eteisvärinää sairastavien potilaiden määrä
|
Leikkauspäivän aamusta, jolloin ensimmäinen tutkimusinterventio (klo 6-9) annetaan, leikkauksen jälkeiseen päivään 3 aamulla (klo 6-9).
|
|
Fosfeenit
Aikaikkuna: Leikkauspäivän aamusta, jolloin ensimmäinen tutkimusinterventio (klo 6-9) annetaan, leikkauksen jälkeiseen päivään 3 aamulla (klo 6-9).
|
Fosfeeneja sairastavien potilaiden määrä
|
Leikkauspäivän aamusta, jolloin ensimmäinen tutkimusinterventio (klo 6-9) annetaan, leikkauksen jälkeiseen päivään 3 aamulla (klo 6-9).
|
|
NT-proBNP
Aikaikkuna: Leikkauspäivä leikkauksen jälkeisinä päivinä (klo 18-21) ja leikkauksen jälkeisten päivien 1, 2 ja 3 aamuna (klo 6-9).
|
NT-proBNP:n varianssi (pg/l)
|
Leikkauspäivä leikkauksen jälkeisinä päivinä (klo 18-21) ja leikkauksen jälkeisten päivien 1, 2 ja 3 aamuna (klo 6-9).
|
|
Sydämen minuuttitilavuus (CO)
Aikaikkuna: Leikkauspäivä leikkauksen jälkeisinä päivinä (klo 18-21) ja 1., 2. ja 3. jälkeisenä päivänä aamulla (klo 6-9) ja illalla (klo 18-21).
|
CO:n varianssi mitattuna ICON-näytöllä (L/min)
|
Leikkauspäivä leikkauksen jälkeisinä päivinä (klo 18-21) ja 1., 2. ja 3. jälkeisenä päivänä aamulla (klo 6-9) ja illalla (klo 18-21).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bernardo Bollen Pinto, MD PhD, University Hospital, Geneva
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Eldridge SM, Chan CL, Campbell MJ, Bond CM, Hopewell S, Thabane L, Lancaster GA; PAFS consensus group. CONSORT 2010 statement: extension to randomised pilot and feasibility trials. BMJ. 2016 Oct 24;355:i5239. doi: 10.1136/bmj.i5239.
- Duceppe E, Parlow J, MacDonald P, Lyons K, McMullen M, Srinathan S, Graham M, Tandon V, Styles K, Bessissow A, Sessler DI, Bryson G, Devereaux PJ. Canadian Cardiovascular Society Guidelines on Perioperative Cardiac Risk Assessment and Management for Patients Who Undergo Noncardiac Surgery. Can J Cardiol. 2017 Jan;33(1):17-32. doi: 10.1016/j.cjca.2016.09.008. Epub 2016 Oct 4. Erratum In: Can J Cardiol. 2017 Dec;33(12 ):1735.
- Puelacher C, Lurati Buse G, Seeberger D, Sazgary L, Marbot S, Lampart A, Espinola J, Kindler C, Hammerer A, Seeberger E, Strebel I, Wildi K, Twerenbold R, du Fay de Lavallaz J, Steiner L, Gurke L, Breidthardt T, Rentsch K, Buser A, Gualandro DM, Osswald S, Mueller C; BASEL-PMI Investigators. Perioperative Myocardial Injury After Noncardiac Surgery: Incidence, Mortality, and Characterization. Circulation. 2018 Mar 20;137(12):1221-1232. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030114. Epub 2017 Dec 4.
- Chen A, Elia N, Dunaiceva J, Rudiger A, Walder B, Bollen Pinto B. Effect of ivabradine on major adverse cardiovascular events and mortality in critically ill patients: a systematic review and meta-analyses of randomised controlled trials with trial sequential analyses. Br J Anaesth. 2020 Jun;124(6):726-738. doi: 10.1016/j.bja.2020.01.027. Epub 2020 Mar 6.
- Abbott TEF, Pearse RM, Archbold RA, Ahmad T, Niebrzegowska E, Wragg A, Rodseth RN, Devereaux PJ, Ackland GL. A Prospective International Multicentre Cohort Study of Intraoperative Heart Rate and Systolic Blood Pressure and Myocardial Injury After Noncardiac Surgery: Results of the VISION Study. Anesth Analg. 2018 Jun;126(6):1936-1945. doi: 10.1213/ANE.0000000000002560.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 5. lokakuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 12. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 11. tammikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 17. kesäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 2. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. helmikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PROTECTIN Pilot
- SNCTP000003728 (Rekisterin tunniste: Swiss Federal Office of Public Health's portal for human research)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydänlihaksen iskemia
-
TherOxLopetettuAnterior Acute Myocardial Infarction (AMI)Yhdysvallat