Cardioprotezione perioperatoria con ivabradina nella chirurgia non cardiaca (PROTECTIN)
25 febbraio 2022 aggiornato da: Bernardo Bollen Pinto, MD PhD, University Hospital, Geneva
Effetto del controllo della frequenza cardiaca con ivabradina sulla lesione miocardica dopo chirurgia non cardiaca: uno studio pilota di fattibilità a singolo centro, controllato randomizzato, in doppio cieco
Il danno miocardico perioperatorio (PMI) dopo chirurgia non cardiaca (NCS), ovvero l'aumento della troponina postoperatoria, si verifica in quasi il 20% dei pazienti di età superiore a 45 anni sottoposti a NCS ed è indipendentemente e fortemente associato alla mortalità postoperatoria (30 giorni mortalità fino al 10%). Con oltre 300 milioni di interventi chirurgici ogni anno in tutto il mondo, il PMI ha un'elevata rilevanza clinica sulla salute della popolazione.
La frequenza cardiaca (HR) è un fattore di rischio indipendente e modificabile per PMI e morte dopo chirurgia non cardiaca. Numerosi studi hanno dimostrato che i beta-bloccanti riducono l'ischemia miocardica dopo l'intervento chirurgico in modo dipendente dalla frequenza cardiaca, ma questo effetto benefico è superato da un'aumentata incidenza di ipotensione perioperatoria e morte. Attualmente non è disponibile un singolo intervento per ridurre il rischio di complicanze cardiache perioperatorie. L'ivabradina (IVA) è un agente cronotropo negativo senza effetti significativi sulla contrattilità o sul tono vascolare e ha dimostrato di migliorare i risultati nel contesto di malattie cardiache croniche e acute.
Razionale per lo studio pilota di fattibilità: il grande studio definitivo pianificato è uno studio multicentrico per studiare l'efficacia dell'ivabradina nel ridurre il danno miocardico perioperatorio. L'intervento previsto è complesso e richiede risorse importanti. I ricercatori hanno progettato questo studio pilota per informare sulla fattibilità del grande studio definitivo. Questo studio pilota fornirà anche informazioni aggiuntive che potrebbero aiutare gli investigatori a migliorare il grande studio definitivo per quanto riguarda il reclutamento, i perfezionamenti del protocollo di studio e il miglioramento dell'esperienza del partecipante.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
78
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Geneva, Svizzera
- Geneva University Hospitals
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-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
41 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato come documentato dalla firma del paziente; E
- Sottoporsi a chirurgia non cardiaca a rischio intermedio o alto (come definito nelle linee guida della Società Europea di Anestesiologia) E;
Uno dei seguenti:
o≥ 75 anni OPPURE; o≥ 45 anni E almeno 1 fattore di rischio indipendentemente associato a danno miocardico perioperatorio (storia di malattia coronarica, insufficienza cardiaca cronica, malattia arteriosa periferica, ictus ischemico, ipertensione, diabete mellito, malattia renale cronica).
Criteri di esclusione:
- Incapacità di fornire il consenso informato;
- Storia di ipersensibilità o allergia all'ivabradina;
- Chirurgia d'urgenza (da eseguire entro 24 ore dalla diagnosi);
- Shock o scompenso cardiaco acuto scompensato all'inclusione nello studio;
- Sindrome da bassa gittata cardiaca;
Aritmia:
- fibrillazione o flutter atriale;
- blocco AV di 3° grado;
- Sindrome del seno malato;
- Blocco seno-atriale;
- Dipendenza da pacemaker;
- Angina instabile;
- Infarto miocardico acuto nei 3 mesi precedenti la prova;
- Ictus nei 3 mesi precedenti il processo;
- Cirrosi Bambino B e C;
- Insufficienza renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata ≤ 15 ml/min/1,73 m2;
- Trattamento con potenti inibitori del citocromo P450 3A4 come antimicotici azolici (ketoconazolo, itraconazolo), antibiotici macrolidi (claritromicina, eritromicina, josamicina, telitromicina), inibitori della proteasi dell'HIV (nelfinavir, ritonavir) e nefazodone;
- Trattamento con verapamil o diltiazem che sono inibitori moderati del CYP3A4 e induttori del PGP con proprietà di riduzione della frequenza cardiaca;
- Donne in gravidanza o che allattano;
- Potenziale fertile (Da notare, le donne con storia di isterectomia, sterilizzazione chirurgica o menopausa da più di 2 anni non sono considerate potenzialmente fertili, indipendentemente dalla loro età);
- Partecipazione a un altro studio con farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti e durante il presente studio;
- Precedente iscrizione allo studio in corso.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ivabradina
L'ivabradina verrà somministrata in un regime individualizzato adattato alla frequenza cardiaca del soggetto ad ogni visita in un dosaggio compreso tra 0 e 7,5 mg due volte al giorno (mattina e sera) dalla mattina dell'intervento fino al giorno 2 post-operatorio, come segue:
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Le pillole di ivabradina saranno frantumate e incapsulate per un dosaggio adeguato (0, 2,5 mg, 5 mg o 7,5 mg) e accecante.
Altri nomi:
Il mannitolo sarà incapsulato per un adeguato accecamento.
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Comparatore placebo: Placebo
Il placebo verrà somministrato due volte al giorno (mattina e sera) dalla mattina dell'intervento fino al giorno 2 post-operatorio, come segue:
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Il mannitolo sarà incapsulato per un adeguato accecamento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di dosaggio appropriato
Lasso di tempo: Dalla mattina (6-9) del giorno dell'intervento chirurgico del primo partecipante allo studio alla sera del secondo giorno post-operatorio dell'ultimo partecipante allo studio (fino a 1 anno dalla prima randomizzazione).
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Numero di dosaggi corretti somministrati in base alla frequenza cardiaca del paziente ad ogni visita dello studio diviso per i dosaggi totali somministrati
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Dalla mattina (6-9) del giorno dell'intervento chirurgico del primo partecipante allo studio alla sera del secondo giorno post-operatorio dell'ultimo partecipante allo studio (fino a 1 anno dalla prima randomizzazione).
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Tasso di successo accecante
Lasso di tempo: Dalla mattina (6-9) del giorno dell'intervento chirurgico del primo partecipante allo studio alla sera del secondo giorno post-operatorio dell'ultimo partecipante allo studio (fino a 1 anno dalla prima randomizzazione).
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Numero di volte in cui il codice di accecamento è stato infranto diviso per i dosaggi totali somministrati
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Dalla mattina (6-9) del giorno dell'intervento chirurgico del primo partecipante allo studio alla sera del secondo giorno post-operatorio dell'ultimo partecipante allo studio (fino a 1 anno dalla prima randomizzazione).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di reclutamento
Lasso di tempo: Fino a un anno dalla data di inizio della selezione dei partecipanti.
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Numero totale di partecipanti idonei avvicinati, il numero reclutato e randomizzato diviso per il numero di mesi per i quali lo studio è stato reclutato
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Fino a un anno dalla data di inizio della selezione dei partecipanti.
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Soddisfazione dei partecipanti per quanto riguarda le informazioni sullo studio, il consenso informato, le procedure di reclutamento e la partecipazione allo studio
Lasso di tempo: Screening, chirurgia mattutina del giorno prima dell'intervento e giorni postoperatori 1, 2 e 3.
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Metodi di ricerca qualitativa (shadowing e interviste semi-strutturate)
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Screening, chirurgia mattutina del giorno prima dell'intervento e giorni postoperatori 1, 2 e 3.
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Lesione miocardica perioperatoria
Lasso di tempo: Giorno dell'intervento prima dell'intervento (tra le 6 e le 9) e dopo l'intervento (tra le 18 e le 21 o entro 1 ora dall'intervento se l'intervento termina dopo le 21) e la mattina (tra le 6 e le 9) del primo giorno postoperatorio, 2, 3 e giorno di dimissione dall'ospedale.
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Varianza della troponina cardiaca T ad alta sensibilità (ng/L)
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Giorno dell'intervento prima dell'intervento (tra le 6 e le 9) e dopo l'intervento (tra le 18 e le 21 o entro 1 ora dall'intervento se l'intervento termina dopo le 21) e la mattina (tra le 6 e le 9) del primo giorno postoperatorio, 2, 3 e giorno di dimissione dall'ospedale.
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Frequenza del battito cardiaco
Lasso di tempo: Giorno dell'intervento prima dell'intervento (tra le 6 e le 9) e dopo l'intervento (tra le 18 e le 21 o entro 1 ora dall'intervento se l'intervento termina dopo le 21) e la mattina (tra le 6 e le 9) del primo giorno postoperatorio, 2, 3 e giorno di dimissione dall'ospedale.
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Variazione della frequenza cardiaca a riposo
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Giorno dell'intervento prima dell'intervento (tra le 6 e le 9) e dopo l'intervento (tra le 18 e le 21 o entro 1 ora dall'intervento se l'intervento termina dopo le 21) e la mattina (tra le 6 e le 9) del primo giorno postoperatorio, 2, 3 e giorno di dimissione dall'ospedale.
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Dosaggio di ivabradina
Lasso di tempo: Giorno dell'intervento prima dell'intervento (tra le 6 e le 9) e la mattina (tra le 6 e le 9) dei giorni 1 e 2 postoperatori.
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Varianza
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Giorno dell'intervento prima dell'intervento (tra le 6 e le 9) e la mattina (tra le 6 e le 9) dei giorni 1 e 2 postoperatori.
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Qualità del recupero
Lasso di tempo: Mattina (tra le 6 e le 9 del mattino) dei giorni post-operatori 1, 3 e il giorno della dimissione dall'ospedale.
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Varianza della qualità del recupero valutata con la scala Quality of Recovery-15 (intervallo da 0 a 150, con punteggi più alti che indicano un risultato migliore)
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Mattina (tra le 6 e le 9 del mattino) dei giorni post-operatori 1, 3 e il giorno della dimissione dall'ospedale.
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Difficoltà nel seguire il protocollo dello studio e nella somministrazione del farmaco in studio
Lasso di tempo: Mattina (tra le 6:00 e le 9:00) e sera (tra le 18:00 e le 21:00) del giorno dell'intervento e dei giorni post-operatori 1 e 2.
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Scala Likert a 4 punti (Al personale dello studio verrà chiesto "La decisione di somministrare il farmaco in studio in base alla frequenza cardiaca del paziente è stata semplice".
Le risposte vanno da Completamente d'accordo, D'accordo, In disaccordo a Completamente in disaccordo)
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Mattina (tra le 6:00 e le 9:00) e sera (tra le 18:00 e le 21:00) del giorno dell'intervento e dei giorni post-operatori 1 e 2.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Bradicardia
Lasso di tempo: Dalla mattina del giorno dell'intervento in cui viene somministrato il primo intervento di studio (tra le 6 e le 9 del mattino) fino al terzo giorno post-operatorio del mattino (tra le 6 e le 9 del mattino).
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Numero di pazienti con quelli con una frequenza cardiaca
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Dalla mattina del giorno dell'intervento in cui viene somministrato il primo intervento di studio (tra le 6 e le 9 del mattino) fino al terzo giorno post-operatorio del mattino (tra le 6 e le 9 del mattino).
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Fibrillazione atriale
Lasso di tempo: Dalla mattina del giorno dell'intervento in cui viene somministrato il primo intervento di studio (tra le 6 e le 9 del mattino) fino al terzo giorno post-operatorio del mattino (tra le 6 e le 9 del mattino).
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Numero di pazienti con fibrillazione atriale
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Dalla mattina del giorno dell'intervento in cui viene somministrato il primo intervento di studio (tra le 6 e le 9 del mattino) fino al terzo giorno post-operatorio del mattino (tra le 6 e le 9 del mattino).
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Fosfeni
Lasso di tempo: Dalla mattina del giorno dell'intervento in cui viene somministrato il primo intervento di studio (tra le 6 e le 9 del mattino) fino al terzo giorno post-operatorio del mattino (tra le 6 e le 9 del mattino).
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Numero di pazienti con fosfeni
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Dalla mattina del giorno dell'intervento in cui viene somministrato il primo intervento di studio (tra le 6 e le 9 del mattino) fino al terzo giorno post-operatorio del mattino (tra le 6 e le 9 del mattino).
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NT-proBNP
Lasso di tempo: Giorno dell'intervento post-operatorio (tra le 18:00 e le 21:00) e la mattina (tra le 6:00 e le 9:00) dei giorni post-operatori 1, 2 e 3.
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Varianza di NT-proBNP (pg/L)
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Giorno dell'intervento post-operatorio (tra le 18:00 e le 21:00) e la mattina (tra le 6:00 e le 9:00) dei giorni post-operatori 1, 2 e 3.
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Gittata cardiaca (CO)
Lasso di tempo: Giorno dell'intervento post-operatorio (tra le 18:00 e le 21:00) e la mattina (tra le 6:00 e le 9:00) e la sera (tra le 18:00 e le 21:00) dei giorni post-operatori 1, 2 e 3.
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Variazione di CO misurata con il monitor ICON (L/min)
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Giorno dell'intervento post-operatorio (tra le 18:00 e le 21:00) e la mattina (tra le 6:00 e le 9:00) e la sera (tra le 18:00 e le 21:00) dei giorni post-operatori 1, 2 e 3.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Bernardo Bollen Pinto, MD PhD, University Hospital, Geneva
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Eldridge SM, Chan CL, Campbell MJ, Bond CM, Hopewell S, Thabane L, Lancaster GA; PAFS consensus group. CONSORT 2010 statement: extension to randomised pilot and feasibility trials. BMJ. 2016 Oct 24;355:i5239. doi: 10.1136/bmj.i5239.
- Duceppe E, Parlow J, MacDonald P, Lyons K, McMullen M, Srinathan S, Graham M, Tandon V, Styles K, Bessissow A, Sessler DI, Bryson G, Devereaux PJ. Canadian Cardiovascular Society Guidelines on Perioperative Cardiac Risk Assessment and Management for Patients Who Undergo Noncardiac Surgery. Can J Cardiol. 2017 Jan;33(1):17-32. doi: 10.1016/j.cjca.2016.09.008. Epub 2016 Oct 4. Erratum In: Can J Cardiol. 2017 Dec;33(12 ):1735.
- Puelacher C, Lurati Buse G, Seeberger D, Sazgary L, Marbot S, Lampart A, Espinola J, Kindler C, Hammerer A, Seeberger E, Strebel I, Wildi K, Twerenbold R, du Fay de Lavallaz J, Steiner L, Gurke L, Breidthardt T, Rentsch K, Buser A, Gualandro DM, Osswald S, Mueller C; BASEL-PMI Investigators. Perioperative Myocardial Injury After Noncardiac Surgery: Incidence, Mortality, and Characterization. Circulation. 2018 Mar 20;137(12):1221-1232. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030114. Epub 2017 Dec 4.
- Chen A, Elia N, Dunaiceva J, Rudiger A, Walder B, Bollen Pinto B. Effect of ivabradine on major adverse cardiovascular events and mortality in critically ill patients: a systematic review and meta-analyses of randomised controlled trials with trial sequential analyses. Br J Anaesth. 2020 Jun;124(6):726-738. doi: 10.1016/j.bja.2020.01.027. Epub 2020 Mar 6.
- Abbott TEF, Pearse RM, Archbold RA, Ahmad T, Niebrzegowska E, Wragg A, Rodseth RN, Devereaux PJ, Ackland GL. A Prospective International Multicentre Cohort Study of Intraoperative Heart Rate and Systolic Blood Pressure and Myocardial Injury After Noncardiac Surgery: Results of the VISION Study. Anesth Analg. 2018 Jun;126(6):1936-1945. doi: 10.1213/ANE.0000000000002560.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
5 ottobre 2020
Completamento primario (Effettivo)
12 dicembre 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
11 gennaio 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 giugno 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 giugno 2020
Primo Inserito (Effettivo)
17 giugno 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 marzo 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 febbraio 2022
Ultimo verificato
1 febbraio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PROTECTIN Pilot
- SNCTP000003728 (Identificatore di registro: Swiss Federal Office of Public Health's portal for human research)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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