Polyethylenglykol versus laktulóza na jaterní encefalopatii u pacientů s cirhózou; (zkušební studie PEGHE) (PEGHE)
Vliv polyethylenglykolu versus laktulóza na jaterní encefalopatii u pacientů s jaterní cirhózou; Randomizovaná klinická studie (PEGHE Trial)
Jaterní encefaopatie je častou komplikací vyskytující se u pacientů s jaterní cirhózou. U pacientů se obvykle vyvine mírná zmatenost, poruchy spánku nebo otupělost. Vyskytuje se v důsledku akumulace nadbytku amoniaku v mozku, protože játra nejsou schopna amoniak metabolizovat. Běžný zlatý standard léčby doporučený pro pacienty s jaterní encefalopatií je laktulózový sirup. Jedná se o nevstřebatelný cukr, často kombinovaný s antibiotikem nazývaným Rifaxamine k léčbě tohoto stavu.
Polyethylenglykol je ve třídě léků nazývaných osmotická laxativa, která působí tak, že způsobuje zadržování vody ve stolici. PEG a laktulóza, pokud se používají společně, vedou k rychlejšímu ústupu symptomů, což naznačuje, že PEG může být u těchto pacientů lepší než standardní léčba laktulózou.
Nevstřebatelné cukry, jako je laktulóza, jsou spojeny s nezávažnými (hlavně gastrointestinálními) nežádoucími příhodami, jako je průjem a nadýmání. Z důvodu profilu vedlejších účinků jsou pro léčbu jaterní encefalopatie nadále testovány novější léky.
Cílem tohoto výzkumného projektu je porovnat účinek PEG versus laktulóza na léčbu HE u pacientů s jaterní cirhózou. Vyšetřovatelé chtějí porovnat rozlišení HE jako hlavní výsledek. Kromě toho budou porovnávat délku pobytu, nezávažné (zejména gastrointestinální) nežádoucí příhody a 3měsíční výsledek. Výzkumníci předpokládají, že rychlé pročištění střeva pomocí PEG může vyřešit HE účinněji než laktulóza.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jaterní encefalopatie (HE) je častou neuropsychiatrickou komplikací jaterní cirhózy projevující se mírnou zmateností, poruchami spánku nebo otupělostí. Léčba laktulózou je již dlouho standardem péče, která pravděpodobně okyseluje stolici a odstraňuje toxické metabolity. Třetina těchto pacientů s jaterní encefalopatií však nereaguje na tuto standardní léčbu a mají refrakterní HE. Proto se stále testují novější léky s účinným zlepšením HE a lepším profilem vedlejších účinků.
Polyethylenglykol (PEG) je ve třídě léků nazývaných osmotická laxativa, která působí tak, že způsobují zadržování vody ve stolici. PEG a laktulóza, pokud jsou použity společně, vedou k rychlému zjevnému ústupu HE během 24 hodin ve srovnání s laktulózou standardní péče, což naznačuje, že PEG může být lepší než standardní léčba laktulózou u pacientů s cirhózou hospitalizovaných pro akutní HE.
Odůvodnění Nevstřebatelné disacharidy, jako je laktulóza, jsou spojeny s nezávažnými (zejména gastrointestinálními) nežádoucími účinky, jako je průjem a nadýmání, a proto se kvůli profilu vedlejších účinků pro léčbu HE nadále testují novější léky.
Hypotéza a cíl Cílem tohoto výzkumného projektu je porovnat účinek PEG s laktulózou v léčbě jaterní encefalopatie u pacientů s jaterní cirhózou. Vyšetřovatelé chtějí porovnat rozlišení HE jako hlavní výsledek. Kromě toho by porovnávali délku pobytu, nezávažné (hlavně gastrointestinální) nežádoucí příhody a 3měsíční výsledek. Výzkumníci předpokládají, že rychlé pročištění střeva pomocí PEG může vyřešit HE účinněji než laktulóza.
Tyto cíle jsou originální v tom, že se výzkumníci snaží otestovat tuto hypotézu na jiné populaci pacientů (jihoasijských), kde je převládající příčinou cirhózy virová hepatitida C a B. Kromě toho se výzkumníci zaměří také na vliv PEG vs laktulóza na 3měsíční výsledek v této studii.
Význam Význam tohoto návrhu spočívá v tom, že pokud výzkumníci dokážou hypotézu prokázat, přidá se k aktuálně omezeným důkazům o použití PEG při léčbě HE ve světě. PEG může mít lepší profil vedlejších účinků ve srovnání s laktulózou. Na základě současných tržních cen laktulózy, pokud se zjistí, že PEG má příznivé výsledky, pak by mohl být také nákladově efektivnější. PEG tedy může být užitečnou alternativou u 30 % těch, kteří nereagují na laktulózu, pokud PEG vykazuje příznivé výsledky.
Primární cíl: Stanovit vliv PEG versus laktulóza na vymizení HE u pacientů s jaterní cirhózou během hospitalizace ve 24, 48 a 72 hodinách.
Sekundární: Stanovit účinek laktulózy oproti PEG na délku pobytu a 3měsíční výsledek u pacientů s jaterní cirhózou.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Pákistán, 75290
- Nábor
- Aga Khan University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni pacienti ve věku 18-80 let byli přijati do Fakultní nemocnice Aga Khan
- Chronické onemocnění jater: Chronické onemocnění jater bude definováno na základě ultrasonografického průkazu chronického onemocnění jater včetně zmenšených jater, rozšířené portální žíly, splenomegalie.
- S jaterní encefalopatií; Jaterní encefalopatie bude definována jako počátek dezorientace nebo asterixy podle konsensu Mezinárodní společnosti pro jaterní encefalopatii a metabolismus dusíku a bude hodnocena pomocí skóre HESA
- Přítomnost příbuzného prvního stupně pro souhlas (nejbližší příbuzný)
Kritéria vyloučení:
- Alergie na PEG
- Střevní obstrukce nebo perforace diagnostikovaná klinicky nebo na rentgenu
- Závažné psychiatrické onemocnění; na benzodiazepinech
- Léčeno lokálně působícími antibiotiky (rifaximin) v předchozích 7 dnech;
- Aktivní krvácení do gastrointestinálního traktu
- Akutní selhání jater: definováno jako koagulopatie (mezinárodní normalizovaný poměr > 1,5) s jakýmkoli stupněm AMS při absenci základního chronického onemocnění jater (CLD)
- Pacientky, pokud jsou těhotné nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Laktulóza
90 ml laktulózy rozpuštěné v 750 ml vody podané perorálně ústy nebo nazogastrickou sondou (tři dávky během 24 hodin) pokračovalo až 72 hodin nebo do propuštění pacienta, podle toho, co nastane dříve.
|
Laktulóza (standardní péče) bude podávána polovině pacientů ve studii a jejich odpověď bude zaznamenána.
|
|
Experimentální: PEG: Polyethylenglykol
Tři nebo čtyři sáčky Movicolu (PEG) budou rozpuštěny v 750 ml vody a budou podávány během 24 hodin jako 3 dávky perorálně ústy nebo nasogastrickou sondou a budou pokračovat až 72 hodin nebo do propuštění pacienta, podle toho, co nastane dříve.
|
Polovině pacientů ve studii bude podán polyethylenglykol a jejich odpověď bude zaznamenána a porovnána s odpovědí v rameni s laktulózou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Řešení jaterní encefalopatie
Časové okno: Změna skóre HESA po 24 hodinách, 48 hodinách a případně po 72 hodinách podání léku
|
Vypočteno pomocí skórovacího algoritmu jaterní encefalopatie (HESA).
Řešení je definováno jako snížení alespoň o 1 stupeň HESA skóre po 24 hodinách, 48 hodinách a případně 72 hodinách terapie během pobytu v nemocnici.
|
Změna skóre HESA po 24 hodinách, 48 hodinách a případně po 72 hodinách podání léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměr Délka pobytu na lůžku v hodinách
Časové okno: v době propuštění pacienta, v průměru 72 hodin
|
Doba hospitalizace bude zaznamenána v hodinách
|
v době propuštění pacienta, v průměru 72 hodin
|
|
Výsledek 3 měsíce (opětovné přijetí s jaterní encefalopatií)
Časové okno: Výsledek za tři měsíce bude posouzen při klinickém sledování po 3 měsících nebo telefonicky, pokud pacient ztratí kontrolu
|
Pacient bude po 3 měsících sledování dotázán, zda došlo k nějakému jinému opětovnému přijetí kdekoli s jaterní encefalopatií
|
Výsledek za tři měsíce bude posouzen při klinickém sledování po 3 měsících nebo telefonicky, pokud pacient ztratí kontrolu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rahimi RS, Singal AG, Cuthbert JA, Rockey DC. Lactulose vs polyethylene glycol 3350--electrolyte solution for treatment of overt hepatic encephalopathy: the HELP randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2014 Nov;174(11):1727-33. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.4746.
- Poordad FF. Review article: the burden of hepatic encephalopathy. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Feb;25 Suppl 1:3-9. doi: 10.1111/j.1746-6342.2006.03215.x.
- Rahimi RS, Rockey DC. Novel Ammonia-Lowering Agents for Hepatic Encephalopathy. Clin Liver Dis. 2015 Aug;19(3):539-49. doi: 10.1016/j.cld.2015.04.008. Epub 2015 May 30.
- Elkington SG, Floch MH, Conn HO. Lactulose in the treatment of chronic portal-systemic encephalopathy. A double-blind clinical trial. N Engl J Med. 1969 Aug 21;281(8):408-12. doi: 10.1056/NEJM196908212810803. No abstract available.
- Sharma P, Sharma BC, Sarin SK. Predictors of nonresponse to lactulose in patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010 May;22(5):526-31. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283341b7d.
- Tapper EB, Jiang ZG, Patwardhan VR. Refining the ammonia hypothesis: a physiology-driven approach to the treatment of hepatic encephalopathy. Mayo Clin Proc. 2015 May;90(5):646-58. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.03.003. Epub 2015 Apr 9.
- Romero-Gomez M, Jover M, Del Campo JA, Royo JL, Hoyas E, Galan JJ, Montoliu C, Baccaro E, Guevara M, Cordoba J, Soriano G, Navarro JM, Martinez-Sierra C, Grande L, Galindo A, Mira E, Manes S, Ruiz A. Variations in the promoter region of the glutaminase gene and the development of hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis: a cohort study. Ann Intern Med. 2010 Sep 7;153(5):281-8. doi: 10.7326/0003-4819-153-5-201009070-00002.
- Jain L, Sharma BC, Sharma P, Srivastava S, Agrawal A, Sarin SK. Serum endotoxin and inflammatory mediators in patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy. Dig Liver Dis. 2012 Dec;44(12):1027-31. doi: 10.1016/j.dld.2012.07.002. Epub 2012 Aug 9.
- Wijdicks EF. Hepatic Encephalopathy. N Engl J Med. 2016 Oct 27;375(17):1660-1670. doi: 10.1056/NEJMra1600561. No abstract available.
- Zuberi BF, Alvi H, Zuberi FF, Rasheed T, Nawaz Z, Fatima-Tuz-Zohra. Frequency of minimal hepatic encepalopathy in illeterate patients with compensated cirrhosis. Pak J Med Sci. 2016 May-Jun;32(3):595-8. doi: 10.12669/pjms.323.9655.
- Gerber T, Schomerus H. Hepatic encephalopathy in liver cirrhosis: pathogenesis, diagnosis and management. Drugs. 2000 Dec;60(6):1353-70. doi: 10.2165/00003495-200060060-00008.
- Gluud LL, Vilstrup H, Morgan MY. Non-absorbable disaccharides versus placebo/no intervention and lactulose versus lactitol for the prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016 May 6;2016(5):CD003044. doi: 10.1002/14651858.CD003044.pub4.
- Williams R, Bass N. Rifaximin, a nonabsorbed oral antibiotic, in the treatment of hepatic encephalopathy: antimicrobial activity, efficacy, and safety. Rev Gastroenterol Disord. 2005;5 Suppl 1:S10-8.
- Kimer N, Krag A, Moller S, Bendtsen F, Gluud LL. Systematic review with meta-analysis: the effects of rifaximin in hepatic encephalopathy. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Jul;40(2):123-32. doi: 10.1111/apt.12803. Epub 2014 May 21.
- Rockey DC, Vierling JM, Mantry P, Ghabril M, Brown RS Jr, Alexeeva O, Zupanets IA, Grinevich V, Baranovsky A, Dudar L, Fadieienko G, Kharchenko N, Klaryts'ka I, Morozov V, Grewal P, McCashland T, Reddy KG, Reddy KR, Syplyviy V, Bass NM, Dickinson K, Norris C, Coakley D, Mokhtarani M, Scharschmidt BF; HALT-HE Study Group. Randomized, double-blind, controlled study of glycerol phenylbutyrate in hepatic encephalopathy. Hepatology. 2014 Mar;59(3):1073-83. doi: 10.1002/hep.26611.
- American Association for the Study of Liver Diseases; European Association for the Study of the Liver. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. J Hepatol. 2014 Sep;61(3):642-59. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.042. Epub 2014 Jul 8. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2015 Oct;63(4):1055.
- Gluud LL, Vilstrup H, Morgan MY. Non-absorbable disaccharides versus placebo/no intervention and lactulose versus lactitol for the prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Apr 18;4:CD003044. doi: 10.1002/14651858.CD003044.pub3.
- Shehata HH, Elfert AA, Abdin AA, Soliman SM, Elkhouly RA, Hawash NI, Soliman HH. Randomized controlled trial of polyethylene glycol versus lactulose for the treatment of overt hepatic encephalopathy. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018 Dec;30(12):1476-1481. doi: 10.1097/MEG.0000000000001267.
- Naderian M, Akbari H, Saeedi M, Sohrabpour AA. Polyethylene Glycol and Lactulose versus Lactulose Alone in the Treatment of Hepatic Encephalopathy in Patients with Cirrhosis: A Non-Inferiority Randomized Controlled Trial. Middle East J Dig Dis. 2017 Jan;9(1):12-19. doi: 10.15171/mejdd.2016.46.
- Friedman S, Schiano T. Cirrhosis and its sequelae. Cecil Textbook of Medicine 22nd ed Philadelphia, Pa: Saunders. 2004:936-44.
- American College of R. Expert Panel on Gastrointestinal Imaging. Liver lesion characterization Reston, Va: American College of Radiology. 2002.
- Hassanein TI, Hilsabeck RC, Perry W. Introduction to the Hepatic Encephalopathy Scoring Algorithm (HESA). Dig Dis Sci. 2008 Feb;53(2):529-38. doi: 10.1007/s10620-007-9895-0. Epub 2007 Aug 21.
- Lee WM, Stravitz RT, Larson AM. Introduction to the revised American Association for the Study of Liver Diseases Position Paper on acute liver failure 2011. Hepatology. 2012 Mar;55(3):965-7. doi: 10.1002/hep.25551. No abstract available.
- Mendez-Sanchez N, Aguilar-Ramirez JR, Reyes A, Dehesa M, Juorez A, Castneda B, Sanchez-Avila F, Poo JL, Guevara Gonzalez L, Lizardi J, Valdovinos MA, Uribe M, Contreras AM, Tirado P, Aguirre J, Rivera-Benitez C, Santiago-Santiago R, Bosques-Padilla F, Munoz L, Guerroro A, Ramos M, Rodriguez-Hernandez H, Jacobo-Karam J; Grupo de Estudio, Asociacion Mexicana de Hepatologia. Etiology of liver cirrhosis in Mexico. Ann Hepatol. 2004 Jan-Mar;3(1):30-3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 191002MED
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .