Polietilén-glikol versus laktulóz a hepatikus encephalopathiában cirrhosisban szenvedő betegeknél; (PEGHE-vizsgálat) (PEGHE)
A polietilén-glikol és a laktulóz hatása májcirrhosisban szenvedő betegek hepatic encephalopathiájára; Randomizált klinikai vizsgálat (PEGHE próba)
A hepatikus encephaopathia gyakori szövődmény, amely májcirrhosisban szenvedő betegeknél fordul elő. A betegeknél általában enyhe zavartság, alvászavar vagy tudatzavar alakul ki. Ez a felesleges ammónia agyban történő felhalmozódása miatt fordul elő, mivel a máj nem képes az ammóniát metabolizálni. A hepatikus encephalopathiában szenvedő betegek általános arany standard kezelése a laktulóz szirup. Ez egy nem felszívódó cukor, amelyet gyakran egy Rifaxamin nevű antibiotikummal kombinálnak ennek az állapotnak a kezelésére.
A polietilénglikol az ozmotikus hashajtóknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik, amelyek úgy fejtik ki hatásukat, hogy a széklettel visszatartják a vizet. A PEG és a laktulóz együttes alkalmazása a tünetek gyorsabb megszűnését eredményezi, ami arra utal, hogy ezeknél a betegeknél a PEG jobb lehet, mint a standard laktulózterápia.
A fel nem szívódó cukrok, például a laktulóz nem súlyos (főleg gyomor-bélrendszeri) nemkívánatos eseményekkel, például hasmenéssel és puffadással járnak, ezért a mellékhatásprofil miatt az újabb gyógyszereket továbbra is tesztelik a hepatic encephalopathia kezelésére.
Ennek a kutatási projektnek a célja a PEG és a laktulóz hatásának összehasonlítása a HE kezelésében májcirrhosisban szenvedő betegeknél. A nyomozók a fő eredményként a HE állásfoglalását szeretnék összehasonlítani. Ezenkívül összehasonlítják a tartózkodás hosszát, a nem súlyos (főleg a gyomor-bélrendszeri) nemkívánatos eseményeket és a 3 hónapos kimenetelt. A kutatók azt feltételezik, hogy a bél gyors tisztítása PEG segítségével hatékonyabban oldhatja meg a HE-t, mint a laktulóz.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A hepatikus encephalopathia (HE) a májcirrhosis gyakori neuropszichiátriai szövődménye, amely enyhe zavartságban, alvászavarban vagy tudatzavarban nyilvánul meg. A laktulóz kezelés régóta az ellátás standardja, amely feltehetően savanyítja a székletet és kiirtja a toxikus metabolitokat. Azonban a hepatikus encephalopathiában szenvedő betegek egyharmada nem reagál erre a standard kezelésre, és refrakter HE-ben szenved. Ezért még mindig tesztelik az újabb gyógyszereket, amelyek hatékonyan javítják a HE-t és jobb mellékhatásprofillal rendelkeznek.
A polietilénglikol (PEG) az ozmotikus hashajtóknak nevezett gyógyszerek osztályába tartozik, amelyek úgy fejtik ki hatásukat, hogy a széklettel visszatartják a vizet. A PEG és a laktulóz együtt alkalmazva 24 órán belül gyors, nyilvánvaló HE-feloldást eredményez a szokásos gondozási laktulózhoz képest, ami arra utal, hogy a PEG jobb lehet, mint a standard laktulózterápia az akut HE miatt kórházi cirrhosisban szenvedő betegeknél.
Indoklás A fel nem szívódó diszacharidok, például a laktulóz nem súlyos (főleg gyomor-bélrendszeri) nemkívánatos eseményekkel, például hasmenéssel és puffadással járnak, ezért a mellékhatásprofil miatt az újabb gyógyszereket továbbra is tesztelik a HE kezelésére.
Hipotézis és cél A kutatási projekt célja a PEG és a laktulóz hatásának összehasonlítása májcirrhosisban szenvedő betegek hepatic encephalopathia kezelésében. A nyomozók a fő eredményként a HE állásfoglalását szeretnék összehasonlítani. Ezenkívül összehasonlítják a tartózkodás hosszát, a nem súlyos (főleg a gyomor-bélrendszeri) nemkívánatos eseményeket és a 3 hónapos kimenetelt. A kutatók azt feltételezik, hogy a bél gyors tisztítása PEG segítségével hatékonyabban oldhatja meg a HE-t, mint a laktulóz.
Ezek a célok eredetiek abban a tekintetben, hogy a kutatók ezt a hipotézist egy másik (dél-ázsiai) betegpopuláción próbálják tesztelni, ahol a cirrhosis fő oka a vírusos hepatitis C és B. Ezen túlmenően a vizsgálók megvizsgálják a vírusos hepatitis C és B hatását is. PEG v laktulóz 3 hónapos eredménnyel ebben a vizsgálatban.
Jelentősége Ennek a javaslatnak az a jelentősége, hogy ha a vizsgálók bizonyítani tudják a hipotézist, az tovább fogja növelni a PEG-nek a HE kezelésében való felhasználására vonatkozó jelenleg korlátozott bizonyítékokat a világon. A PEG-nek jobb mellékhatásprofilja lehet, mint a laktulóznak. A laktulóz jelenlegi piaci árai alapján, ha a PEG kedvező kimenetelű, akkor költséghatékonyabb is lehet. Ezért a PEG hasznos alternatíva lehet a laktulózra nem reagálók 30%-ánál, ha a PEG kedvező eredményt mutat.
Célkitűzés Elsődleges: A PEG és a laktulóz hatásának meghatározása a májcirrhosisban szenvedő betegek HE rezolválására 24, 48 és 72 órás fekvőbeteg-kezelés során.
Másodlagos: A laktulóz és a PEG hatásának meghatározása a tartózkodás időtartamára és a 3 hónapos kimenetelre májcirrhosisban szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Pakisztán, 75290
- Toborzás
- Aga Khan University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden 18-80 év közötti beteget az Aga Khan Egyetemi Kórházba vettek fel
- Krónikus májbetegség esetén: A krónikus májbetegséget a krónikus májbetegség ultrahangvizsgálati bizonyítékai alapján határozzák meg, beleértve az összezsugorodott májat, a tágult portális vénát és a lépmegváltozást.
- Hepatikus encephalopathiával; A hepatikus encephalopathia a dezorientáció vagy asterixis kezdete a Nemzetközi Hepatikus Encephalopathia és Nitrogén Metabolizmus Társaság konszenzusa szerint, és a HESA pontszám alapján értékelik.
- Elsőfokú rokon jelenléte beleegyezés céljából (közel rokon)
Kizárási kritériumok:
- Allergia a PEG-re
- Klinikailag vagy röntgenfelvételen diagnosztizált bélelzáródás vagy perforáció
- súlyos pszichiátriai betegség; a benzodiazepinekről
- lokálisan ható antibiotikumokkal (rifaximin) kezelték az előző 7 napban;
- Aktív gyomor-bélrendszeri vérzés
- Akut májelégtelenség: a definíció szerint koagulopátia (nemzetközi normalizált arány >1,5) bármilyen fokú AMS-sel, háttérben járó krónikus májbetegség (CLD) hiányában.
- Nőbetegek, ha terhesek vagy szoptatnak
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Laktulóz
90 ml laktulózt 750 ml vízben oldva szájon át vagy orr-gyomorszondán keresztül beadva (három adag 24 órán belül) 72 óráig vagy a beteg elbocsátásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
A vizsgálati betegek felének laktulózt (standard ellátás) adnak be, és válaszukat rögzítik.
|
|
Kísérleti: PEG: polietilén-glikol
Három vagy négy tasak Movicolt (PEG) fel kell oldani 750 ml vízben, és 24 óra alatt, 3 adagban, szájon át vagy orr-gyomorszondán keresztül kell beadni, és 72 óráig vagy a beteg elbocsátásáig folytatódik, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
A vizsgálatban részt vevő betegek felének polietilénglikolt adnak be, válaszukat rögzítik, és összehasonlítják a laktulóz kar válaszával.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hepatikus encephalopathia feloldása
Időkeret: A HESA-pontszám változása 24 óra, 48 óra és adott esetben 72 óra gyógyszeradagolás után
|
Hepatic Encephalopathia pontozási algoritmussal (HESA) számítva.
Megoldás a HESA pontszám legalább 1 fokozatú csökkenése 24 óra, 48 óra és adott esetben 72 óra terápia után a kórházi tartózkodás alatt
|
A HESA-pontszám változása 24 óra, 48 óra és adott esetben 72 óra gyógyszeradagolás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos fekvőbeteg tartózkodási idő órákban
Időkeret: a beteg elbocsátásakor átlagosan 72 óra
|
A kórházi tartózkodás időtartamát órákban rögzítik
|
a beteg elbocsátásakor átlagosan 72 óra
|
|
3 hónapos eredmény (refelvétel hepatikus encephalopathiával)
Időkeret: A három hónapos eredményt a 3 hónapos klinikai követéskor értékelik, vagy telefonon, ha a beteg elveszett követés céljából
|
A beteget 3 hónapos utánkövetéskor megkérdezik, hogy volt-e más visszafogadás bárhol, ahol hepatikus encephalopathia volt.
|
A három hónapos eredményt a 3 hónapos klinikai követéskor értékelik, vagy telefonon, ha a beteg elveszett követés céljából
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Rahimi RS, Singal AG, Cuthbert JA, Rockey DC. Lactulose vs polyethylene glycol 3350--electrolyte solution for treatment of overt hepatic encephalopathy: the HELP randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2014 Nov;174(11):1727-33. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.4746.
- Poordad FF. Review article: the burden of hepatic encephalopathy. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Feb;25 Suppl 1:3-9. doi: 10.1111/j.1746-6342.2006.03215.x.
- Rahimi RS, Rockey DC. Novel Ammonia-Lowering Agents for Hepatic Encephalopathy. Clin Liver Dis. 2015 Aug;19(3):539-49. doi: 10.1016/j.cld.2015.04.008. Epub 2015 May 30.
- Elkington SG, Floch MH, Conn HO. Lactulose in the treatment of chronic portal-systemic encephalopathy. A double-blind clinical trial. N Engl J Med. 1969 Aug 21;281(8):408-12. doi: 10.1056/NEJM196908212810803. No abstract available.
- Sharma P, Sharma BC, Sarin SK. Predictors of nonresponse to lactulose in patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010 May;22(5):526-31. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283341b7d.
- Tapper EB, Jiang ZG, Patwardhan VR. Refining the ammonia hypothesis: a physiology-driven approach to the treatment of hepatic encephalopathy. Mayo Clin Proc. 2015 May;90(5):646-58. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.03.003. Epub 2015 Apr 9.
- Romero-Gomez M, Jover M, Del Campo JA, Royo JL, Hoyas E, Galan JJ, Montoliu C, Baccaro E, Guevara M, Cordoba J, Soriano G, Navarro JM, Martinez-Sierra C, Grande L, Galindo A, Mira E, Manes S, Ruiz A. Variations in the promoter region of the glutaminase gene and the development of hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis: a cohort study. Ann Intern Med. 2010 Sep 7;153(5):281-8. doi: 10.7326/0003-4819-153-5-201009070-00002.
- Jain L, Sharma BC, Sharma P, Srivastava S, Agrawal A, Sarin SK. Serum endotoxin and inflammatory mediators in patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy. Dig Liver Dis. 2012 Dec;44(12):1027-31. doi: 10.1016/j.dld.2012.07.002. Epub 2012 Aug 9.
- Wijdicks EF. Hepatic Encephalopathy. N Engl J Med. 2016 Oct 27;375(17):1660-1670. doi: 10.1056/NEJMra1600561. No abstract available.
- Zuberi BF, Alvi H, Zuberi FF, Rasheed T, Nawaz Z, Fatima-Tuz-Zohra. Frequency of minimal hepatic encepalopathy in illeterate patients with compensated cirrhosis. Pak J Med Sci. 2016 May-Jun;32(3):595-8. doi: 10.12669/pjms.323.9655.
- Gerber T, Schomerus H. Hepatic encephalopathy in liver cirrhosis: pathogenesis, diagnosis and management. Drugs. 2000 Dec;60(6):1353-70. doi: 10.2165/00003495-200060060-00008.
- Gluud LL, Vilstrup H, Morgan MY. Non-absorbable disaccharides versus placebo/no intervention and lactulose versus lactitol for the prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016 May 6;2016(5):CD003044. doi: 10.1002/14651858.CD003044.pub4.
- Williams R, Bass N. Rifaximin, a nonabsorbed oral antibiotic, in the treatment of hepatic encephalopathy: antimicrobial activity, efficacy, and safety. Rev Gastroenterol Disord. 2005;5 Suppl 1:S10-8.
- Kimer N, Krag A, Moller S, Bendtsen F, Gluud LL. Systematic review with meta-analysis: the effects of rifaximin in hepatic encephalopathy. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Jul;40(2):123-32. doi: 10.1111/apt.12803. Epub 2014 May 21.
- Rockey DC, Vierling JM, Mantry P, Ghabril M, Brown RS Jr, Alexeeva O, Zupanets IA, Grinevich V, Baranovsky A, Dudar L, Fadieienko G, Kharchenko N, Klaryts'ka I, Morozov V, Grewal P, McCashland T, Reddy KG, Reddy KR, Syplyviy V, Bass NM, Dickinson K, Norris C, Coakley D, Mokhtarani M, Scharschmidt BF; HALT-HE Study Group. Randomized, double-blind, controlled study of glycerol phenylbutyrate in hepatic encephalopathy. Hepatology. 2014 Mar;59(3):1073-83. doi: 10.1002/hep.26611.
- American Association for the Study of Liver Diseases; European Association for the Study of the Liver. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. J Hepatol. 2014 Sep;61(3):642-59. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.042. Epub 2014 Jul 8. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2015 Oct;63(4):1055.
- Gluud LL, Vilstrup H, Morgan MY. Non-absorbable disaccharides versus placebo/no intervention and lactulose versus lactitol for the prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Apr 18;4:CD003044. doi: 10.1002/14651858.CD003044.pub3.
- Shehata HH, Elfert AA, Abdin AA, Soliman SM, Elkhouly RA, Hawash NI, Soliman HH. Randomized controlled trial of polyethylene glycol versus lactulose for the treatment of overt hepatic encephalopathy. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018 Dec;30(12):1476-1481. doi: 10.1097/MEG.0000000000001267.
- Naderian M, Akbari H, Saeedi M, Sohrabpour AA. Polyethylene Glycol and Lactulose versus Lactulose Alone in the Treatment of Hepatic Encephalopathy in Patients with Cirrhosis: A Non-Inferiority Randomized Controlled Trial. Middle East J Dig Dis. 2017 Jan;9(1):12-19. doi: 10.15171/mejdd.2016.46.
- Friedman S, Schiano T. Cirrhosis and its sequelae. Cecil Textbook of Medicine 22nd ed Philadelphia, Pa: Saunders. 2004:936-44.
- American College of R. Expert Panel on Gastrointestinal Imaging. Liver lesion characterization Reston, Va: American College of Radiology. 2002.
- Hassanein TI, Hilsabeck RC, Perry W. Introduction to the Hepatic Encephalopathy Scoring Algorithm (HESA). Dig Dis Sci. 2008 Feb;53(2):529-38. doi: 10.1007/s10620-007-9895-0. Epub 2007 Aug 21.
- Lee WM, Stravitz RT, Larson AM. Introduction to the revised American Association for the Study of Liver Diseases Position Paper on acute liver failure 2011. Hepatology. 2012 Mar;55(3):965-7. doi: 10.1002/hep.25551. No abstract available.
- Mendez-Sanchez N, Aguilar-Ramirez JR, Reyes A, Dehesa M, Juorez A, Castneda B, Sanchez-Avila F, Poo JL, Guevara Gonzalez L, Lizardi J, Valdovinos MA, Uribe M, Contreras AM, Tirado P, Aguirre J, Rivera-Benitez C, Santiago-Santiago R, Bosques-Padilla F, Munoz L, Guerroro A, Ramos M, Rodriguez-Hernandez H, Jacobo-Karam J; Grupo de Estudio, Asociacion Mexicana de Hepatologia. Etiology of liver cirrhosis in Mexico. Ann Hepatol. 2004 Jan-Mar;3(1):30-3.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 191002MED
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .