Polyethyleenglycol versus lactulose op hepatische encefalopathie bij patiënten met cirrose; (PEGHE-onderzoek) (PEGHE)

Hepatische encefalopathie (HE) is een veel voorkomende neuropsychiatrische complicatie van levercirrose die zich manifesteert door milde verwardheid, slaapstoornissen of obtundatie. Behandeling met lactulose is lange tijd de standaardbehandeling geweest, die vermoedelijk de ontlasting verzuurt en toxische metabolieten uitroeit. Een derde van deze patiënten met hepatische encefalopathie reageert echter niet op deze standaardbehandeling en heeft refractaire HE. Vandaar dat nieuwere medicijnen met effectieve verbetering van HE en een beter bijwerkingenprofiel nog steeds worden getest.

Polyethyleenglycol (PEG) bevindt zich in een klasse medicijnen die osmotische laxeermiddelen worden genoemd en die werken door ervoor te zorgen dat water met de ontlasting wordt vastgehouden. PEG en lactulose resulteren, wanneer ze samen worden gebruikt, in een snelle openlijke HE-resolutie binnen 24 uur in vergelijking met de standaardbehandeling lactulose, wat suggereert dat PEG mogelijk superieur is aan standaard lactulosetherapie bij patiënten met cirrose die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor acute HE.

Achtergrond Niet-absorbeerbare disacchariden zoals lactulose worden in verband gebracht met niet-ernstige (voornamelijk gastro-intestinale) bijwerkingen zoals diarree en een opgeblazen gevoel. Vanwege het bijwerkingenprofiel worden nieuwere geneesmiddelen dus nog steeds getest voor de behandeling van HE.

Hypothese en doel Het doel van dit onderzoeksproject is het vergelijken van het effect van PEG met Lactulose voor de behandeling van hepatische encefalopathie bij patiënten met levercirrose. De onderzoekers willen de resolutie van HE vergelijken als de belangrijkste uitkomst. Bovendien zouden ze de verblijfsduur, niet-ernstige (voornamelijk gastro-intestinale) bijwerkingen en de uitkomst van 3 maanden vergelijken. De onderzoekers veronderstellen dat snelle purgatie van de darm met behulp van PEG HE effectiever kan oplossen dan lactulose.

Deze doelstellingen zijn origineel omdat de onderzoekers deze hypothese willen testen op een andere patiëntenpopulatie (Zuid-Azië), waar de belangrijkste oorzaak van cirrose te wijten is aan virale hepatitis C en B. Daarnaast zullen de onderzoekers ook kijken naar het effect van PEG v lactulose op resultaat na 3 maanden in deze studie.

Belang Het belang van dit voorstel is dat als de onderzoekers de hypothese kunnen bewijzen, dit zal bijdragen aan het momenteel beperkte bewijs over het gebruik van PEG bij de behandeling van HE in de wereld. PEG heeft mogelijk een beter bijwerkingenprofiel in vergelijking met lactulose. Op basis van de huidige marktprijzen van lactulose, als blijkt dat PEG een gunstig resultaat heeft, kan het ook kosteneffectiever zijn. Vandaar dat PEG een nuttig alternatief zou kunnen zijn bij 30% van degenen die niet op lactulose reageren, als PEG een gunstig resultaat laat zien.

Doel Primair: Om het effect van PEG versus Lactulose op de resolutie van HE te bepalen bij patiënten met levercirrose tijdens verblijf in een ziekenhuis na 24 uur, 48 uur en 72 uur.

Secundair: om het effect van lactulose versus PEG op de verblijfsduur en de uitkomst van 3 maanden te bepalen bij patiënten met levercirrose.