Klinická studie nab-paclitaxelu v kombinaci s toripalimabem u lokálního pokročilého nebo metastatického G/GEJ karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk: 18-70 let, žena nebo muž.
• Histopatologicky diagnostikovaný lokální pokročilý nebo metastatický karcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce, HER2 negativní.
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1.
• ≤ 1 předchozí řádek. adjuvantní/neoadjuvantní terapie je povolena, adjuvantní/neoadjuvantní terapie je považována za léčbu první volby u pokročilých onemocnění, pokud dojde během léčby nebo do 6 měsíců po poslední léčbě k recidivě. předchozí chemoterapie kombinovaná s cílenou terapií je povolena.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně: ANC≥1,5×109/l, PLT≥90×109/L, HGB≥90g/L,TBil≤1,5ULN, ALT≤2,5 ULN, AST≤2,5 ULN, Sérum Cr≤1ULN, clearance endogenního kreatininu>60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a určitý protrombinový čas (PPT nebo APTT) ≤ 1,5 ULN během 7 dnů před zařazením.
• Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
• Podepsaný informovaný souhlas (ICF) před registrací.
• Ženy ve fertilním věku se musí podrobit těhotenskému testu do 7 dnů před zařazením a mají negativní výsledek a jsou ochotny používat účinné a spolehlivé metody antikoncepce během a 6 měsíců po poslední léčbě.

Kritéria vyloučení:

• Závažné alergické reakce na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze nebo známé alergické reakce na kteroukoli složku toripalimabu nebo kteroukoli složku paklitaxelu vázaného na albumin.
• těžká přecitlivělost po předchozím podání monoklonální protilátky.
• ≥1 předchozí linie terapie po progresi.
• Předchozí léčba protilátkou PD-1, PD-L1/L2, CTLA-4 nebo jakákoli jiná imunoterapie.
• Historie transplantace orgánů.
• Jakákoli jiná malignita do 5 let s výjimkou zhojeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo prsu.
• Obdržená protinádorová vakcína nebo jiné imunostimulační látky (interferon, interleukin, thymosin, imunobuněčná terapie atd.) do 1 měsíce před první léčbou.
• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému.
• Akutní nebo chronická Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
• Intersticiální pneumonie, pneumokonióza, pneumonie vyvolaná léky, plicní fibróza, těžce narušená funkce plic a další plicní onemocnění.
• Aktivní tuberkulóza, podstupující léčbu proti TBC nebo léčbu proti TBC během 1 roku před první léčbou.
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV) nebo známá infekce syfilis.
• Závažné nekontrolované onemocnění, nemetastatické systémové onemocnění, aktivní nebo špatná klinická kontrola infekce.
• Pacienti s autoimunitními chorobami nebo abnormálním imunitním systémem.
• Léčba imunosupresivními léky do 4 týdnů před zařazením. Nosní sprej, inhalace nebo jiné způsoby lokálních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách (nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentních steroidů) nejsou zahrnuty.
• Očekává se, že bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu protinádorové terapie (včetně udržovací terapie jakýmikoli jinými léky na karcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce, radioterapii a/nebo chirurgickou resekci)
• Podstoupil velký chirurgický zákrok nebo radiační terapii > 30 Gy do hrudníku během 4 týdnů od první léčby nebo radiační terapii > 30 Gy na hrudník během 24 týdnů od první léčby nebo radiační terapii < 30 Gy na hrudník během 2 týdnů první léčby a nezotavil se z toxicity a/nebo komplikací poslední předchozí chemoterapie na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie nebo únavy).
• Špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno ≥CTCAE stupeň 2).
• Klinicky významná dysfunkce štítné žlázy a nemůže udržet hladiny hormonů štítné žlázy v normálním rozmezí pomocí léků.
• Použití jakýchkoli živých vakcín do 4 týdnů před zařazením.
• Těhotné nebo kojící subjekty.
• Účastnil se jakékoli jiné klinické studie léčiv během 4 týdnů před zařazením.
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolické poruchy, fyzikální vyšetření nebo laboratorní abnormality, které mohou vést ke kontraindikacím při použití experimentálních léků nebo ovlivnit spolehlivost studie nebo vystavit pacienty vysokému riziku.
• Výzkumník se domnívá, že nejsou vhodné pro účast ve studii.