Клиническое исследование наб-паклитаксела в сочетании с торипалимабом при местной распространенной или метастатической карциноме G/GEJ

Критерии включения:

• Возраст: 18-70 лет, женщина или мужчина.
• Гистопатологически диагностирована местнораспространенная или метастатическая карцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода, HER2-отрицательная.
• По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1.
• ≤1 предыдущая строка. разрешена адъювантная/неоадъювантная терапия, адъювантная/неоадъювантная терапия рассматривается как лечение первой линии при запущенных заболеваниях, если во время лечения или в течение 6 месяцев после последнего лечения возникает рецидив. допускается предшествующая химиотерапия в сочетании с таргетной терапией.
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• Адекватная функция органов и костного мозга: ANC≥1,5×109/л, PLT≥90×109/л, HGB≥90 г/л, TBil≤1,5ULN, АЛТ≤2,5ВГН, АСТ≤2,5 ВГН, Сывороточный Cr≤1ULN, клиренс эндогенного креатинина> 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
• Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и некоторое протромбиновое время (ППТ или АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН в течение 7 дней до зачисления.
• Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев.
• Подписанное информированное согласие (ICF) перед зачислением.
• Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 7 дней до зачисления и иметь отрицательный результат и готовы использовать эффективные и надежные методы контрацепции во время и через 6 месяцев после последнего лечения.

Критерий исключения:

• Тяжелые аллергические реакции на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе или известная аллергия на любой компонент торипалимаба или любой компонент паклитаксела, связанного с альбумином.
• тяжелая гиперчувствительность после предыдущего введения моноклональных антител.
• ≥1 предшествующая линейная терапия после прогрессирования.
• Предшествующая терапия антителами PD-1, PD-L1/L2, CTLA-4 или любая другая иммунотерапия.
• История трансплантации органов.
• Любое другое злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением излеченной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы.
• Получал противоопухолевую вакцину или другие иммуностимулирующие средства (интерферон, интерлейкин, тимозин, иммуноклеточную терапию и др.) в течение 1 мес до первого лечения.
• Симптоматические метастазы в центральную нервную систему.
• Острый или хронический активный гепатит В или гепатит С.
• Интерстициальная пневмония, пневмокониоз, лекарственная пневмония, легочный фиброз, тяжелые нарушения функции легких и другие легочные заболевания.
• Активный туберкулез, получающие противотуберкулезное лечение или получавшие противотуберкулезное лечение в течение 1 года до первого лечения.
• Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ), или известная инфекция сифилиса.
• Тяжелое неконтролируемое заболевание, неметастатическое системное заболевание, активная или плохо контролируемая инфекция.
• Пациенты с аутоиммунными заболеваниями или аномальной иммунной системой.
• Лечение иммунодепрессантами в течение 4 недель до включения в исследование. Назальный спрей, ингаляция или другие способы местного применения кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах (не более 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалентных стероидов) не включены.
• Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии (включая поддерживающую терапию любыми другими препаратами при карциноме желудка или желудочно-пищеводного соединения, лучевую терапию и/или хирургическую резекцию)
• Перенес обширную операцию или лучевую терапию > 30 Гр не на грудную клетку в течение 4 недель после первого лечения, или лучевую терапию > 30 Гр на грудную клетку в течение 24 недель после первого лечения, или лучевую терапию < 30 Гр на грудную клетку в течение 2 недель первого лечения и не оправились от токсичности и/или осложнений самой последней предшествующей химиотерапии до степени 1 или ниже (за исключением алопеции или усталости).
• Плохо контролируемый диабет (глюкоза в крови натощак ≥CTCAE степени 2).
• Клинически значимая дисфункция щитовидной железы и неспособность поддерживать уровень гормонов щитовидной железы в нормальном диапазоне с помощью лекарств.
• Использование любых живых вакцин в течение 4 недель до регистрации.
• Беременные или кормящие субъекты.
• Участвовал в любом другом клиническом исследовании лекарств в течение 4 недель до включения.
• Любое другое заболевание, метаболические нарушения, физикальное обследование или лабораторные отклонения, которые могут привести к противопоказаниям к использованию экспериментальных препаратов или повлиять на надежность исследования, или подвергают пациентов высокому риску.
• Исследователь считает, что они не подходят для участия в исследовании.