Studio clinico di Nab-paclitaxel in combinazione con Toripalimab nel carcinoma G/GEJ locale avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Età: 18-70 anni, femmina o maschio.
• Carcinoma locale avanzato o metastatico della giunzione gastrica o gastroesofagea diagnosticato istopatologicamente, HER2 negativo.
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
• ≤1 riga precedente. è consentita la terapia adiuvante/neoadiuvante, la terapia adiuvante/neoadiuvante è considerata il trattamento di prima linea per le malattie avanzate, se si verifica una recidiva durante il trattamento o entro 6 mesi dall'ultimo trattamento. è consentita una precedente chemioterapia combinata con una terapia mirata.
• Performance status ECOG pari a 0 o 1.
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo: ANC≥1,5×109/L, PLT≥90×109/L, HGB≥90g/L,TBil≤1.5ULN, ALT≤2.5ULN, AST≤2.5ULN, Siero Cr≤1ULN, clearance della creatinina endogena> 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 e tempo di protrombina (PPT o APTT) ≤ 1,5 ULN entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
• Sopravvivenza attesa ≥3 mesi.
• Consenso informato firmato (ICF) prima dell'arruolamento.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'arruolamento e avere un risultato negativo e sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi efficaci e affidabili durante e 6 mesi dopo l'ultimo trattamento.

Criteri di esclusione:

• Storia di gravi reazioni allergiche ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​di fusione, o nota allergia a qualsiasi componente di Toripalimab o qualsiasi componente di paclitaxel legato all'albumina.
• grave ipersensibilità dopo precedente somministrazione di anticorpi monoclonali.
• ≥1 terapia di linea precedente dopo la progressione.
• Terapia precedente con anticorpo PD-1、PD-L1/L2、CTLA-4 o qualsiasi altra immunoterapia.
• Una storia di trapianto di organi.
• Qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni escluso carcinoma basocellulare guarito o carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ del collo dell'utero o della mammella.
• Ricevuto vaccino antitumorale o altri agenti immunostimolanti (interferone, interleuchina, timosina, terapia immunocellulare, ecc.) entro 1 mese prima del primo trattamento.
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale.
• Acuta o cronica Epatite attiva B o epatite C.
• Polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite indotta da farmaci, fibrosi polmonare, funzionalità polmonare gravemente compromessa e altre malattie polmonari.
• Tubercolosi attiva, in trattamento anti-TBC o che hanno ricevuto un trattamento anti-TBC entro 1 anno prima del primo trattamento.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo) o infezione da sifilide nota.
• Malattia grave non controllata, malattia sistemica non metastatica, infezione attiva o con scarso controllo clinico.
• Pazienti con malattie autoimmuni o sistema immunitario anormale.
• Trattamento con farmaci immunosoppressori entro 4 settimane prima dell'arruolamento. Spray nasale, inalazione o altri modi di corticosteroidi topici o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche (non superare i 10 mg/die di prednisone o steroidi equivalenti) non sono inclusi.
• Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antitumorale durante lo studio (inclusa la terapia di mantenimento con qualsiasi altro farmaco per carcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea, radioterapia e/o resezione chirurgica)
• Ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore o radioterapia > 30 Gy non al torace entro 4 settimane dal primo trattamento, o radioterapia > 30 Gy al torace entro 24 settimane dal primo trattamento, o radioterapia < 30 Gy al torace entro 2 settimane del primo trattamento e non si erano ripresi dalla tossicità e/o dalle complicanze della chemioterapia precedente più recente al grado 1 o inferiore (eccetto alopecia o affaticamento).
• Diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno ≥CTCAE grado 2).
• Disfunzione tiroidea clinicamente significativa e impossibilità a mantenere i livelli di ormone tiroideo nel range normale con i farmaci.
• Uso di eventuali vaccini vivi entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Soggetti in gravidanza o in allattamento.
• - Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico sui farmaci entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Qualsiasi altra malattia、disturbi metabolici、Esame fisico o anomalie di laboratorio che potrebbero comportare controindicazioni nell'uso di farmaci sperimentali o influenzare l'affidabilità dello studio, o Mette i pazienti ad alto rischio.
• Lo sperimentatore ritiene che non siano idonei a partecipare allo studio.