Klinisk studie av Nab-paclitaxel kombinerat med toripalimab vid lokalt avancerad eller metastaserande G/GEJ-karcinom

Inklusionskriterier:

• Ålder: 18-70 år, kvinna eller man.
• Histopatologiskt diagnostiserat lokalt avancerat eller metastaserande gastriskt eller gastroesofagealt korsningskarcinom, HER2-negativ.
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1.
• ≤1 föregående rad. adjuvant/neoadjuvant terapi är tillåtet, adjuvant/neoadjuvant terapi anses vara förstahandsbehandling vid avancerade sjukdomar, om återfall inträffar under behandlingen eller inom 6 månader efter sista behandlingen. tidigare kemoterapi kombinerad med riktad terapi är tillåten.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion: ANC≥1,5×109/L, PLT≥90×109/L, HGB≥90g/L,TBil≤1,5ULN, ALT≤2.5ULN, AST≤2.5ULN, Serum Cr≤1ULN, endogent kreatininclearance >60ml/min (Cockcroft-Gault formel).
• Det internationella normaliserade förhållandet (INR) ≤ 1,5 och viss protrombintid (PPT eller APTT) ≤ 1,5 ULN inom 7 dagar före inskrivning.
• Förväntad överlevnad≥3 månader.
• Undertecknat informerat samtycke (ICF) före registrering.
• Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett graviditetstest inom 7 dagar före inskrivning och ha ett negativt resultat och är villiga att använda effektiva och pålitliga preventivmetoder under och 6 månader efter den sista behandlingen.

Exklusions kriterier:

• Historik med allvarliga allergiska reaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner, eller känd allergisk mot någon komponent i Toripalimab eller någon komponent av albuminbundet paklitaxel.
• allvarlig överkänslighet efter tidigare administrering av monoklonal antikropp.
• ≥1 tidigare linjebehandling efter progression.
• Tidigare behandling med PD-1, PD-L1/L2, CTLA-4-antikropp eller någon annan immunterapi.
• En historia av organtransplantation.
• Alla andra maligniteter inom 5 år, exklusive läkt basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet.
• Fick antitumörvaccin eller andra immunstimulerande medel (interferon, interleukin, tymosin, immuncellsbehandling etc.) inom 1 månad före första behandlingen.
• Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet.
• Akut eller kronisk Aktiv hepatit B eller hepatit C.
• Interstitiell lunginflammation, pneumokonios, läkemedelsinducerad lunginflammation, lungfibros, kraftigt nedsatt lungfunktion och andra lungsjukdomar.
• Aktiv tuberkulos, får anti-TB-behandling eller har fått anti-TB-behandling inom 1 år före första behandlingen.
• Humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV-antikroppspositiv) eller känd syfilisinfektion.
• Allvarlig okontrollerad sjukdom, icke-metastaserande systemisk sjukdom, aktiv eller dålig klinisk kontrollinfektion.
• Patienter med autoimmuna sjukdomar eller onormalt immunförsvar.
• Behandling med immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före inskrivning. Nässpray, inandning eller andra sätt att använda topikala kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser (inte överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande steroider) ingår inte.
• Förväntas kräva någon annan form av antitumörbehandling under studien (inklusive underhållsbehandling med andra läkemedel för gastriskt eller gastroesofagealt korsningskarcinom, strålbehandling och/eller kirurgisk resektion)
• Fick större operation eller strålbehandling på > 30 Gy inte till bröstet inom 4 veckor efter första behandlingen, eller strålbehandling på > 30 Gy till bröstet inom 24 veckor efter den första behandlingen, eller strålbehandling på < 30 Gy till bröstet inom 2 veckor av den första behandlingen och hade inte återhämtat sig från toxiciteten och/eller komplikationerna av den senaste tidigare kemoterapin till grad 1 eller lägre (förutom alopeci eller trötthet).
• Dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodsocker ≥CTCAE grad 2).
• Kliniskt signifikant dysfunktion i sköldkörteln och kan inte bibehålla nivåerna av sköldkörtelhormon i det normala intervallet med droger.
• Användning av levande vaccin inom 4 veckor före registrering.
• Gravida eller ammande försökspersoner.
• Deltog i någon annan läkemedelsstudie inom 4 veckor före inskrivningen.
• Alla andra sjukdomar、metaboliska störningar、Fysisk undersökning eller laboratorieavvikelser som kan leda till kontraindikationer vid användning av experimentella läkemedel eller påverka studiens tillförlitlighet, eller utsätter patienter för hög risk.
• Utredaren anser inte är lämpliga för att delta i studien.