Klinische Studie zu Nab-Paclitaxel in Kombination mit Toripalimab bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem G/GEJ-Karzinom

Einschlusskriterien:

• Alter: 18-70 Jahre alt, weiblich oder männlich.
• Histopathologisch diagnostiziertes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Karzinom des Magens oder des gastroösophagealen Überganges, HER2-negativ.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.
• ≤1 vorherige Zeile. Eine adjuvante/neoadjuvante Therapie ist erlaubt, eine adjuvante/neoadjuvante Therapie gilt als Erstlinientherapie bei fortgeschrittenen Erkrankungen, wenn während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Behandlung ein Rezidiv auftritt. Eine vorherige Chemotherapie in Kombination mit einer zielgerichteten Therapie ist zulässig.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion: ANC≥1,5×109/L, PLT ≥ 90 × 109 / l, HGB ≥ 90 g / l, TBil ≤ 1,5 ULN, ALT ≤ 2,5 ULN, AST ≤ 2,5 ULN, Serum-Cr ≤ 1 ULN, endogene Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
• Die international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 und eine gewisse Prothrombinzeit (PPT oder APTT) ≤ 1,5 ULN innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme.
• Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate.
• Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF) vor der Registrierung.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einem negativen Ergebnis eines Schwangerschaftstests unterziehen und sind bereit, während und 6 Monate nach der letzten Behandlung wirksame und zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine ​​oder bekanntermaßen allergisch gegen einen Bestandteil von Toripalimab oder einen Bestandteil von albumingebundenem Paclitaxel.
• schwere Überempfindlichkeit nach vorheriger Verabreichung von monoklonalen Antikörpern.
• ≥1 vorherige Linientherapie nach Progression.
• Vorherige Therapie mit PD-1, PD-L1/L2, CTLA-4-Antikörper oder einer anderen Immuntherapie.
• Eine Geschichte der Organtransplantation.
• Jede andere bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren, ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
• Anti-Tumor-Impfstoff oder andere immunstimulierende Mittel (Interferon, Interleukin, Thymosin, Immunzelltherapie usw.) innerhalb von 1 Monat vor der ersten Behandlung erhalten.
• Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems.
• Akute oder chronische aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, medikamenteninduzierte Pneumonie, Lungenfibrose, stark eingeschränkte Lungenfunktion und andere Lungenerkrankungen.
• Aktive Tuberkulose, die eine Anti-TB-Behandlung erhalten oder innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Behandlung eine Anti-TB-Behandlung erhalten haben.
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Antikörper-positiv) oder bekannte Syphilis-Infektion.
• Schwere unkontrollierte Erkrankung, nicht metastasierende systemische Erkrankung, aktive oder schlecht kontrollierte Infektion.
• Patienten mit Autoimmunerkrankungen oder abnormalem Immunsystem.
• Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung. Nasenspray, Inhalation oder andere Arten von topischen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen (nicht mehr als 10 mg/Tag von Prednison oder seinen äquivalenten Steroiden) sind nicht enthalten.
• Es wird erwartet, dass während der Studie eine andere Form der Antitumortherapie erforderlich ist (einschließlich Erhaltungstherapie mit anderen Arzneimitteln gegen Karzinom des Magens oder des gastroösophagealen Überganges, Strahlentherapie und/oder chirurgische Resektion)
• Größere Operation oder Bestrahlungstherapie von > 30 Gy an der Brust innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlung oder Bestrahlungstherapie von > 30 Gy an der Brust innerhalb von 24 Wochen nach der ersten Behandlung oder Bestrahlungstherapie von < 30 Gy an der Brust innerhalb von 2 Wochen der ersten Behandlung und hatte sich von der Toxizität und/oder den Komplikationen der letzten vorangegangenen Chemotherapie nicht auf Grad 1 oder weniger erholt (außer Alopezie oder Müdigkeit).
• Schlecht eingestellter Diabetes (Nüchtern-Blutzucker ≥ CTCAE-Grad 2).
• Klinisch signifikante Schilddrüsenfunktionsstörung und kann den Schilddrüsenhormonspiegel mit Medikamenten nicht im normalen Bereich halten.
• Verwendung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Schwangere oder stillende Personen.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
• Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, körperliche Untersuchung oder Laboranomalien, die zu Kontraindikationen bei der Verwendung von experimentellen Arzneimitteln führen oder die Zuverlässigkeit der Studie beeinträchtigen könnten, oder Patienten einem hohen Risiko aussetzt.
• Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass sie für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet sind.