Kliininen tutkimus Nab-paklitakselista yhdistelmänä toripalimabin kanssa paikallisessa pitkälle edenneessä tai metastaattisessa G/GEJ-karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: 18-70 vuotta, nainen tai mies.
• Histopatologisesti diagnosoitu paikallinen pitkälle edennyt tai metastaattinen mahalaukun tai ruokatorven liitossyöpä, HER2-negatiivinen.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan.
• ≤1 edellinen rivi. adjuvantti/neoadjuvanttihoito on sallittu, adjuvantti/neoadjuvanttihoito katsotaan edenneiden sairauksien ensilinjan hoidoksi, jos uusiutuminen tapahtuu hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisestä hoidosta. aiempi kemoterapia yhdistettynä kohdennettuun hoitoon on sallittu.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Riittävä elinten ja luuytimen toiminta: ANC≥1,5×109/l, PLT≥90×109/l, HGB≥90g/l, TBil≤1,5ULN, ALT≤ 2,5 ULN, AST≤2,5 ULN, Seerumin Cr≤1ULN, endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja osa protrombiiniajasta (PPT tai APTT) ≤ 1,5 ULN 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus (ICF) ennen ilmoittautumista.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä raskaustesti 7 päivää ennen ilmoittautumista, ja heillä on negatiivinen tulos ja he ovat valmiita käyttämään tehokkaita ja luotettavia ehkäisymenetelmiä viimeisen hoidon aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin vakavia allergisia reaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille tai allerginen jollekin toripalimabin tai albumiiniin sidotun paklitakselin komponentille.
• vakava yliherkkyys aiemman monoklonaalisen vasta-aineen annon jälkeen.
• ≥1 aikaisempi linjahoito etenemisen jälkeen.
• Aiempi hoito PD-1, PD-L1/L2, CTLA-4-vasta-aineella tai muulla immunoterapialla.
• Elinsiirtojen historia.
• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden sisällä, lukuun ottamatta parantunutta tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpää.
• Sai tuumorinvastaisen rokotteen tai muita immuunijärjestelmää stimuloivia aineita (interferoni, interleukiini, tymosiini, immuunisoluhoito jne.) kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.
• Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet.
• Akuutti tai krooninen Aktiivinen B- tai C-hepatiitti.
• Interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, keuhkofibroosi, vakava keuhkojen vajaatoiminta ja muut keuhkosairaudet.
• Aktiivinen tuberkuloosi, joka on saanut anti-TB-hoitoa tai olet saanut anti-TB-hoitoa vuoden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen) tai tunnettu kuppainfektio.
• Vaikea hallitsematon sairaus, ei-metastaattinen systeeminen sairaus, aktiivinen tai huono kliininen kontrolliinfektio.
• Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus tai epänormaali immuunijärjestelmä.
• Hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Nenäsumutetta, inhalaatiota tai muita paikallisia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina (enintään 10 mg/vrk prednisonia tai sen vastaavia steroideja) ei sisällytetä.
• Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta kasvainten vastaista hoitoa tutkimuksen aikana (mukaan lukien ylläpitohoito kaikilla muilla maha- tai ruokatorven risteyssyövän lääkkeillä, sädehoito ja/tai kirurginen resektio)
• saanut suuren leikkauksen tai sädehoitoa > 30 Gy ei rintakehään 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoidosta tai sädehoitoa > 30 Gy rintakehään 24 viikon sisällä ensimmäisestä hoidosta tai sädehoitoa < 30 Gy rintakehään 2 viikon sisällä ensimmäisestä hoidosta, eikä ollut toipunut viimeisimmän aikaisemman kemoterapian toksisuudesta ja/tai komplikaatioista asteeseen 1 tai sitä pienempään (paitsi hiustenlähtö tai väsymys).
• Huonosti hallittu diabetes (paastoverenglukoosi ≥CTCAE-aste 2).
• Kliinisesti merkittävä kilpirauhasen toimintahäiriö, eikä kilpirauhashormonitasoja voida pitää normaalialueella lääkkeillä.
• Kaikkien elävien rokotteiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Raskaana olevat tai imettävät henkilöt.
• Osallistunut muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriöt, fyysinen tutkimus tai laboratoriopoikkeamat, jotka voivat aiheuttaa vasta-aiheita kokeellisten lääkkeiden käytössä tai vaikuttaa tutkimuksen luotettavuuteen tai asettaa potilaat suureen riskiin.
• Tutkijan mielestä ne eivät sovellu osallistumaan tutkimukseen.