Klinische studie van Nab-paclitaxel gecombineerd met toripalimab bij lokaal gevorderd of gemetastaseerd G/GEJ-carcinoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: 18-70 jaar oud, vrouw of man.
• Histopathologisch gediagnosticeerd lokaal gevorderd of gemetastaseerd carcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang, HER2-negatief.
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
• ≤1 eerdere regel. adjuvante/neoadjuvante therapie is toegestaan, adjuvante/neoadjuvante therapie wordt beschouwd als de eerstelijnsbehandeling voor gevorderde ziekten, indien recidief optreedt tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na de laatste behandeling. voorafgaande chemotherapie in combinatie met gerichte therapie is toegestaan.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie: ANC≥1,5×109/L, PLT≥90×109/L, HGB≥90g/L,TBil≤1.5ULN, ALT≤2.5ULN, AST≤2.5ULN, Serum Cr≤1ULN, endogene creatinineklaring>60ml/min (Cockcroft-Gault-formule).
• De internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 en enige protrombinetijd (PPT of APTT) ≤ 1,5ULN binnen 7 dagen vóór inschrijving.
• Verwachte overleving≥3 maanden.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming (ICF) vóór inschrijving.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een zwangerschapstest ondergaan en een negatief resultaat hebben en zijn bereid om effectieve en betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens en 6 maanden na de laatste behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten, of waarvan bekend is dat u allergisch bent voor een bestanddeel van toripalimab of een bestanddeel van albuminegebonden paclitaxel.
• ernstige overgevoeligheid na eerdere toediening van monoklonaal antilichaam.
• ≥1 eerdere lijntherapie na progressie.
• Voorafgaande therapie met PD-1、PD-L1/L2、CTLA-4-antilichaam of een andere immunotherapie.
• Een geschiedenis van orgaantransplantatie.
• Elke andere maligniteit binnen 5 jaar uitgezonderd genezen basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van baarmoederhalskanker of borst.
• Ontvangen antitumorvaccin of andere immuunstimulerende middelen (interferon, interleukine, thymosine, immunoceltherapie, etc.) binnen 1 maand voor de eerste behandeling.
• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel.
• Acuut of chronisch Actieve hepatitis B of hepatitis C.
• Interstitiële pneumonie, pneumoconiose, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, longfibrose, ernstig verminderde longfunctie en andere longziekten.
• Actieve tuberculose, anti-tbc-behandeling ondergaan of anti-tbc-behandeling hebben gehad binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste behandeling.
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) （hiv-antilichaampositief） of bekende syfilisinfectie.
• Ernstige ongecontroleerde ziekte, niet-gemetastaseerde systemische ziekte, actieve of slechte klinische controle infectie.
• Patiënten met auto-immuunziekten of een abnormaal immuunsysteem.
• Behandeling met immunosuppressiva binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving. Neusspray, inhalatie of andere manieren van lokale corticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses (niet meer dan 10 mg / dag prednison of equivalente steroïden) zijn niet inbegrepen.
• Naar verwachting enige andere vorm van antitumortherapie nodig tijdens de studie (inclusief onderhoudstherapie met andere geneesmiddelen voor maag- of gastro-oesofageale overgangscarcinoom, radiotherapie en/of chirurgische resectie)
• Grote operatie of bestraling van > 30 Gy niet op de borst gehad binnen 4 weken na de eerste behandeling, of bestraling van > 30 Gy op de borst binnen 24 weken na de eerste behandeling, of bestraling van < 30 Gy op de borst binnen 2 weken van de eerste behandeling, en niet hersteld was van de toxiciteit en/of complicaties van de meest recente eerdere chemotherapie tot Graad 1 of lager (behalve alopecia of vermoeidheid).
• Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose ≥CTCAE graad 2).
• Klinisch significante schildklierdisfunctie en kan de schildklierhormoonspiegels niet binnen het normale bereik houden met medicijnen.
• Gebruik van levende vaccins binnen 4 weken voor inschrijving.
• Zwangere of zogende proefpersonen.
• Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen binnen 4 weken vóór de inschrijving.
• Elke andere ziekte、stofwisselingsstoornissen、Lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijkingen die kunnen leiden tot contra-indicaties bij het gebruik van experimentele geneesmiddelen of die de betrouwbaarheid van het onderzoek kunnen aantasten, of die patiënten een hoog risico geven.
• De onderzoeker meent niet geschikt te zijn voor deelname aan het onderzoek.