Estudio Clínico de Nab-paclitaxel Combinado con Toripalimab en Carcinoma G/GEJ Local Avanzado o Metastásico

Criterios de inclusión:

• Edad: 18-70 años, mujer o hombre.
• Carcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica local avanzado o metastásico diagnosticado histopatológicamente, HER2 negativo.
• Al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
• ≤1 línea anterior. Se permite la terapia adyuvante/neoadyuvante, la terapia adyuvante/neoadyuvante se considera el tratamiento de primera línea para enfermedades avanzadas, si se produce una recurrencia durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores al último tratamiento. Se permite quimioterapia previa combinada con terapia dirigida.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Función adecuada de órganos y médula ósea: ANC≥1.5×109/L, PLT≥90×109/L, HGB≥90g/L,TBil≤1.5ULN, ALT≤2.5ULN, AST≤2.5ULN, Cr sérica ≤ 1 LSN, aclaramiento de creatinina endógena > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
• El índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 y algo de tiempo de protrombina (PPT o APTT) ≤ 1,5LSN dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
• Supervivencia esperada≥3 meses.
• Consentimiento informado firmado (ICF) antes de la inscripción.
• Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y tener un resultado negativo y están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos efectivos y confiables durante y 6 meses después del último tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión, o alergia conocida a cualquier componente de Toripalimab o cualquier componente de paclitaxel unido a albúmina.
• hipersensibilidad severa después de la administración previa de anticuerpos monoclonales.
• ≥1 terapia de línea previa después de la progresión.
• Terapia previa con PD-1, PD-L1/L2, anticuerpo CTLA-4, o cualquier otra inmunoterapia.
• Una historia de trasplante de órganos.
• Cualquier otro tumor maligno dentro de los 5 años, excepto el carcinoma de células basales curado o el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ de cuello uterino o de mama.
• Recibió vacuna antitumoral u otros agentes inmunoestimulantes (interferón, interleucina, timosina, inmunoterapia celular, etc.) dentro de 1 mes antes del primer tratamiento.
• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central.
• Aguda o crónica Hepatitis B activa o hepatitis C.
• Neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía inducida por fármacos, fibrosis pulmonar, insuficiencia pulmonar grave y otras enfermedades pulmonares.
• Tuberculosis activa, que recibe tratamiento antituberculoso o ha recibido tratamiento antituberculoso en el año anterior al primer tratamiento.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (positivo para anticuerpos contra el VIH), o infección por sífilis conocida.
• Enfermedad grave no controlada, enfermedad sistémica no metastásica, infección activa o de mal control clínico.
• Pacientes con enfermedades autoinmunes o sistema inmunológico anormal.
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Aerosol nasal, inhalación u otras formas de corticosteroides tópicos o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas (que no excedan los 10 mg/día de prednisona o sus esteroides equivalentes) no están incluidos.
• Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antitumoral durante el estudio (incluida la terapia de mantenimiento con cualquier otro medicamento para el carcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica, radioterapia y/o resección quirúrgica)
• Recibió cirugía mayor o radioterapia de > 30 Gy no al tórax dentro de las 4 semanas posteriores al primer tratamiento, o radioterapia de > 30 Gy al tórax dentro de las 24 semanas posteriores al primer tratamiento, o radioterapia de < 30 Gy al tórax dentro de las 2 semanas del primer tratamiento, y no se había recuperado de la toxicidad y/o complicaciones de la quimioterapia previa más reciente a Grado 1 o menos (excepto alopecia o fatiga).
• Diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas ≥CTCAE grado 2).
• Disfunción tiroidea clínicamente significativa y no puede mantener los niveles de hormona tiroidea en el rango normal con medicamentos.
• Uso de cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
• Sujetos gestantes o lactantes.
• Participó en cualquier otro estudio clínico de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Cualquier otra enfermedad, trastornos metabólicos, anomalías en el examen físico o de laboratorio que puedan resultar en contraindicaciones en el uso de medicamentos experimentales o afectar la confiabilidad del estudio, o Ponga a los pacientes en alto riesgo.
• El investigador cree que no son aptos para participar en el estudio.