Fáze I klinické studie JS004 u subjektů s recidivujícím/refrakterním maligním lymfomem v Číně

Kritéria pro zařazení:

1.Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas

2,18-70 let

3. Patologicky potvrzený maligní lymfom

4.ECOG PS: 0-1

5. Očekávané přežití ≥12 týdnů

6. Alespoň jedna měřitelná léze na luganské kritérium odezvy 2014 pro lymfom

7.Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

ANC≥1,5×109/L;

PLT≥100×109/l a ≥75×109/l pro subjekty s postižením kostní dřeně;

Hb>90 g/l;

TBIL≤1,5 ULN, ≤2 ULN u pacientů s hep109atickými metastázami, s výjimkou subjektů s dokumentovaným Gilbertovým syndromem, kteří musí mít výchozí hodnotu konjugovaného bilirubinu ≤3,0 mg/dl;

AST a ALT≤2,5 ULN, ≤5 ULN u pacientů s metastázami v játrech;

Cr ≤ 1,5 UL nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pro subjekt;

INR ≤ 2 ULN a aPTT ≤ 1,5 × ULN pro osoby bez předchozí antikoagulační léčby.

8. Podle principu Fridericia se výsledky QTC musí shodovat: muž ≤ 450 ms, žena ≤ 470 ms

9.Ženy ve fertilním věku potřebují používat účinnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se známou alergií na makromolekulární proteinové přípravky nebo složky JS004
2. Předchozí expozice anti-BTLA nebo anti-HVEM protilátkám
3. Zařazen do jiných klinických studií během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
4. Velká operace během 4 týdnů před první dávkou studované léčby nebo se stále zotavuje z předchozí operace
5. Pacienti, kteří přerušili předchozí imunoterapii z důvodu imunitně podmíněných nežádoucích účinků
6. Imunosupresiva byla použita během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
7. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů
8. Živá atenuovaná vakcína se podává 30 dní před první dávkou studijní léčby
9. Dvě nebo více malignit se vyvinuly během 5 let před první dávkou studijní léčby
10. Pacienti mají symptomatické, neléčené nebo vyžadující pokračující léčbu metastázy do centrálního nervového systému (CNS).
11. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na výchozí stav nebo na NCI-CTCAE v5.0 stupeň 0 nebo 1, nebo na úrovně diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení s výjimkou alopecie. Subjekty s nevratnou toxicitou, která není Po konzultaci s lékařským monitorem mohou být zahrnuty, u nichž lze důvodně očekávat, že budou exacerbovány TAB004 (např. ztráta sluchu).
12. Autoimunitní onemocnění v posledních 2 letech
13. Anamnéza rychlé alergické reakce, ekzému nebo astmatu mimo kontrolu lokálními kortikosteroidy
14. Primární imunodeficience v anamnéze
15. Souběžné onemocnění, které není pod kontrolou, mimo jiné včetně: přetrvávající nebo aktivní infekce, nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C nebo srdeční onemocnění, aktivní peptický vřed nebo gastritida
16. Anamnéza aktivního zánětlivého onemocnění střev
17. HIV(+)
18. Pacienti s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
19. Těhotná nebo kojící žena
20. Pacienti s vitiligem, alopecií a hormonální substituční terapií mají kontrolované endokrinní defekty
21. Jakékoli další zdravotní faktory, které mohou ovlivnit práva subjektů, bezpečnost, shodu, schopnost podepsat informovaný souhlas a interpretaci výsledků studie.
22. Máte v anamnéze abúzus psychotropních látek a nemůžete abstinovat nebo máte duševní poruchy.