A JS004 I. fázisú klinikai vizsgálata visszatérő/refrakter rosszindulatú kínai limfómában szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és önkéntesen aláírni a tájékozott beleegyezést

2,18-70 éves korig

3. Patológiailag igazolt rosszindulatú limfóma

4.ECOG PS: 0-1

5. Várható túlélés ≥12 hét

6. Legalább egy mérhető elváltozás Lugano válaszkritériumonként, 2014 Lymphoma esetén

7. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció, az alábbiak szerint:

ANC≥1,5×109/L;

PLT≥100×109/L és ≥75×109/L csontvelő-érintett betegeknél;

Hb≥90 g/l;

TBIL≤1,5 ULN, ≤2 ULN a hep109atikus metasztázisban szenvedőknél, kivéve a dokumentált Gilbert-szindrómás alanyokat, akiknél a konjugált bilirubin kiindulási értékének ≤3,0 mg/dl-nek kell lennie;

AST és ALT≤2,5 ULN, ≤5 ULN májmetasztázisban szenvedőknél;

Cr≤1,5 UL, vagy kreatinin-clearance≥50mL/perc az alany esetében;

INR ≤ 2 ULN és aPTT ≤ 1,5 × ULN azoknak, akik nem részesültek előzetesen antikoaguláns kezelésben.

8. Fridericia elve szerint a QTC eredményeknek meg kell egyeznie: férfi≤450 ms, nő≤470 ms

9. A fogamzóképes korú nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk

Kizárási kritériumok:

1. A makromolekuláris fehérjekészítményekre vagy a JS004 komponensekre ismert allergiás betegek
2. Előzetes expozíció anti-BTLA vagy anti-HVEM antitestekkel
3. Más klinikai vizsgálatokba bevonták a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül
4. Nagy műtét a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül, vagy még mindig lábadozik az előző műtétből
5. Azok a betegek, akik az immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások miatt abbahagyták a korábbi immunterápiát
6. Az immunszuppresszív szereket a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 4 héten belül alkalmazták
7. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy szilárd szervátültetés
8. Élő, legyengített vakcinát a vizsgálati kezelés első adagja előtt 30 nappal kell beadni
9. Két vagy több rosszindulatú daganat alakult ki a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 5 éven belül
10. A betegeknek tüneti, kezeletlen vagy folyamatos kezelést igénylő központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak.
11. Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak a kiindulási értékre vagy az NCI-CTCAE v5.0 0. vagy 1. fokozatára, vagy a felvételi/kizárási kritériumok között meghatározott szintekre, kivéve az alopecia. Olyan alanyok, akiknél irreverzibilis toxicitás van, és nem ésszerűen várhatóan súlyosbíthatja a TAB004-et (pl. halláscsökkenés) az orvosi monitorral történt konzultációt követően.
12. Autoimmun betegség az elmúlt 2 évben
13. Gyors allergiás reakció, ekcéma vagy asztma a kórtörténetben, amely a helyi kortikoszteroidokon kívül esik
14. Primer immunhiány kórtörténetében
15. Nem kontrollált kísérő betegség, beleértve, de nem kizárólagosan: tartós vagy aktív fertőzés, megmagyarázhatatlan láz > 38,5°C, vagy szívbetegség, aktív gyomorfekély vagy gyomorhurut
16. Aktív gyulladásos bélbetegség anamnézisében
17. HIV(+)
18. Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzésre utaló jelekkel rendelkező betegek
19. Terhes vagy szoptató nő
20. A vitiligóban, alopeciában és hormonpótló terápiában szenvedő betegek kontrollált endokrin rendellenességei vannak
21. Bármely egyéb egészségügyi tényező, amely befolyásolhatja az alanyok jogait, biztonságát, megfelelőségét, a tájékozott beleegyezés aláírásának képességét és a vizsgálati eredmények értelmezését.
22. Pszichotróp kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében, és nem tud visszavonulni, vagy mentális zavarai vannak.