Un estudio clínico de fase I de JS004 en sujetos con linfoma maligno recurrente/refractario de China

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y firmar el consentimiento informado de forma voluntaria

2.18-70 años

3. Linfoma maligno confirmado anatomopatológicamente

4.ECOG PS: 0-1

5.Supervivencia esperada ≥12 semanas

6.Al menos una lesión medible según los criterios de respuesta de Lugano 2014 para linfoma

7. Función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

RAN≥1,5×109/L;

PLT≥100×109/L y ≥75×109/L para sujetos con afectación de la médula ósea;

Hb≥90 g/L;

TBIL≤1.5 ULN, ≤2 ULN en aquellos con metástasis hep109ática, excepto sujetos con síndrome de Gilbert documentado que deben tener una bilirrubina conjugada basal ≤3.0 mg/dL;

AST y ALT≤2.5 ULN, ≤5 ULN en aquellos con metástasis hepática;

Cr≤1.5 UL, o aclaramiento de creatinina≥50mL/min para el sujeto;

INR ≤2 LSN y aPTT≤1,5×LSN para aquellos sin tratamiento anticoagulante previo.

8. De acuerdo con el principio de Fridericia, los resultados de QTC deben coincidir: Hombre≤450 ms, Mujer≤470 ms

9. Las mujeres en edad fértil necesitan usar métodos anticonceptivos efectivos

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con alergia conocida a preparaciones de proteínas macromoleculares o componentes JS004
2. Exposición previa a anticuerpos anti-BTLA o anti-HVEM
3. Inscrito en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio o todavía recuperándose de una cirugía previa
5. Pacientes que interrumpieron la inmunoterapia previa debido a reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario
6. Se han utilizado agentes inmunosupresores en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido
8. La vacuna viva atenuada debe administrarse 30 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
9. Dos o más tumores malignos desarrollados en los 5 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
10. Los pacientes tienen metástasis sintomáticas, no tratadas o que requieren tratamiento continuo en el sistema nervioso central (SNC)
11. Toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena previa, definidas como que no se han resuelto al valor inicial o al grado 0 o 1 de NCI-CTCAE v5.0, o a los niveles dictados en los criterios de inclusión/exclusión con la excepción de alopecia. Sujetos con toxicidad irreversible que no es Se puede incluir una probabilidad razonable de que TAB004 la exacerbe (p. ej., pérdida de la audición) después de consultar con el monitor médico.
12. Enfermedad autoinmune en los 2 años anteriores
13. Antecedentes de reacción alérgica rápida, eccema o asma fuera del control de los corticosteroides tópicos
14. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
15. Enfermedad concomitante que no está bajo control, que incluye pero no se limita a: infección persistente o activa, fiebre inexplicable > 38,5 °C o enfermedad cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis
16. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa.
17. VIH (+)
18. Pacientes con evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
19. Mujer embarazada o lactante
20. Los pacientes con vitíligo, alopecia y terapia de reemplazo hormonal tienen defectos endocrinos controlados
21. Cualquier otro factor médico que pueda afectar los derechos, la seguridad, el cumplimiento, la capacidad de firmar el consentimiento informado y la interpretación de los resultados del estudio de los sujetos.
22. Tener antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no poder abstenerse o tener trastornos mentales.