Une étude clinique de phase I de JS004 chez des sujets atteints de lymphome malin récurrent/réfractaire de Chine

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé

2.18-70 ans

3. Lymphome malin confirmé pathologiquement

4.ECOG PS : 0-1

5. Survie attendue ≥ 12 semaines

6. Au moins une lésion mesurable selon les critères de réponse de Lugano 2014 pour le lymphome

7.Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

NAN≥1,5×109/L ;

PLT≥100×109/L et ≥75×109/L pour les sujets présentant une atteinte de la moelle osseuse ;

Hb≥90 g/L ;

TBIL ≤ 1,5 LSN, ≤ 2 LSN chez les personnes présentant des métastases hépatiques, à l'exception des sujets présentant un syndrome de Gilbert documenté qui doivent avoir une bilirubine conjuguée de base ≤ 3,0 mg/dL ;

AST et ALT ≤ 2,5 LSN, ≤ 5 LSN chez les personnes présentant des métastases hépatiques ;

Cr≤1,5 UL, ou clairance de la créatinine≥50 mL/min pour le sujet ;

INR ≤2 LSN et aPTT≤1.5×ULN pour les personnes sans traitement anticoagulant antérieur.

8.Selon le principe de Fridericia, les résultats QTC doivent correspondre : Male≤450 ms，Female≤470 ms

9. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une allergie connue aux préparations de protéines macromoléculaires ou aux composants JS004
2. Exposition antérieure à des anticorps anti-BTLA ou anti-HVEM
3. Inscrit à d'autres études cliniques dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
4. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou encore en convalescence après une chirurgie antérieure
5. Patients ayant interrompu une immunothérapie antérieure en raison d'effets indésirables liés au système immunitaire
6. Des agents immunosuppresseurs ont été utilisés dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
7. Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou de greffe d'organe solide
8. Le vaccin vivant atténué doit être administré 30 jours avant la première dose du traitement à l'étude
9. Deux tumeurs malignes ou plus se sont développées dans les 5 ans précédant la première dose du traitement à l'étude
10. Les patients ont des métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou nécessitant un traitement continu
11. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues au niveau de référence ou au NCI-CTCAE v5.0 Grade 0 ou 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de l'alopécie. Sujets présentant une toxicité irréversible qui n'est pas raisonnablement susceptibles d'être exacerbés par TAB004 peuvent être inclus (par exemple, perte auditive) après consultation avec le moniteur médical.
12. Maladie auto-immune au cours des 2 dernières années
13. Antécédents de réaction allergique rapide, d'eczéma ou d'asthme au-delà du contrôle des corticostéroïdes topiques
14. Une histoire d'immunodéficience primaire
15. Maladie concomitante non maîtrisée, y compris, mais sans s'y limiter : infection persistante ou active, fièvre inexpliquée > 38,5 °C, ou maladie cardiaque, ulcère peptique actif ou gastrite
16. Antécédents de maladie intestinale inflammatoire active
17. VIH(+)
18. Patients présentant des signes d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
19. Femme enceinte ou allaitante
20. Les patients atteints de vitiligo, d'alopécie et d'hormonothérapie substitutive ont des anomalies endocriniennes contrôlées
21. Tout autre facteur médical pouvant affecter les droits, la sécurité, la conformité, la capacité à signer un consentement éclairé et l'interprétation des résultats de l'étude.
22. Avoir des antécédents d'abus de drogues psychotropes et incapable de se retirer ou avoir des troubles mentaux.